Uno studio clinico su RC48-ADC combinato con triplizumab per il trattamento del carcinoma della vescica invasivo miometriale

Criterio di inclusione:

1. I pazienti con carcinoma della vescica miometriale invasivo sono preparati per la cistectomia radicale;
2. Iperespressione di HER2 confermata da biopsia patologica: IHC2+ o IHC3+; i soggetti possono fornire campioni tumorali rilevati da HER2;
3. Età ≥ 18 anni e ≤ 80 anni;
4. Lo stadio clinico del tumore è (c) T2-3bN0M0;
5. punteggio ECOG ≤ 1;
6. I soggetti non hanno ricevuto chemioterapia sistemica, farmaci ADC o immunoterapia.

7. Gli importanti indici degli esami di laboratorio soddisfano i seguenti requisiti:

   1. Emoglobina ≥ 90 g/L.
   2. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L.
   3. Piastrine ≥ 100 × 109/L.
   4. 3,5 mmol/L ≤ potassio sierico ≤ 5,5 mmol/L.
   5. Indice di funzionalità epatica: ALT, AST ≤ 1,5 volte il limite superiore del valore normale (ULN), TBIL ≤ 1,5 ULN.
   6. eGFR ≥ 50 ml/min
   7. La frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) era del 50%.
   8. Soggetti con creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN o tasso di clearance della creatinina (CrCl) ≥ 50 ml/min
8. Il soggetto è volontario per partecipare e il soggetto deve firmare un modulo di consenso informato (ICF), indicando che comprende lo scopo di questo studio e le procedure richieste ed è disposto a partecipare allo studio. I soggetti devono essere disponibili e rispettare i divieti e le restrizioni specificate nel programma di ricerca
9. I soggetti di sesso femminile devono essere sterilizzati chirurgicamente o in postmenopausa o accettare di utilizzare almeno un metodo contraccettivo approvato dal punto di vista medico (come dispositivo intrauterino, contraccettivo o preservativo) durante il trattamento in studio ed entro 6 mesi dalla fine del periodo di trattamento in studio. Il test di gravidanza sul sangue deve essere negativo entro 7 giorni prima dello studio e deve essere di non allattamento. I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare almeno un metodo contraccettivo approvato dal punto di vista medico (come preservativi, astinenza, ecc.) durante il periodo di trattamento in studio ed entro 6 mesi dalla fine del periodo di trattamento in studio.
10. I soggetti sono disposti e in grado di seguire lo studio e le procedure di follow-up

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che non possono tollerare la cistectomia radicale;
2. pazienti con carcinoma uroteliale miometriale invasivo con metastasi a distanza (TC addominale + enhancement, TC toracica, ECT-scansione ossea, PET-TC, RM, ecc.).
3. Malattie concomitanti incontrollabili, incluse, ma non limitate a, infezione persistente, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione incontrollata, angina pectoris instabile, aritmia, malattia polmonare interstiziale, grave malattia gastrointestinale cronica associata a diarrea o malattia mentale/condizioni sociali, che limiteranno conformità con i requisiti della ricerca, aumentare significativamente il rischio di AE o compromettere la capacità del paziente di scrivere il consenso informato.
4. Pazienti con allergia o ipersensibilità ai farmaci, pazienti con malattie autoimmuni;
5. - Ricevuta terapia antineoplastica entro 3 settimane prima dell'inizio dello studio, tra cui chemioterapia, radioterapia, terapia mirata, immunoterapia e terapia farmacologica antineoplastica per la ricerca clinica.
6. Aveva ricevuto un vaccino vivo attenuato o aveva un'infezione grave o aveva pianificato di ricevere qualsiasi vaccino durante il periodo di studio un mese prima di entrare nel gruppo.
7. I corticosteroidi sistemici o altri farmaci immunosoppressori sistemici vengono utilizzati entro 2 settimane prima dell'arruolamento o si prevede che durante lo studio saranno necessari farmaci immunosoppressori sistemici;

8. Esame sierovirologico (basato sul valore normale del centro di ricerca):

   I risultati del test HBsAg o HBcAb sono positivi, mentre le copie HBVDNA sono positive; I risultati del test HCVAb sono positivi (solo se il risultato del test PCR dell'HCVRNA è negativo).

   I risultati del test HIVAb sono stati positivi.

9. Insufficienza cardiaca classificata come grado 3 o superiore dal New York College of Cardiology (NYHA);
10. Infezioni attive o progressive che richiedono un trattamento sistematico, come la tubercolosi polmonare attiva;
11. Malattie sistemiche che non sono state stabilmente controllate dai ricercatori, tra cui diabete, ipertensione, cirrosi epatica, polmonite interstiziale, malattia polmonare ostruttiva, ecc.
12. Trombosi artero-venosa grave o accidenti cardio-cerebrovascolari verificatisi entro 1 anno prima della somministrazione, come trombosi venosa profonda, embolia polmonare, infarto cerebrale, emorragia cerebrale, infarto del miocardio, ecc., ad eccezione dell'infarto lacunare che è asintomatico e non richiede intervento clinico;
13. Pregresso trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche;
14. Precedente terapia farmacologica accoppiata con anticorpi;
15. Donne in gravidanza o in allattamento.
16. Soffrendo di qualsiasi altra malattia, metabolismo anormale, esame fisico anormale o esame di laboratorio anormale, secondo i ricercatori, c'è motivo di sospettare che il paziente abbia una malattia o una condizione che non è adatta all'uso di farmaci di ricerca o influenzerà il interpretazione dei risultati dello studio, o mettere il paziente ad alto rischio;
17. Altre situazioni che alcuni ricercatori ritengono non siano appropriate per partecipare a questo studio.

Norma di eliminazione

1. Ricevuto contemporaneamente altri trattamenti locali o sistemici;
2. L'uso simultaneo di altri alimenti e farmaci che hanno influenzato il giudizio di tolleranza; (3) In violazione dei requisiti dello schema dello studio, i farmaci non sono stati somministrati secondo la dose e il ciclo di trattamento specificati nello schema dello studio;

(4) La qualità della registrazione dei dati era scadente e i dati erano incompleti e imprecisi.

Criteri di cessazione

1. Ai soggetti è stato chiesto di interrompere l'uso della terapia di ricerca.
2. Recidiva (locale, regionale o distante).
3. Per qualsiasi EA clinico, anomalie degli esami di laboratorio o malattie concomitanti, secondo il giudizio dei ricercatori, continuare a partecipare allo studio non è il massimo beneficio per i soggetti.
4. Il ricercatore ha concluso lo studio.
5. Il modulo di consenso informato non può più essere liberamente firmato a causa di reato o detenzione forzata per il trattamento di malattie mentali o malattie fisiche (come le malattie infettive).
6. Gli eventi avversi e la gravità di altri studi clinici di questo studio o farmaci in studio suggeriscono che il rischio dei soggetti è troppo alto per continuare lo studio;
7. La velocità di iscrizione al centro di ricerca è troppo lenta per completare il piano di iscrizione entro un tempo limitato;
8. La qualità dei dati clinici non è sufficiente per continuare lo studio di follow-up;
9. Lo studio è terminato a causa dei requisiti normativi o dei cambiamenti politici dell'amministrazione nazionale del farmaco.