Une étude clinique du RC48-ADC associé au triplizumab pour le traitement du cancer de la vessie invasif du myomètre

Critère d'intégration:

1. Les patients atteints d'un cancer de la vessie invasif myométrial sont préparés pour une cystectomie radicale ;
2. Surexpression de HER2 confirmée par biopsie pathologique : IHC2+ ou IHC3+ ; les sujets peuvent fournir des échantillons de tumeur détectés par HER2 ;
3. Âge ≥ 18 ans et ≤ 80 ans ;
4. Le stade clinique de la tumeur est (c) T2-3bN0M0 ;
5. score ECOG ≤ 1 ;
6. Les sujets n'ont pas reçu de chimiothérapie systémique, de médicaments ADC ou d'immunothérapie.

7. Les index d'examens de laboratoire importants répondent aux exigences suivantes :

   1. Hémoglobine ≥ 90g/L.
   2. Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L.
   3. Plaquette ≥ 100 × 109 / L.
   4. 3,5 mmol/L ≤ potassium sérique ≤ 5,5 mmol/L.
   5. Indice de la fonction hépatique : ALT, AST ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale (ULN), TBIL ≤ 1,5ULN.
   6. DFGe ≥ 50 mL/min
   7. La fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) était de 50 %.
   8. Sujets avec créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou taux de clairance de la créatinine (CrCl) ≥ 50 ml/min
8. Le sujet est volontaire pour participer, et le sujet doit signer un formulaire de consentement éclairé (ICF), indiquant qu'il comprend le but de cette étude et les procédures requises, et est disposé à participer à l'étude. Les sujets doivent être disposés et respecter les interdictions et les restrictions spécifiées dans le programme de recherche
9. Les sujets féminins doivent être stérilisés chirurgicalement ou ménopausés, ou accepter d'utiliser au moins une méthode contraceptive médicalement approuvée (telle qu'un dispositif intra-utérin, un contraceptif ou un préservatif) pendant le traitement de l'étude et dans les 6 mois suivant la fin de la période de traitement de l'étude. Le test sanguin de grossesse doit être négatif dans les 7 jours précédant l'étude, et il doit être sans allaitement. Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser au moins une méthode contraceptive médicalement approuvée (telle que les préservatifs, l'abstinence, etc.) pendant la période de traitement de l'étude et dans les 6 mois suivant la fin de la période de traitement de l'étude.
10. Les sujets sont disposés et capables de suivre les procédures d'essai et de suivi

Critère d'exclusion:

1. Patients qui ne tolèrent pas la cystectomie radicale ;
2. patients atteints de carcinome urothélial myométrial invasif avec métastases à distance (scanner abdominal + rehaussement, scanner thoracique, ECT-scan osseux, PET-CT, IRM, etc.).
3. Maladies concomitantes incontrôlables, y compris, mais sans s'y limiter, une infection persistante, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une hypertension non contrôlée, une angine de poitrine instable, une arythmie, une maladie pulmonaire interstitielle, une maladie gastro-intestinale chronique sévère associée à une diarrhée ou une maladie mentale/des conditions sociales, qui limiteront conformité aux exigences de la recherche, augmentent considérablement le risque d'EI ou nuisent à la capacité du patient à rédiger un consentement éclairé.
4. Patients allergiques aux médicaments ou hypersensibles, patients atteints de maladies auto-immunes ;
5. A reçu un traitement antinéoplasique dans les 3 semaines précédant le début de l'étude, y compris la chimiothérapie, la radiothérapie, la thérapie ciblée, l'immunothérapie et la thérapie médicamenteuse antinéoplasique de recherche clinique.
6. Avait reçu un vaccin vivant atténué ou avait une infection grave ou prévoyait de recevoir un vaccin pendant la période d'étude un mois avant d'entrer dans le groupe.
7. Des corticostéroïdes systémiques ou d'autres médicaments immunosuppresseurs systémiques sont utilisés dans les 2 semaines précédant l'inscription, ou des médicaments immunosuppresseurs systémiques devraient être nécessaires pendant l'essai ;

8. Examen sérovirologique (basé sur la valeur normale du centre de recherche) :

   Les résultats des tests HBsAg ou HBcAb sont positifs, tandis que les copies HBVDNA sont positives ; Les résultats du test HCVAb sont positifs (uniquement si le résultat du test PCR de l'ARNHCV est négatif).

   Les résultats du test HIVAb étaient positifs.

9. Insuffisance cardiaque classée au grade 3 ou supérieur par le New York College of Cardiology (NYHA);
10. Infections actives ou évolutives nécessitant un traitement systématique, comme la tuberculose pulmonaire active ;
11. Maladies systémiques qui n'ont pas été contrôlées de manière stable par les chercheurs, notamment le diabète, l'hypertension, la cirrhose du foie, la pneumonie interstitielle, la maladie pulmonaire obstructive, etc.
12. Des thromboses artério-veineuses graves ou des accidents cardio-cérébrovasculaires sont survenus dans l'année précédant l'administration, tels que thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire, infarctus cérébral, hémorragie cérébrale, infarctus du myocarde, etc., à l'exception de l'infarctus lacunaire qui est asymptomatique et ne nécessite pas d'intervention clinique ;
13. Transplantation antérieure de cellules souches hématopoïétiques allogéniques ;
14. Traitement médicamenteux antérieur couplé à des anticorps ;
15. Femmes enceintes ou allaitantes.
16. Souffrant de toute autre maladie, d'un métabolisme anormal, d'un examen physique anormal ou d'un examen de laboratoire anormal, selon les chercheurs, il y a des raisons de soupçonner que le patient souffre d'une maladie ou d'un état qui ne convient pas à l'utilisation de médicaments de recherche, ou qui affectera le l'interprétation des résultats de l'étude, ou exposer le patient à un risque élevé ;
17. D'autres situations que certains chercheurs jugent inappropriées pour participer à cette étude.

Norme d'élimination

1. A reçu d'autres traitements locaux ou systémiques en même temps ;
2. L'utilisation simultanée d'autres aliments et médicaments qui ont affecté le jugement de tolérance; (3) En violation des exigences du programme d'étude, les médicaments n'ont pas été administrés conformément à la dose et au traitement spécifiés dans le programme d'étude ;

(4) La qualité de l'enregistrement des données était médiocre et les données étaient incomplètes et inexactes.

Critères de résiliation

1. Les sujets ont demandé d'arrêter d'utiliser la thérapie de recherche.
2. Récidive (locale, régionale ou à distance).
3. Pour tout EI clinique, anomalies des examens de laboratoire ou maladies concomitantes, selon le jugement des chercheurs, continuer à participer à l'étude n'est pas le plus grand bénéfice pour les sujets.
4. Le chercheur a mis fin à l'étude.
5. Le formulaire de consentement éclairé ne peut plus être signé librement en raison d'un crime ou d'une détention forcée pour le traitement d'une maladie mentale ou d'une maladie physique (comme les maladies infectieuses).
6. Les événements indésirables et la gravité des autres essais cliniques de cette étude ou des médicaments à l'étude suggèrent que le risque des sujets est trop élevé pour poursuivre l'étude ;
7. La vitesse d'inscription au centre de recherche est trop lente pour boucler le plan d'inscription dans un temps limité ;
8. La qualité des données cliniques n'est pas suffisante pour poursuivre l'étude de suivi ;
9. L'étude est interrompue en raison des exigences réglementaires ou des changements de politique de l'administration nationale des médicaments.