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Offenes MNS für Tourette-Syndrom

11. September 2023 aktualisiert von: Kevin J. Black, M.D., Washington University School of Medicine

Offene Studie zur medianen Nervenstimulation zur Behandlung des Tourette-Syndroms

Ein aktueller Bericht (Morera Maiquez et al. 2020) beschrieb eine verringerte Tic-Schwere bei Menschen mit Tourette-Syndrom während einminütiger Epochen der medianen Nervenstimulation (MNS) bei 10 Hz. Zu den verschiedenen Fragen, die noch beantwortet werden müssen, gehört die Frage, ob ein Gerät zur Verabreichung von MNS für den Einsatz in einer chronischen, realen Situation praktisch ist. Für diese Studie werden Teilnehmer rekrutiert, die an der klinikbasierten, verblindeten, randomisierten, kontrollierten Studie https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04731714 teilnehmen, um die reale Nutzung und den offensichtlichen Nutzen der medianen Nervenstimulation bei Menschen mit chronischen Erkrankungen zu ermitteln Tics.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Chronische Tic-Störungen (CTD), einschließlich des Tourette-Syndroms (TS), sind mit einer erheblich eingeschränkten Lebensqualität verbunden (Evans et al. 2016). In randomisierten, kontrollierten Studien (RCTs) sind medikamentöse Behandlungen nicht zu mehr als 50–60 % wirksam und werden häufig aufgrund inakzeptabler Nebenwirkungen abgebrochen (Thomas und Cavanna 2013). Verhaltenstherapien erfordern die Fähigkeit zur Teilnahme an der Therapie und einen speziell ausgebildeten Therapeuten (Scahill et al. 2013), aber wöchentliche Besuche bei Psychologen sind für viele Amerikaner, insbesondere in ländlichen Gebieten, unpraktisch (Lin et al. 2016). Patienten wünschen sich dringend neue Behandlungsmöglichkeiten (Cuenca et al 2015).

Im Juni 2020 veröffentlichte Stephen Jacksons Gruppe an der University of Nottingham in Current Biology einen faszinierenden Bericht über eine mögliche neuartige Behandlung von Tics (Morera Maiquez et al. 2020). Die radikal neue Idee entstand aus Beobachtungen, die Bewegungshemmung mit 8-14-Hz-Aktivität im motorischen Kortex in Verbindung bringen. Sie zeigten zunächst, dass eine rhythmische 12-Hz-periphere Stimulation des Nervus medianus eine synchrone kontralaterale EEG-Aktivität über dem primären sensomotorischen Kortex hervorrief, wohingegen eine arrhythmische Stimulation mit derselben mittleren Frequenz dies nicht tat. Wie vermutet, erzeugte die Stimulation des Nervus medianus (MNS) bei 12 Hz kleine, aber statistisch signifikante Auswirkungen auf die Einleitung willkürlicher Bewegungen. Wichtig ist, dass sie auch zeigten, dass diese Stimulation die Konzentration nicht wesentlich beeinträchtigte, was darauf hindeutet, dass die Wirkung nicht durch einfache Ablenkung zustande kam. Anschließend testeten sie 10-Hz-MNS an 19 TS-Patienten und zeigten mithilfe verblindeter Videobewertungen eine signifikante Verringerung der Tic-Anzahl und -Schwere während einminütiger Stimulationsperioden im Vergleich zu einminütigen Stimulationsperioden. Sie stellten fest, dass der Nutzen bei einigen Teilnehmern über das Ende der Stimulationsperiode hinaus anhielt [persönliche Korrespondenz]. Begleitvideos zur Veröffentlichung zeigten bei einigen Probanden einen dramatischen Nutzen während der MNS. Obwohl die Autoren zu Recht auf die Schritte hingewiesen haben, die erforderlich sind, um diese Ergebnisse auf die klinische Praxis zu übertragen, haben Nachrichtenberichte bereits dazu geführt, dass sich eine Reihe von TS-Patienten mit der Bitte um Behandlung an sie gewandt haben. Die Nottingham-Gruppe hat solche Anfragen aus den USA an mich als Leiter unserer Wash.U weitergeleitet. Exzellenzzentrum der Tourette Association of America (TAA).

Zu den verschiedenen Fragen, die noch beantwortet werden müssen, gehört die Frage, ob ein solches Gerät für den Einsatz in der realen Welt praktisch wäre. Diese Studie wird den Teilnehmern handelsübliche Geräte zur transkutanen elektrischen Nervenstimulation (TENS) zur Verfügung stellen, die sie zur Stimulation des Medianusnervs verwenden können, wie in der Nottingham-Studie beschrieben. Den Teilnehmern wird gesagt, dass sie das Gerät so oft oder so wenig wie gewünscht verwenden sollen, um zu sehen, wie eine solche Stimulation in der realen Welt eingesetzt werden könnte.

Hier schlagen die Forscher vor, (a) die reale Nutzung und den scheinbaren Nutzen der Stimulation bei Menschen mit chronischen Tics zu bestimmen und (b) die momentane selbstbewertete Wirksamkeit und Nebenwirkungen der Stimulation zu bestimmen. Die Forscher werden auch die Ergebnisse dieser Studie mit denen der Pilotstudie „Periphere Induktion hemmender Gehirnschaltkreise zur Behandlung von Tourette: Pilot“ vergleichen, aus der Teilnehmer ausgewählt werden, um die Wirksamkeit im Labor und in der Praxis zu vergleichen.

Ziel 1. Bestimmen Sie die reale Nutzung und den offensichtlichen Nutzen der Stimulation bei Menschen mit chronischen Tics. Die Teilnehmer können wählen, wann und wie lange sie die Stimulation verwenden möchten, und so simulieren, wie Patienten die Stimulation in ihrem täglichen Leben nutzen würden.

Ziel 2. Bestimmen Sie die momentane selbstbewertete Wirksamkeit und Nebenwirkungen der Stimulation mithilfe von Umfragen zu Beginn und am Ende der Stimulationsperioden sowie zweimal täglich, wenn Sie dazu aufgefordert werden.

Ziel 3. Vergleichen Sie die Ergebnisse dieser Studie mit denen aus „Periphere Induktion hemmender Gehirnkreisläufe zur Behandlung von Tourette: Pilot.“ Die Teilnehmer dieser Studie stammen aus Absolventen der verblindeten RCT „periphere Induktion“, was klare Vergleiche zwischen den Laborbedingungen der ersten Studie und den realen Bedingungen der zweiten ermöglicht.

Die Verwirklichung dieser Ziele wird praktische Informationen liefern, die als Grundlage für eine zukünftige, kontrollierte klinische Studie zu chronischem MNS dienen können, die über ein tragbares Gerät bereitgestellt wird.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

31

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University School of Medicine, Movement Disorders Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

15 Jahre bis 65 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Abgeschlossene Teilnahme an der Studie „Periphere Induktion hemmender Gehirnkreisläufe zur Behandlung von Tourette: Pilot“
  • Einverständniserklärung des erwachsenen Teilnehmers oder Zustimmung des Kindes und Einverständniserklärung des Erziehungsberechtigten

Ausschlusskriterien:

  • Hat ein implantiertes Gerät, das durch elektrischen Strom beeinträchtigt werden könnte
  • Der Teilnehmerin oder (bei Kindern) den Eltern ist die Schwangerschaft bekannt
  • Schwere oder instabile systemische Erkrankung
  • Faktoren (z. B. übertriebene Symptomberichte), die nach Einschätzung des Hauptforschers dazu führen können, dass die Ergebnismessungen ungenau sind
  • Nach Einschätzung des Prüfarztes ist es unwahrscheinlich, dass die Studienverfahren abgeschlossen werden

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Aktiver MNS
Aktive, selbstgesteuerte elektrische Stimulation des rechten Medianusnervs
Elektrische Stimulation des Nervus medianus (12 Hz, Impulsbreite 200 µs), zunächst an der Schwelle, die erforderlich ist, um die Bewegung des rechten Daumens bei Stimulation zu sehen. Nach einer anfänglichen Schulung mit dem Gerät und einer Aufklärung über die Gründe für eine überschwellige Stimulation wählen die Teilnehmer den Zeitpunkt und die Intensität der Stimulation basierend auf ihrer momentanen Symptomschwere und ihrer Erfahrung mit der Behandlung seit Beginn der Studie. Der Teilnehmer kann zwischen dem rechten und dem linken Medianusnerv wählen (wir empfehlen seine nichtdominante Hand, um die Beeinträchtigung der täglichen Aktivitäten so gering wie möglich zu halten).
Andere Namen:
  • Rhythmisches MNS

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeitaufwand für die Nutzung des Geräts pro Tag der Nutzung
Zeitfenster: Bei Studienabschluss bis zu 4 Wochen
Anzahl der Minuten pro Tag, in denen das Gerät verwendet wurde, wobei nur die Tage gezählt werden, an denen das Gerät eingeschaltet war, über den Zeitraum von vier Wochen nach dem ersten Besuch
Bei Studienabschluss bis zu 4 Wochen
Mit dem Gerät verbrachte Zeit (Tage pro Woche)
Zeitfenster: Bei Studienabschluss bis zu 4 Wochen
Anzahl der Tage pro Woche, an denen das Gerät verwendet wurde
Bei Studienabschluss bis zu 4 Wochen
Planen Sie die Fortsetzung der MNS (Mediannervstimulation)
Zeitfenster: Bei Studienabschluss bis zu 1 Monat
Beantwortete die Frage „Erwarten Sie, den Stimulator weiterhin zu verwenden?“ mit „Ja“ (aus den Optionen „Ja“ / „Nein“ / „Vielleicht“).
Bei Studienabschluss bis zu 1 Monat
Änderung der Tic-Frequenz mit Stimulation
Zeitfenster: Wird bei jedem Ein- und Ausschalten des Geräts bis zu 4 Wochen lang aufgezeichnet
Änderung der selbstberichteten Tic-Häufigkeit beim Häufigkeitselement (Bewertungsbereich von 0 = keine Tics [besser] bis 5 = immer [schlechter]) aus der Yale Global Tic Severity Scale (YGTSS) vom Anfang bis zum Ende jeder Stimulationsperiode . Die Teilnehmer wurden angewiesen, diese Frage 4 Wochen lang jeden Tag zu beantworten, wenn sie das Gerät einschalteten und jedes Mal, wenn sie es ausschalteten. Die Differenz zwischen dem Ausschalt-Score und dem vorherigen Einschalt-Score wurde über alle Bewertungen gemittelt, die während der vier Testwochen durchgeführt wurden. Der Wortlaut der Score-Anker ist unter https://osf.io/7pjk4 zu finden.
Wird bei jedem Ein- und Ausschalten des Geräts bis zu 4 Wochen lang aufgezeichnet
Änderung der Tic-Intensität mit Stimulation
Zeitfenster: Wird bei jedem Ein- und Ausschalten des Geräts bis zu 4 Wochen lang aufgezeichnet
Änderung der selbstberichteten Tic-Intensität beim Intensitätselement (Bewertungsbereich von 0 = keine Tics [besser] bis 5 = starke Intensität [schlechter]) aus der Yale Global Tic Severity Scale (YGTSS) vom Anfang bis zum Ende jeder Stimulation Zeitraum. Die Teilnehmer wurden angewiesen, diese Frage 4 Wochen lang jeden Tag zu beantworten, wenn sie das Gerät einschalteten und jedes Mal, wenn sie es ausschalteten. Die Differenz zwischen dem Ausschalt-Score und dem vorherigen Einschalt-Score wurde über alle Bewertungen gemittelt, die während der vier Testwochen durchgeführt wurden.
Wird bei jedem Ein- und Ausschalten des Geräts bis zu 4 Wochen lang aufgezeichnet
Unbehagen
Zeitfenster: Wird jedes Mal aufgezeichnet, wenn das Gerät ausgeschaltet wurde und jedes Mal, wenn der Teilnehmer durch eine SMS zum Ausfüllen der Umfrage aufgefordert wurde, sofern das Gerät beim Empfang der SMS eingeschaltet war, bis zu 4 Wochen.

Mittleres Unbehagen bei der Verwendung des Stimulators auf einer Skala von 0 bis 3, angepasst an den Clinical Global Impression – Improvement [CGI-I] Efficacy Index. Konkret lautete die Frage „Wie viel Unbehagen verursachte die Stimulation?“ und der Teilnehmer wählte eine der folgenden Antworten:

0 = KEINE Beschwerden

  1. = spürbares Unbehagen, aber nicht so stark, dass es mich beunruhigt oder abschaltet
  2. = so viel Unbehagen, Funktionsbeeinträchtigung oder soziale Peinlichkeit, dass ich es nur dann beibehalten würde, wenn der Nutzen beträchtlich wäre
  3. = verursachte Unbehagen, Funktionsbeeinträchtigungen oder soziale Verlegenheit in einem Ausmaß, dass es sich nicht lohnte, die Behandlung fortzusetzen. Höhere Werte stellen ein schlechteres Ergebnis dar. Unwohlsein wurde am Ende jeder Stimulationsperiode und zu zufälligen Zeiten zweimal täglich zwischen 9 und 11 Uhr gemeldet. und 21 Uhr. bei Aufforderung per SMS, wenn das Gerät beim Empfang der SMS eingeschaltet war.
Wird jedes Mal aufgezeichnet, wenn das Gerät ausgeschaltet wurde und jedes Mal, wenn der Teilnehmer durch eine SMS zum Ausfüllen der Umfrage aufgefordert wurde, sofern das Gerät beim Empfang der SMS eingeschaltet war, bis zu 4 Wochen.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
CGI-I (Clinical Global Impression – Verbesserung)
Zeitfenster: Bei Studienabschluss bis zu 4 Wochen

Gesamtauswirkung der Stimulation auf die Symptome während des gesamten Studienzeitraums:

  1. = Sehr stark verbessert – fast alles besser; gutes Funktionsniveau; minimale Symptome; stellt eine sehr wesentliche Veränderung dar
  2. = Deutliche Verbesserung – deutlich besser mit deutlicher Verringerung der Symptome; Steigerung des Funktionsniveaus, einige Symptome bleiben jedoch bestehen
  3. = Minimal verbessert – etwas besser mit geringer oder keiner klinisch bedeutsamen Verringerung der Symptome. Stellt eine sehr geringe Änderung des grundlegenden klinischen Status, des Pflegeniveaus oder der Funktionsfähigkeit dar
  4. = Keine Veränderung – die Symptome bleiben im Wesentlichen unverändert
  5. = Minimal schlimmer – etwas schlimmer, aber möglicherweise nicht klinisch bedeutsam; kann eine sehr geringe Änderung des grundlegenden klinischen Zustands, des Pflegeniveaus oder der Funktionsfähigkeit darstellen
  6. = Viel schlimmer – klinisch signifikante Zunahme der Symptome und verminderte Funktionsfähigkeit
  7. = Sehr viel schlimmer – schwere Verschlimmerung der Symptome und Funktionsverlust. Auf dieser Skala bedeuten niedrigere Zahlen ein besseres Ergebnis.
Bei Studienabschluss bis zu 4 Wochen
CGI-Wirksamkeitsindex: Nebenwirkungen
Zeitfenster: Bei Studienabschluss bis zu 4 Wochen

Allgemeines Unbehagen durch die Stimulation während des gesamten Studienzeitraums. Die Eingabeaufforderung für diese Umfragefrage lautete: „Wie stark verursachte die Stimulation im Verlauf der Studie durchschnittlich?“ (Wenn Unbehagen das falsche Wort ist, ersetzen Sie es bitte durch negative Auswirkungen oder Nebenwirkungen der Stimulation.)“ Die Teilnehmer wählten eine der folgenden Antworten:

0 keine Beschwerden

  1. Das Unbehagen ist spürbar, aber nicht so stark, dass es mich beunruhigt oder abschaltet
  2. So viel Unbehagen, Beeinträchtigung der Funktionsfähigkeit oder soziale Peinlichkeit, dass ich es nur dann beibehalten würde, wenn der Nutzen beträchtlich wäre
  3. verursachte Unbehagen, Funktionsbeeinträchtigungen oder soziale Verlegenheit in einem Ausmaß, dass es sich nicht lohnte, die Behandlung fortzusetzen. Auf dieser Skala bedeuten niedrigere Zahlen ein besseres Ergebnis.
Bei Studienabschluss bis zu 4 Wochen
Mittlere therapeutische Wirkung während der Verwendung des Stimulators
Zeitfenster: Bei Studienabschluss bis zu 4 Wochen

Mittlere selbstbewertete therapeutische Wirkung (aus dem modifizierten CGI-Wirksamkeitsindex) bei eingeschaltetem Gerät, angegeben am Ende der Studie. Konkret lautete die Aufforderung zu dieser Frage: „Um wie viel haben sich Ihre Tics im Verlauf der Studie während der Stimulation durchschnittlich verbessert?“ Die Teilnehmer wählten eine der folgenden Antworten:

0 Unverändert oder schlechter

  1. Minimal – Leichte Verbesserung, die die Gesamtauswirkung der Symptome nicht verringert.
  2. Mäßig – Deutliche Verbesserung. Teilweise Remission der Symptome
  3. Markiert – enorme Verbesserung. Vollständige oder nahezu vollständige Remission aller Symptome. Auf dieser Skala bedeuten höhere Zahlen ein besseres Ergebnis.
Bei Studienabschluss bis zu 4 Wochen
Änderung des selbstberichteten Tic-Schweregrads
Zeitfenster: Zu Beginn der Studienteilnahme oder bis zu 2 Wochen vorher und erneut am Ende der Studienteilnahme bis zu 4 Wochen
Selbstbewerteter Tic-Schweregrad in der letzten Woche mithilfe des Erwachsenen-Tic-Fragebogens (ATQ), erste Bewertung zu Beginn (oder innerhalb von 2 Wochen vor) Beginn der Studienteilnahme und zweite Bewertung am Ende der Studienteilnahme. Höhere ATQ-Werte spiegeln ein schlechteres Ergebnis wider. Für jeden Tic, der in der letzten Woche aufgetreten ist, ist sein Schweregrad die Summe aus seinem Häufigkeitswert (0–4, 4 am schlechtesten, tritt „fast ständig während des Tages auf“) und seinem Intensitätswert (0–4, 4 am schlechtesten) auf. . Der ATQ-Schweregradwert ist die Summe des Schweregradwerts für jeden der bis zu 27 Tics, die in der vergangenen Woche aufgetreten sind. Der minimal mögliche Schweregrad des ATQ beträgt 0, was darauf hinweist, dass in der vergangenen Woche keine Tics aufgetreten sind. Der maximal mögliche Schweregradwert im ATQ beträgt 216, was darauf hinweist, dass in der vergangenen Woche ein Tic von jedem der 27 aufgeführten Typen vorhanden war, jeweils mit einem Schweregradwert von 8 = 4 + 4.
Zu Beginn der Studienteilnahme oder bis zu 2 Wochen vorher und erneut am Ende der Studienteilnahme bis zu 4 Wochen
Selbstberichtete Dauer der MNS-Leistung in Minuten
Zeitfenster: Überwacht über den gesamten Zeitraum der Studienteilnahme, bis zu 4 Wochen
In der Umfrage am Ende der Studienteilnahme lautete die relevante Frage: „Wie lange, glauben Sie, hielt die Verbesserung Ihrer Tics im Durchschnitt im Verlauf der Studie an, nachdem Sie das Gerät ausgeschaltet hatten?“ Geben Sie in wenigen Minuten eine Antwort. Geben Sie 0 (Null) ein, wenn die Verbesserung durch die Stimulation sofort aufhörte, als Sie das Gerät ausschalteten.“ Bei diesem Punkt deuten höhere Antworten auf ein besseres Ergebnis hin.
Überwacht über den gesamten Zeitraum der Studienteilnahme, bis zu 4 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Kevin J Black, M.D., Washington University School of Medicine

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

18. November 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

27. April 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

27. April 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. August 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. August 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

23. August 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

5. Oktober 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. September 2023

Zuletzt verifiziert

1. September 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Alle IPD außer PHI (geschützte Gesundheitsinformationen) werden auf OSF.io oder als Ergänzung zur Veröffentlichung der Ergebnisse geteilt.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Verfügbar innerhalb von 6 Monaten nach Veröffentlichung der wichtigsten Ergebnisse

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Individuelle Teilnehmerdaten (IPD) werden unter einer CC0-Lizenz (Creative Commons Public Domain Dedication, https://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/) frei verfügbar sein.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF

Studiendaten/Dokumente

  1. Studienprotokoll
    Informationskennung: 2y7fs

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Ja

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Tourette Syndrom

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