En klinisk undersøgelse af RC48-ADC kombineret med Triplizumab til behandling af myometrial invasiv blærekræft

Inklusionskriterier:

1. Patienter med myometrial invasiv blærekræft er forberedt på radikal cystektomi;
2. HER2-overekspression bekræftet ved patologisk biopsi: IHC2+ eller IHC3+; forsøgspersoner kan give tumorprøver påvist af HER2;
3. Alder ≥ 18 år og ≤ 80 år;
4. Tumorens kliniske stadium er (c) T2-3bN0M0;
5. ECOG-score ≤ 1;
6. Forsøgspersoner har ikke modtaget systemisk kemoterapi, ADC-lægemidler eller immunterapi.

7. De vigtige laboratorieundersøgelsesindekser opfylder følgende krav:

   1. Hæmoglobin ≥ 90g/L.
   2. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L.
   3. Blodplade ≥ 100 × 109 / L.
   4. 3,5 mmol/L ≤ serumkalium ≤ 5,5 mmol/L.
   5. Leverfunktionsindeks: ALT, ASAT ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal værdi (ULN), TBIL ≤ 1,5 ULN.
   6. eGFR ≥ 50 ml/min
   7. Den venstre ventrikulære ejektionsfraktion (LVEF) var 50 %.
   8. Personer med serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance rate (CrCl) ≥ 50 ml/min.
8. Forsøgspersonen er frivillig til at deltage, og forsøgspersonen skal underskrive en informeret samtykkeformular (ICF), der angiver, at den forstår formålet med denne undersøgelse og de påkrævede procedurer og er villig til at deltage i undersøgelsen. Forsøgspersoner skal være villige til og overholde de forbud og begrænsninger, der er angivet i forskningsprogrammet
9. Kvindelige forsøgspersoner skal steriliseres kirurgisk eller postmenopausale eller acceptere at bruge mindst én medicinsk godkendt præventionsmetode (såsom intrauterin anordning, prævention eller kondom) under undersøgelsesbehandlingen og inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingsperioden. Blodgraviditetstesten skal være negativ inden for 7 dage før undersøgelsen, og den skal være ikke-amgivende. Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge mindst én medicinsk godkendt præventionsmetode (såsom kondomer, abstinenser osv.) under undersøgelsesbehandlingsperioden og inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingsperioden.
10. Forsøgspersonerne er villige og i stand til at følge forsøgs- og opfølgningsprocedurerne

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der ikke kan tåle radikal cystektomi;
2. patienter med myometrielt invasivt urothelialt karcinom med fjernmetastaser (abdominal CT-scanning + forbedring, CT-scanning af brystet, ECT-knoglescanning, PET-CT, MRI osv.).
3. Ukontrollerbare samtidige sygdomme, herunder, men ikke begrænset til, vedvarende infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, arytmi, interstitiel lungesygdom, svær kronisk mave-tarmsygdom forbundet med diarré eller psykisk sygdom/sociale forhold, som vil begrænse overholdelse af forskningskrav, øge risikoen for AE væsentligt eller forringe patientens mulighed for at skrive informeret samtykke.
4. Patienter med lægemiddelallergi eller overfølsomhed, patienter med autoimmune sygdomme;
5. Modtog antineoplastisk behandling inden for 3 uger før studiets start, inklusive kemoterapi, strålebehandling, målrettet terapi, immunterapi og klinisk forskning antineoplastisk lægemiddelterapi.
6. Havde modtaget levende svækket vaccine eller havde alvorlig infektion eller planlagt at modtage en hvilken som helst vaccine i løbet af undersøgelsesperioden en måned før indtræden i gruppen.
7. Systemiske kortikosteroider eller andre systemiske immunsuppressive lægemidler anvendes inden for 2 uger før indskrivning, eller systemiske immunsuppressive lægemidler forventes at være nødvendige under forsøget;

8. Serovirologisk undersøgelse (baseret på forskningscentrets normale værdi):

   HBsAg- eller HBcAb-testresultater er positive, mens HBVDNA-kopier er positive; HCVAb-testresultater er positive (kun hvis PCR-testresultatet for HCVRNA er negativt).

   Resultaterne af HIVAb-testen var positive.

9. Hjertesvigt klassificeret som grad 3 eller derover af New York College of Cardiology (NYHA);
10. Aktive eller progressive infektioner, der kræver systematisk behandling, såsom aktiv lungetuberkulose;
11. Systemiske sygdomme, som ikke er blevet stabilt kontrolleret af forskere, herunder diabetes, hypertension, levercirrhose, interstitiel lungebetændelse, obstruktiv lungesygdom osv.
12. Alvorlig arteriovenøs trombose eller kardio-cerebrovaskulære ulykker opstod inden for 1 år før administration, såsom dyb venøs trombose, lungeemboli, hjerneinfarkt, hjerneblødning, myokardieinfarkt osv., bortset fra lakunært infarkt, der kræver klinisk indgreb og ikke kræver klinisk indgreb;
13. Tidligere allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
14. Tidligere antistof-koblet lægemiddelterapi;
15. Gravide eller ammende kvinder.
16. Lider af enhver anden sygdom, unormalt stofskifte, unormal fysisk undersøgelse eller unormal laboratorieundersøgelse, er der ifølge forskerne grund til at mistænke, at patienten har en sygdom eller tilstand, der ikke er egnet til brug af forskningsmedicin, eller vil påvirke fortolkning af resultaterne af undersøgelsen, eller sætte patienten i høj risiko;
17. Andre situationer, som nogle forskere mener ikke er passende at deltage i denne undersøgelse.

Elimination standard

1. Modtaget andre lokale eller systemiske behandlinger på samme tid;
2. Den samtidige brug af andre fødevarer og lægemidler, der påvirkede bedømmelsen af ​​tolerance; (3) I strid med kravene i undersøgelsesordningen blev lægemidler ikke givet i overensstemmelse med dosis og behandlingsforløb specificeret i undersøgelsesordningen;

(4) Kvaliteten af ​​dataregistreringen var dårlig, og dataene var ufuldstændige og unøjagtige.

Opsigelseskriterier

1. Forsøgspersoner blev bedt om at stoppe med at bruge forskningsterapien.
2. Gentagelse (lokalt, regionalt eller fjernt).
3. For enhver klinisk AE, abnormiteter i laboratorieundersøgelser eller samtidige sygdomme er det ifølge forskernes vurdering ikke den største fordel for forsøgspersonerne at fortsætte med at deltage i undersøgelsen.
4. Forskeren afsluttede undersøgelsen.
5. Formularen til informeret samtykke kan ikke længere frit underskrives på grund af kriminalitet eller tvangstilbageholdelse til behandling af psykisk sygdom eller fysisk sygdom (såsom infektionssygdomme).
6. Bivirkningerne og sværhedsgraden af ​​andre kliniske forsøg af denne undersøgelse eller undersøgelseslægemidler tyder på, at risikoen for forsøgspersonerne er for høj til at fortsætte undersøgelsen;
7. Tilmeldingshastigheden i forskningscentret er for langsom til at fuldføre tilmeldingsplanen inden for en begrænset tid;
8. Kvaliteten af ​​de kliniske data er ikke god nok til at fortsætte opfølgningsstudiet;
9. Undersøgelsen er afsluttet på grund af de lovgivningsmæssige krav eller politikændringer fra den nationale lægemiddeladministration.