Eine klinische Studie zu RC48-ADC in Kombination mit Triplizumab zur Behandlung von myometriuminvasivem Blasenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit invasivem Blasenkrebs des Myometriums werden auf eine radikale Zystektomie vorbereitet;
2. HER2-Überexpression bestätigt durch pathologische Biopsie: IHC2+ oder IHC3+; Probanden können durch HER2 nachgewiesene Tumorproben bereitstellen;
3. Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 80 Jahre;
4. Das klinische Stadium des Tumors ist (c) T2-3bN0M0;
5. ECOG-Score ≤ 1;
6. Die Probanden haben keine systemische Chemotherapie, ADC-Medikamente oder Immuntherapie erhalten.

7. Die wichtigen Laboruntersuchungsindizes erfüllen folgende Anforderungen:

   1. Hämoglobin ≥ 90 g/l.
   2. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L.
   3. Blutplättchen ≥ 100 × 109 / L.
   4. 3,5 mmol/l ≤ Serumkalium ≤ 5,5 mmol/l.
   5. Leberfunktionsindex: ALT, AST ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN), TBIL ≤ 1,5 ULN.
   6. eGFR ≥ 50 ml/min
   7. Die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) betrug 50 %.
   8. Patienten mit Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance-Rate (CrCl) ≥ 50 ml/min
8. Der Proband nimmt freiwillig teil, und der Proband muss eine Einwilligungserklärung (ICF) unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass er den Zweck dieser Studie und die erforderlichen Verfahren versteht und bereit ist, an der Studie teilzunehmen. Die Probanden müssen bereit sein und sich an die im Forschungsprogramm festgelegten Verbote und Beschränkungen halten
9. Weibliche Probanden sollten chirurgisch sterilisiert oder postmenopausal sein oder sich bereit erklären, während der Studienbehandlung und innerhalb von 6 Monaten nach Ende des Studienbehandlungszeitraums mindestens eine medizinisch zugelassene Verhütungsmethode (z. B. Intrauterinpessar, Verhütungsmittel oder Kondom) anzuwenden. Der Blutschwangerschaftstest muss innerhalb von 7 Tagen vor der Studie negativ sein und darf nicht stillen. Männliche Probanden sollten zustimmen, während des Studienbehandlungszeitraums und innerhalb von 6 Monaten nach dem Ende des Studienbehandlungszeitraums mindestens eine medizinisch zugelassene Verhütungsmethode (wie Kondome, Abstinenz usw.) anzuwenden.
10. Die Probanden sind bereit und in der Lage, den Test- und Nachsorgeverfahren zu folgen

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die eine radikale Zystektomie nicht tolerieren können;
2. Patienten mit invasivem Urothelkarzinom des Myometriums mit Fernmetastasen (Bauch-CT + Enhancement, Brust-CT, ECT-Knochen-Scan, PET-CT, MRT usw.).
3. Unkontrollierbare Begleiterkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende Infektionen, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Arrhythmie, interstitielle Lungenerkrankung, schwere chronische Magen-Darm-Erkrankung in Verbindung mit Durchfall oder psychische Erkrankungen / soziale Bedingungen, die einschränken Einhaltung von Forschungsanforderungen, das UE-Risiko signifikant erhöhen oder die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen, eine Einverständniserklärung zu schreiben.
4. Patienten mit Arzneimittelallergie oder Überempfindlichkeit, Patienten mit Autoimmunerkrankungen;
5. Erhaltene antineoplastische Therapie innerhalb von 3 Wochen vor Beginn der Studie, einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie, zielgerichtete Therapie, Immuntherapie und antineoplastische Arzneimitteltherapie in der klinischen Forschung.
6. einen Monat vor Eintritt in die Gruppe einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten hatte oder eine schwere Infektion hatte oder geplant hatte, während des Studienzeitraums einen Impfstoff zu erhalten.
7. Systemische Kortikosteroide oder andere systemische Immunsuppressiva werden innerhalb von 2 Wochen vor der Aufnahme verwendet, oder es wird erwartet, dass systemische Immunsuppressiva während der Studie benötigt werden;

8. Serovirologische Untersuchung (basierend auf dem Normalwert des Forschungszentrums):

   HBsAg- oder HBcAb-Testergebnisse sind positiv, während HBVDNA-Kopien positiv sind; HCVAb-Testergebnisse sind positiv (nur wenn das PCR-Testergebnis von HCVRNA negativ ist).

   Die Ergebnisse des HIVAb-Tests waren positiv.

9. Herzinsuffizienz, die vom New York College of Cardiology (NYHA) als Grad 3 oder höher eingestuft wurde;
10. Aktive oder fortschreitende Infektionen, die eine systematische Behandlung erfordern, wie z. B. aktive Lungentuberkulose;
11. Systemerkrankungen, die von Forschern nicht stabil kontrolliert wurden, einschließlich Diabetes, Bluthochdruck, Leberzirrhose, interstitielle Pneumonie, obstruktive Lungenerkrankung usw.
12. Schwerwiegende arteriovenöse Thrombosen oder kardio-zerebrovaskuläre Ereignisse traten innerhalb von 1 Jahr vor der Verabreichung auf, wie z. B. tiefe Venenthrombose, Lungenembolie, Hirninfarkt, Hirnblutung, Myokardinfarkt usw., mit Ausnahme eines lakunären Infarkts, der asymptomatisch ist und keine klinische Intervention erfordert;
13. Vorherige allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation;
14. Vorherige antikörpergekoppelte medikamentöse Therapie;
15. Schwangere oder stillende Frauen.
16. Leiden sie an einer anderen Krankheit, einem anomalen Stoffwechsel, anomaler körperlicher Untersuchung oder anomaler Laboruntersuchung, so besteht laut den Forschern Grund zur Annahme, dass der Patient an einer Krankheit oder einem Zustand leidet, der für die Verwendung von Forschungsarzneimitteln nicht geeignet ist oder sich auf diese auswirken wird Interpretation der Ergebnisse der Studie oder den Patienten einem hohen Risiko aussetzen;
17. Andere Situationen, von denen einige Forscher glauben, dass sie für die Teilnahme an dieser Studie nicht geeignet sind.

Eliminierungsstandard

1. gleichzeitig andere lokale oder systemische Behandlungen erhalten haben;
2. Die gleichzeitige Einnahme anderer Nahrungsmittel und Medikamente, die das Verträglichkeitsurteil beeinflussten; (3) Arzneimittel entgegen den Vorgaben des Studienplans nicht gemäß der im Studienplan vorgeschriebenen Dosis und Behandlungsverlauf verabreicht wurden;

(4) Die Qualität der Datenaufzeichnung war schlecht und die Daten waren unvollständig und ungenau.

Abbruchkriterien

1. Die Probanden wurden gebeten, die Anwendung der Forschungstherapie einzustellen.
2. Wiederholung (lokal, regional oder entfernt).
3. Bei klinischen UE, Auffälligkeiten bei Laboruntersuchungen oder Begleiterkrankungen ist nach Einschätzung der Forscher die weitere Teilnahme an der Studie nicht der größte Nutzen für die Probanden.
4. Der Forscher beendete die Studie.
5. Die Einwilligungserklärung kann wegen Straftat oder Zwangshaft zur Behandlung von psychischen Erkrankungen oder körperlichen Erkrankungen (z. B. Infektionskrankheiten) nicht mehr frei unterschrieben werden.
6. Die unerwünschten Ereignisse und der Schweregrad anderer klinischer Studien dieser Studie oder Studienmedikamente deuten darauf hin, dass das Risiko der Probanden zu hoch ist, um die Studie fortzusetzen;
7. Die Immatrikulationsgeschwindigkeit im Forschungszentrum ist zu langsam, um den Immatrikulationsplan innerhalb einer begrenzten Zeit abzuschließen;
8. Die Qualität der klinischen Daten ist nicht gut genug, um die Folgestudie fortzusetzen;
9. Die Studie wird aufgrund von behördlichen Anforderungen oder Richtlinienänderungen der nationalen Arzneimittelbehörde beendet.