RC48-ADC联合曲普珠单抗治疗浸润性膀胱肌层癌的临床研究

纳入标准：

1. 患有肌层浸润性膀胱癌的患者准备接受根治性膀胱切除术；
2. 病理活检证实HER2过表达：IHC2+或IHC3+；受试者可提供HER2检测的肿瘤样本；
3. 年龄≥18周岁且≤80周岁；
4. 肿瘤临床分期为（c）T2-3bN0M0；
5. ECOG评分≤1；
6. 受试者未接受全身化疗、ADC药物或免疫治疗。

7. 重要实验室检查指标符合以下要求：

   1. 血红蛋白≥90g/L。
   2. 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L。
   3. 血小板≥100×109/L。
   4. 3.5mmol/L≤血钾≤5.5mmol/L。
   5. 肝功能指标：ALT、AST≤正常值上限（ULN）的1.5倍，TBIL≤1.5ULN。
   6. eGFR ≥ 50 毫升/分钟
   7. 左心室射血分数 (LVEF) 为 50%。
   8. 血清肌酐 ≤ 1.5 × ULN 或肌酐清除率 (CrCl) ≥ 50mL/min 的受试者
8. 受试者自愿参加，受试者必须签署知情同意书（ICF），表明其了解本研究的目的和所需程序，并愿意参加本研究。 受试者必须愿意并遵守研究计划中规定的禁令和限制
9. 女性受试者应进行手术绝育或已绝经，或同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后的 6 个月内至少使用一种医学上认可的避孕方法（如宫内节育器、避孕药具或避孕套）。 血妊娠试验必须在研究前7天内呈阴性，并且必须是非哺乳期。 男性受试者应同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后6个月内至少使用一种医学上认可的避孕方法（如避孕套、禁欲等）。
10. 受试者愿意并能够遵循试验和后续程序

排除标准：

1. 不能耐受根治性膀胱切除术的患者；
2. 伴有远处转移的肌层浸润性尿路上皮癌患者（腹部CT扫描+增强扫描、胸部CT扫描、ECT-骨扫描、PET-CT、MRI等）。
3. 无法控制的伴随疾病，包括但不限于持续性感染、有症状的充血性心力衰竭、未控制的高血压、不稳定型心绞痛、心律失常、间质性肺病、伴有腹泻的严重慢性胃肠道疾病，或精神疾病/社会状况，这将限制遵守研究要求，显着增加 AE 的风险或损害患者签署知情同意书的能力。
4. 药物过敏或超敏反应患者、自身免疫性疾病患者；
5. 研究开始前3周内接受过抗肿瘤治疗，包括化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗和临床研究抗肿瘤药物治疗。
6. 入组前1个月研究期间接种过减毒活疫苗或有严重感染或计划接种任何疫苗。
7. 入组前2周内使用全身性皮质类固醇或其他全身性免疫抑制药物，或试验期间预计需要全身性免疫抑制药物；

8. 血清病毒学检查（以研究中心正常值为准）：

   HBsAg或HBcAb检测结果阳性，同时HBVDNA拷贝阳性； HCVAb 检测结果为阳性（仅当 HCVRNA 的 PCR 检测结果为阴性时）。

   HIVAb 检测结果呈阳性。

9. 被纽约心脏病学院 (NYHA) 归类为 3 级或以上的心力衰竭；
10. 需要系统治疗的活动性或进行性感染，如活动性肺结核；
11. 尚未被研究人员稳定控制的全身性疾病，包括糖尿病、高血压、肝硬化、间质性肺炎、阻塞性肺病等。
12. 给药前1年内发生严重动静脉血栓或心脑血管意外，如深静脉血栓、肺栓塞、脑梗塞、脑出血、心肌梗塞等，无症状且不需要临床干预的腔隙性梗塞除外；
13. 既往接受过同种异体造血干细胞移植；
14. 既往抗体偶联药物治疗；
15. 孕妇或哺乳期妇女。
16. 患有任何其他疾病、代谢异常、体格检查异常或实验室检查异常，根据研究者的说法，有理由怀疑患者患有不适合使用研究药物的疾病或状况，或将影响解释研究结果，或将患者置于高风险中；
17. 其他一些研究者认为不适合参加本研究的情况。

淘汰标准

1. 同时接受过其他局部或全身治疗；
2. 同时使用影响耐受性判断的其他食品和药物； (3) 违反研究方案要求，未按研究方案规定的剂量和疗程给药；

(4)数据记录质量差，数据不全、不准确。

终止标准

1. 受试者要求停止使用研究疗法。
2. 复发（本地、区域或远处）。
3. 对于任何临床AE、实验室检查异常或伴随疾病，根据研究者的判断，继续参与研究并不是对受试者最大的获益。
4. 研究人员终止了研究。
5. 因犯罪或因治疗精神疾病或躯体疾病（如传染病）而被强制拘留的，不能再自由签署知情同意书。
6. 本研究或研究药物的其他临床试验的不良事件和严重程度提示受试者风险过高而无法继续研究；
7. 研究中心招生速度过慢，无法在限定时间内完成招生计划；
8. 临床数据质量不佳，无法继续进行后续研究；
9. 因国家药监局监管要求或政策变化而终止研究。