Az RC48-ADC klinikai vizsgálata triplizumabbal kombinálva a myometrium invazív hólyagrák kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. A myometrium invazív hólyagrákos betegeket radikális cisztektómiára készítik fel;
2. Patológiás biopsziával igazolt HER2 overexpresszió: IHC2+ vagy IHC3+; az alanyok HER2 által kimutatott tumormintákat szolgáltathatnak;
3. Életkor ≥ 18 év és ≤ 80 év;
4. A tumor klinikai stádiuma (c) T2-3bN0M0;
5. ECOG pontszám ≤ 1;
6. Az alanyok nem kaptak szisztémás kemoterápiát, ADC-gyógyszereket vagy immunterápiát.

7. A fontos laboratóriumi vizsgálati indexek a következő követelményeknek felelnek meg:

   1. Hemoglobin ≥ 90g/l.
   2. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 × 109 / l.
   3. Thrombocyta ≥ 100 × 109 / L.
   4. 3,5 mmol/L ≤ szérum kálium ≤ 5,5 mmol/L.
   5. Májfunkciós index: ALT, AST ≤ a normálérték felső határának (ULN) 1,5-szerese, TBIL ≤ 1,5ULN.
   6. eGFR ≥ 50 ml/perc
   7. A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) 50% volt.
   8. Alanyok, akiknek a szérum kreatininszintje ≤ 1,5 × ULN vagy a kreatinin clearance-e (CrCl) ≥ 50 ml/perc
8. Az alany önkéntesen vesz részt, és az alanynak alá kell írnia egy informált beleegyezési űrlapot (ICF), jelezve, hogy megérti a vizsgálat célját és a szükséges eljárásokat, és hajlandó részt venni a vizsgálatban. Az alanyoknak hajlandónak kell lenniük és be kell tartaniuk a kutatási programban meghatározott tilalmakat és korlátozásokat
9. A női alanyokat műtétileg sterilizálni vagy posztmenopauzában kell végezni, vagy meg kell állapodniuk abban, hogy legalább egy orvosilag jóváhagyott fogamzásgátló módszert (például méhen belüli eszközt, fogamzásgátlót vagy óvszert) alkalmaznak a vizsgálati kezelés alatt és a vizsgálati kezelési időszak végét követő 6 hónapon belül. A vér terhességi tesztjének negatívnak kell lennie a vizsgálatot megelőző 7 napon belül, és nem laktációsnak kell lennie. A férfi alanyoknak vállalniuk kell, hogy legalább egy orvosilag jóváhagyott fogamzásgátló módszert (például óvszert, absztinencia stb.) alkalmaznak a vizsgálati kezelési időszak alatt és a vizsgálati kezelési időszak végét követő 6 hónapon belül.
10. Az alanyok hajlandóak és képesek követni a vizsgálati és nyomon követési eljárásokat

Kizárási kritériumok:

1. Olyan betegek, akik nem tolerálják a radikális cisztectomiát;
2. távoli áttéttel járó myometrium invazív urothelialis carcinomában szenvedő betegek (hasi CT vizsgálat + fokozás, mellkasi CT, ECT- csontvizsgálat, PET-CT, MRI stb.).
3. Kontrollálhatatlan kísérő betegségek, többek között, de nem kizárólagosan a tartós fertőzés, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, az ellenőrizetlen magas vérnyomás, az instabil angina pectoris, a szívritmuszavar, az intersticiális tüdőbetegség, a súlyos krónikus gyomor-bélrendszeri betegség hasmenéssel vagy a mentális betegséggel/társadalmi állapotokkal, amelyek korlátozzák a kutatási követelményeknek való megfelelés jelentősen növeli az AE kockázatát, vagy rontja a beteg beleegyező nyilatkozatát.
4. Gyógyszerallergiában vagy túlérzékenységben szenvedő betegek, autoimmun betegségekben szenvedő betegek;
5. A vizsgálat megkezdése előtt 3 héten belül daganatellenes kezelésben részesült, beleértve a kemoterápiát, a sugárterápiát, a célzott terápiát, az immunterápiát és a klinikai kutatásban végzett daganatellenes gyógyszeres kezelést.
6. Élő attenuált vakcinát kapott, vagy súlyos fertőzésben szenvedett, vagy bármilyen vakcina beadását tervezte a vizsgálati időszak alatt egy hónappal a csoportba lépés előtt.
7. Szisztémás kortikoszteroidokat vagy egyéb szisztémás immunszuppresszív gyógyszereket a beiratkozás előtt 2 héten belül alkalmaznak, vagy várhatóan szisztémás immunszuppresszív gyógyszerekre lesz szükség a vizsgálat során;

8. Szerovirológiai vizsgálat (a kutatóközpont normálértéke alapján):

   A HBsAg vagy HBcAb teszt eredményei pozitívak, míg a HBVDNA kópiák pozitívak; A HCVAb teszt eredménye pozitív (csak akkor, ha a HCVRNS PCR teszt eredménye negatív).

   A HIVAb teszt eredménye pozitív volt.

9. a New York-i Kardiológiai Főiskola (NYHA) által 3-as vagy magasabb fokozatú szívelégtelenség;
10. Aktív vagy progresszív fertőzések, amelyek szisztematikus kezelést igényelnek, például aktív tüdőtuberkulózis;
11. A kutatók által stabilan nem kontrollált szisztémás betegségek, köztük a cukorbetegség, a magas vérnyomás, a májcirrhosis, az intersticiális tüdőgyulladás, az obstruktív tüdőbetegség stb.
12. A beadást megelőző 1 éven belül súlyos arteriovenosus trombózis vagy cardio-cerebrovascularis baleset, például mélyvénás trombózis, tüdőembólia, agyi infarktus, agyvérzés, szívinfarktus stb. fordult elő, kivéve a tünetmentes és klinikai beavatkozást nem igénylő lacunaris infarktust;
13. Korábbi allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció;
14. Korábbi antitest-kapcsolt gyógyszeres terápia;
15. Terhes vagy szoptató nők.
16. Bármilyen más betegségben, kóros anyagcserében, kóros fizikális vizsgálatban vagy kóros laboratóriumi vizsgálatban szenved, a kutatók szerint okkal gyanítható, hogy a betegnek olyan betegsége vagy állapota van, amely nem alkalmas a kutatási gyógyszerek alkalmazására, vagy hatással lesz az egészségre. a vizsgálat eredményeinek értelmezése, vagy a beteget nagy kockázatnak kitéve;
17. Más helyzetek, amelyekről egyes kutatók úgy gondolják, hogy nem alkalmasak a tanulmányban való részvételre.

Eliminációs szabvány

1. más helyi vagy szisztémás kezelésben is részesült egyidejűleg;
2. Más élelmiszerek és gyógyszerek egyidejű alkalmazása, amelyek befolyásolták a tolerancia megítélését; (3) A vizsgálati séma előírásait megsértve a gyógyszereket nem a vizsgálati tervben meghatározott dózisnak és kezelési rendnek megfelelően adták be;

(4) Az adatrögzítés minősége gyenge, az adatok hiányosak és pontatlanok voltak.

Felmondási feltételek

1. Az alanyokat arra kérték, hogy hagyják abba a kutatási terápia használatát.
2. Ismétlődés (helyi, regionális vagy távoli).
3. Bármilyen klinikai AE, laboratóriumi vizsgálati eltérés vagy kísérő betegség esetén a kutatók megítélése szerint a vizsgálatban való részvétel folytatása nem a legnagyobb előny az alanyok számára.
4. A kutató befejezte a vizsgálatot.
5. A tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot már nem lehet szabadon aláírni bűncselekmény vagy mentális vagy testi betegség (például fertőző betegségek) kezelésére irányuló erőszakos fogva tartás miatt.
6. A vizsgálat vagy a vizsgált gyógyszerek egyéb klinikai vizsgálatainak nemkívánatos eseményei és súlyossága arra utal, hogy az alanyok kockázata túl magas a vizsgálat folytatásához;
7. A kutatóközpontba való beiratkozás túl lassú ahhoz, hogy a beiratkozási tervet korlátozott időn belül teljesítsék;
8. A klinikai adatok minősége nem elég jó a nyomon követési vizsgálat folytatásához;
9. A vizsgálat a nemzeti gyógyszerügyi hatóság szabályozási követelményei vagy szakpolitikai változásai miatt megszűnik.