En klinisk studie av RC48-ADC kombinert med Triplizumab for behandling av myometrial invasiv blærekreft

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med myometrial invasiv blærekreft er forberedt på radikal cystektomi;
2. HER2-overekspresjon bekreftet ved patologisk biopsi: IHC2+ eller IHC3+; forsøkspersoner kan gi tumorprøver oppdaget av HER2;
3. Alder ≥ 18 år og ≤ 80 år;
4. Tumorens kliniske stadium er (c) T2-3bN0M0;
5. ECOG-score ≤ 1;
6. Forsøkspersonene har ikke mottatt systemisk kjemoterapi, ADC-medisiner eller immunterapi.

7. De viktige laboratorieundersøkelsesindeksene oppfyller følgende krav:

   1. Hemoglobin ≥ 90g/L.
   2. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L.
   3. Blodplater ≥ 100 × 109 / L.
   4. 3,5 mmol/L ≤ serumkalium ≤ 5,5 mmol/L.
   5. Leverfunksjonsindeks: ALT, ASAT ≤ 1,5 ganger øvre grense for normalverdi (ULN), TBIL ≤ 1,5 ULN.
   6. eGFR ≥ 50 ml/min
   7. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) var 50 %.
   8. Personer med serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance rate (CrCl) ≥ 50 ml/min.
8. Forsøkspersonen er frivillig til å delta, og forsøkspersonen må signere et informert samtykkeskjema (ICF), som indikerer at den forstår formålet med denne studien og de nødvendige prosedyrene, og er villig til å delta i studien. Forsøkspersonene må være villige og rette seg etter forbud og begrensninger spesifisert i forskningsprogrammet
9. Kvinnelige forsøkspersoner bør steriliseres kirurgisk eller postmenopausale, eller samtykke i å bruke minst én medisinsk godkjent prevensjonsmetode (som intrauterin enhet, prevensjonsmiddel eller kondom) under studiebehandlingen og innen 6 måneder etter slutten av studiebehandlingsperioden. Blodgraviditetstesten må være negativ innen 7 dager før studien, og den må være ikke-amming. Mannlige forsøkspersoner bør godta å bruke minst én medisinsk godkjent prevensjonsmetode (som kondomer, avholdenhet osv.) under studiebehandlingsperioden og innen 6 måneder etter slutten av studiebehandlingsperioden.
10. Forsøkspersonene er villige og i stand til å følge prøve- og oppfølgingsprosedyrene

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som ikke tåler radikal cystektomi;
2. pasienter med myometrielt invasivt urotelialt karsinom med fjernmetastaser (abdominal CT-skanning + forbedring, CT-skanning av brystet, ECT-beinskanning, PET-CT, MR, etc.).
3. Ukontrollerbare samtidige sykdommer, inkludert, men ikke begrenset til, vedvarende infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, arytmi, interstitiell lungesykdom, alvorlig kronisk gastrointestinal sykdom assosiert med diaré, eller psykiske lidelser/sosiale forhold, som vil begrense overholdelse av forskningskrav, øke risikoen for AE betydelig eller svekke pasientens evne til å skrive informert samtykke.
4. Pasienter med legemiddelallergi eller overfølsomhet, pasienter med autoimmune sykdommer;
5. Mottok antineoplastisk behandling innen 3 uker før studiestart, inkludert kjemoterapi, strålebehandling, målrettet terapi, immunterapi og klinisk forskning antineoplastisk medikamentell behandling.
6. Hadde mottatt levende svekket vaksine eller hatt alvorlig infeksjon eller planlagt å motta en hvilken som helst vaksine i løpet av studieperioden en måned før de kom inn i gruppen.
7. Systemiske kortikosteroider eller andre systemiske immunsuppressive legemidler brukes innen 2 uker før registrering, eller systemiske immunsuppressive legemidler forventes å være nødvendig under forsøket;

8. Serovirologisk undersøkelse (basert på normalverdien til forskningssenteret):

   HBsAg- eller HBcAb-testresultater er positive, mens HBVDNA-kopier er positive; HCVAb-testresultater er positive (bare hvis PCR-testresultatet for HCVRNA er negativt).

   Resultatene av HIVAb-testen var positive.

9. Hjertesvikt klassifisert som grad 3 eller høyere av New York College of Cardiology (NYHA);
10. Aktive eller progressive infeksjoner som krever systematisk behandling, slik som aktiv lungetuberkulose;
11. Systemiske sykdommer som ikke er stabilt kontrollert av forskere, inkludert diabetes, hypertensjon, levercirrhose, interstitiell lungebetennelse, obstruktiv lungesykdom, etc.
12. Alvorlig arteriovenøs trombose eller kardio-cerebrovaskulære ulykker skjedde innen 1 år før administrering, slik som dyp venetrombose, lungeemboli, hjerneinfarkt, hjerneblødning, hjerteinfarkt, etc., bortsett fra lakunært infarkt som er asymptomatisk og ikke krever klinisk intervensjon;
13. Tidligere allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon;
14. Tidligere antistoff-koblet medikamentell behandling;
15. Gravide eller ammende kvinner.
16. Lider av annen sykdom, unormalt stoffskifte, unormal fysisk undersøkelse eller unormal laboratorieundersøkelse, er det ifølge forskerne grunn til å mistenke at pasienten har en sykdom eller tilstand som ikke er egnet for bruk av forskningslegemidler, eller vil påvirke tolkning av resultatene av studien, eller sette pasienten i høy risiko;
17. Andre situasjoner som enkelte forskere mener ikke er hensiktsmessige å delta i denne studien.

Eliminasjonsstandard

1. Mottatt andre lokale eller systemiske behandlinger samtidig;
2. Samtidig bruk av andre matvarer og medisiner som påvirket toleransedommen; (3) I strid med kravene i studieordningen ble legemidler ikke gitt i henhold til dosen og behandlingsforløpet spesifisert i studieordningen;

(4) Kvaliteten på dataregistreringen var dårlig og dataene var ufullstendige og unøyaktige.

Oppsigelseskriterier

1. Forsøkspersonene ble bedt om å slutte å bruke forskningsterapien.
2. Gjentakelse (lokalt, regionalt eller fjernt).
3. For enhver klinisk AE, abnormiteter ved laboratorieundersøkelser eller samtidige sykdommer, ifølge forskernes vurdering, er det ikke den største fordelen for forsøkspersonene å fortsette å delta i studien.
4. Forskeren avsluttet studien.
5. Skjemaet for informert samtykke kan ikke lenger signeres fritt på grunn av kriminalitet eller tvangsfengsling for behandling av psykiske lidelser eller fysiske sykdommer (som infeksjonssykdommer).
6. Bivirkningene og alvorlighetsgraden av andre kliniske studier av denne studien eller studiemedisinen tyder på at risikoen for forsøkspersonene er for høy til å fortsette studien;
7. Påmeldingshastigheten i forskningssenteret er for lav til å fullføre påmeldingsplanen innen en begrenset tid;
8. Kvaliteten på de kliniske dataene er ikke god nok til å fortsette oppfølgingsstudien;
9. Studien avsluttes på grunn av regulatoriske krav eller policyendringer fra den nasjonale legemiddeladministrasjonen.