Klinická studie RC48-ADC v kombinaci s Triplizumabem pro léčbu myometriálního invazivního karcinomu močového měchýře

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s myometriálním invazivním karcinomem močového měchýře jsou připraveni na radikální cystektomii;
2. Nadměrná exprese HER2 potvrzená patologickou biopsií: IHC2+ nebo IHC3+; subjekty mohou poskytnout vzorky nádoru detekované HER2;
3. Věk ≥ 18 let a ≤ 80 let;
4. Klinické stadium nádoru je (c) T2-3bN0M0;
5. skóre ECOG ≤ 1;
6. Subjekty nepodstoupily systémovou chemoterapii, léky ADC nebo imunoterapii.

7. Důležité indexy laboratorních vyšetření splňují následující požadavky:

   1. Hemoglobin ≥ 90 g/l.
   2. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l.
   3. Krevní destičky ≥ 100 × 109 / l.
   4. 3,5 mmol/l ≤ draslík v séru ≤ 5,5 mmol/l.
   5. Index jaterních funkcí: ALT, AST ≤ 1,5 násobek horní hranice normální hodnoty (ULN), TBIL ≤ 1,5 ULN.
   6. eGFR ≥ 50 ml/min
   7. Ejekční frakce levé komory (LVEF) byla 50 %.
   8. Jedinci se sérovým kreatininem ≤ 1,5 × ULN nebo rychlostí clearance kreatininu (CrCl) ≥ 50 ml/min
8. Subjekt se dobrovolně účastní a subjekt musí podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF), který uvádí, že rozumí účelu této studie a požadovaným postupům a je ochoten se studie zúčastnit. Subjekty musí být ochotné a dodržovat zákazy a omezení uvedené ve výzkumném programu
9. Ženy by měly být chirurgicky sterilizovány nebo po menopauze nebo by měly souhlasit s používáním alespoň jedné lékařsky schválené antikoncepční metody (jako je nitroděložní tělísko, antikoncepce nebo kondom) během studijní léčby a do 6 měsíců po skončení období studijní léčby. Krevní těhotenský test musí být negativní do 7 dnů před studií a musí být nelaktační. Muži by měli souhlasit s používáním alespoň jedné lékařsky schválené antikoncepční metody (jako jsou kondomy, abstinence atd.) během období studijní léčby a do 6 měsíců po skončení období studijní léčby.
10. Subjekty jsou ochotné a schopné sledovat zkušební a následné postupy

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří nemohou tolerovat radikální cystektomii;
2. pacienti s myometriálním invazivním uroteliálním karcinomem se vzdálenými metastázami (CT břicha + zvýraznění, CT hrudníku, ECT-kostní sken, PET-CT, MRI atd.).
3. Nekontrolovatelné doprovodné nemoci, včetně, ale bez omezení na, přetrvávající infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, arytmie, intersticiální plicní onemocnění, závažné chronické gastrointestinální onemocnění spojené s průjmem nebo duševní onemocnění/sociální stavy, které omezují dodržování požadavků výzkumu, významně zvyšují riziko AE nebo zhoršují schopnost pacienta napsat informovaný souhlas.
4. Pacienti s alergií nebo přecitlivělostí na léky, pacienti s autoimunitními onemocněními;
5. Během 3 týdnů před zahájením studie podstoupil antineoplastickou léčbu, včetně chemoterapie, radioterapie, cílené terapie, imunoterapie a klinické výzkumné antineoplastické farmakoterapie.
6. Dostal živou atenuovanou vakcínu nebo měl vážnou infekci nebo plánoval dostat jakoukoli vakcínu během období studie jeden měsíc před vstupem do skupiny.
7. Systémové kortikosteroidy nebo jiná systémová imunosupresiva se používají do 2 týdnů před zařazením do studie, nebo se očekává, že během studie bude potřeba systémová imunosupresiva;

8. Serovirologické vyšetření (na základě normální hodnoty výzkumného centra):

   Výsledky testů HBsAg nebo HBcAb jsou pozitivní, zatímco kopie HBVDNA jsou pozitivní; Výsledky HCVAb testu jsou pozitivní (pouze pokud je výsledek PCR testu HCVRNA negativní).

   Výsledky HIVAb testu byly pozitivní.

9. Srdeční selhání klasifikované jako stupeň 3 nebo vyšší podle New York College of Cardiology (NYHA);
10. Aktivní nebo progresivní infekce, které vyžadují systematickou léčbu, jako je aktivní plicní tuberkulóza;
11. Systémová onemocnění, která nejsou trvale kontrolována výzkumníky, včetně cukrovky, hypertenze, cirhózy jater, intersticiální pneumonie, obstrukční plicní nemoci atd.
12. Během 1 roku před podáním došlo k závažné arteriovenózní trombóze nebo kardio-cerebrovaskulárním příhodám, jako je hluboká žilní trombóza, plicní embolie, mozkový infarkt, mozkové krvácení, infarkt myokardu atd., s výjimkou lakunárního infarktu, který je asymptomatický a nevyžaduje klinickou intervenci;
13. Předchozí alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk;
14. Předchozí léková terapie spojená s protilátkami;
15. Těhotné nebo kojící ženy.
16. Vzhledem k tomu, že pacient trpí jakoukoli jinou nemocí, abnormálním metabolismem, abnormálním fyzikálním vyšetřením nebo abnormálním laboratorním vyšetřením, existuje podle výzkumníků důvod se domnívat, že pacient trpí onemocněním nebo stavem, který není vhodný pro použití výzkumných léků nebo bude mít vliv na interpretaci výsledků studie nebo vystavit pacienta vysokému riziku;
17. Jiné situace, o kterých se někteří vědci domnívají, že nejsou vhodné k účasti na této studii.

Eliminační standard

1. současně dostávali další místní nebo systémovou léčbu;
2. Současné užívání jiných potravin a léků, které ovlivnily posouzení tolerance; (3) V rozporu s požadavky studijního schématu nebyly podávány léky v souladu s dávkou a léčebným postupem uvedeným ve studijním schématu;

(4) Kvalita záznamu dat byla špatná a data byla neúplná a nepřesná.

Kritéria ukončení

1. Subjekty byly požádány, aby přestaly používat výzkumnou terapii.
2. Opakování (místní, regionální nebo vzdálené).
3. U jakýchkoli klinických AE, abnormalit laboratorního vyšetření nebo doprovodných onemocnění není podle úsudku výzkumníků pokračování účasti ve studii pro subjekty největším přínosem.
4. Výzkumník studii ukončil.
5. Formulář informovaného souhlasu již nelze svobodně podepsat z důvodu trestného činu nebo nuceného zadržování za účelem léčby duševních nebo fyzických onemocnění (jako jsou infekční nemoci).
6. Nežádoucí účinky a závažnost jiných klinických studií této studie nebo studovaných léků naznačují, že riziko subjektů je příliš vysoké na to, aby ve studii pokračovali;
7. Rychlost zápisu do výzkumného centra je příliš nízká na to, aby byl plán zápisu dokončen v omezeném čase;
8. Kvalita klinických údajů není dostatečně dobrá pro pokračování v následné studii;
9. Studie je ukončena z důvodu regulačních požadavků nebo změn politiky státní správy léčiv.