Open-label MNS for Tourettes syndrom

Kroniske tic-lidelser (CTD), herunder Tourettes syndrom (TS), er forbundet med en væsentligt nedsat livskvalitet (Evans et al. 2016). Medicinbehandlinger er ikke mere end 50-60 % effektive i randomiserede, kontrollerede forsøg (RCT'er), og afbrydes ofte på grund af uacceptable bivirkninger (Thomas og Cavanna 2013). Adfærdsterapier kræver evne til at deltage i terapi og en specialuddannet terapeut (Scahill et al 2013), men ugentlige besøg hos psykologer er upraktiske for mange amerikanere, især i landdistrikter (Lin et al 2016). Patienter ønsker stærkt nye behandlingsmuligheder (Cuenca et al 2015).

I juni 2020 offentliggjorde Stephen Jacksons gruppe ved University of Nottingham en fascinerende rapport i Current Biology om en potentiel ny behandling af tics (Morera Maiquez et al 2020). Den radikale nye idé opstod fra observationer, der forbinder bevægelseshæmning med 8-14 Hz aktivitet i motorisk cortex. De viste først, at rytmisk 12 Hz perifer stimulering af mediannerven fremkaldte synkron kontralateral EEG-aktivitet over primær sensorimotorisk cortex, hvorimod arytmisk stimulering med samme middelhastighed ikke gjorde det. Som antaget skabte median nervestimulation (MNS) ved 12 Hz små, men statistisk signifikante effekter på initiering af frivillige bevægelser. Det er vigtigt, at de også påviste, at denne stimulation ikke forringede koncentrationen meningsfuldt, hvilket tyder på, at effekten ikke virkede gennem simpel distraktion. De fortsatte med at teste 10 Hz MNS i 19 TS-patienter og demonstrerede ved hjælp af blindede videovurderinger en signifikant reduktion i tic-antal og sværhedsgrad i løbet af 1-minutters stimulationsepoker versus 1-minuts ingen-stimuleringsepoker. De bemærkede, at hos nogle deltagere varede fordelene ud over slutningen af ​​stimuleringsepoken [personlig korrespondance]. Videoer, der fulgte med publikationen, viste dramatiske fordele under MNS i nogle emner. Selvom forfatterne passende bemærkede de nødvendige skridt til at generalisere disse resultater til klinisk praksis, har nyhedsrapporter allerede fået en række TS-patienter til at kontakte dem og bede om behandling. Nottingham-gruppen har henvist sådanne henvendelser fra USA til mig som leder af vores Wash.U. Tourette Association of America (TAA) Center of Excellence.

Blandt de forskellige spørgsmål, der stadig skal besvares, er spørgsmålet om, hvorvidt en sådan enhed ville være praktisk til brug i den virkelige verden. Denne undersøgelse vil forsyne deltagerne med en kommercielt tilgængelig transkutan elektrisk nervestimuleringsenhed (TENS) til brug for median nervestimulation som beskrevet i Nottingham-undersøgelsen. Deltagerne vil blive bedt om at bruge enheden så meget eller så lidt som ønsket for at se, hvordan sådan stimulering kan bruges i den virkelige verden.

Her foreslår efterforskerne (a) at bestemme brugen i den virkelige verden og den tilsyneladende nytte af stimulering hos mennesker med kroniske tics, og (b) at bestemme øjeblikkelig selvvurderet effektivitet og bivirkninger af stimulering. Forskerne vil også sammenligne resultaterne fra denne undersøgelse med dem fra "Perifer induktion af hæmmende hjernekredsløb til behandling af Tourettes: pilot" undersøgelse, hvorfra deltagerne vil blive trukket, for at sammenligne laboratorie- og virkelighedseffektivitet.

Mål 1. Bestem den virkelige verden brug og tilsyneladende nytte af stimulering hos mennesker med kroniske tics. Deltagerne får lov til at vælge, hvornår og hvor længe de vil bruge stimulationen, og dermed simulere, hvordan patienter vil bruge stimulationen i deres daglige liv.

Mål 2. Bestem øjeblikkelig selvvurderet effekt og bivirkninger af stimulering ved hjælp af undersøgelser taget i begyndelsen og slutningen af ​​stimulationsperioder, samt to gange dagligt, når du bliver bedt om det.

Mål 3. Sammenlign resultaterne af dette forsøg med dem fra "Perifer induktion af hæmmende hjernekredsløb til behandling af Tourettes: pilot." Deltagerne i denne undersøgelse vil være trukket fra fuldførere af den "perifere induktion" blindede RCT, hvilket muliggør klare sammenligninger mellem laboratoriebetingelserne i den første undersøgelse og de virkelige forhold i den anden.

Gennemførelsen af ​​disse mål vil give praktisk information, der kan informere et fremtidigt, kontrolleret klinisk forsøg med kronisk MNS leveret af en bærbar enhed.