Um estudo clínico de RC48-ADC combinado com triplizumabe para tratamento de câncer de bexiga invasivo miometrial

Critério de inclusão:

1. Pacientes com câncer de bexiga invasivo do miométrio são preparados para cistectomia radical;
2. Superexpressão de HER2 confirmada por biópsia patológica: IHC2+ ou IHC3+; os indivíduos podem fornecer amostras de tumores detectados por HER2;
3. Idade ≥ 18 anos e ≤ 80 anos;
4. O estágio clínico do tumor é (c) T2-3bN0M0;
5. pontuação ECOG ≤ 1;
6. Os indivíduos não receberam quimioterapia sistêmica, drogas ADC ou imunoterapia.

7. Os importantes índices de exames laboratoriais atendem aos seguintes requisitos:

   1. Hemoglobina ≥ 90g/L.
   2. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L.
   3. Plaquetas ≥ 100 × 109 / L.
   4. 3,5mmol/L ≤ potássio sérico ≤ 5,5mmol/L.
   5. Índice de função hepática: ALT, AST ≤ 1,5 vezes o limite superior do valor normal (LSN), TBIL ≤ 1,5ULN.
   6. eGFR ≥ 50 mL/min
   7. A fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) era de 50%.
   8. Indivíduos com creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN ou taxa de depuração de creatinina (CrCl) ≥ 50mL/min
8. O sujeito é voluntário para participar, e o sujeito deve assinar um termo de consentimento informado (TCLE), indicando que entende o propósito deste estudo e os procedimentos necessários, e está disposto a participar do estudo. Os sujeitos devem estar dispostos e cumprir as proibições e restrições especificadas no programa de pesquisa
9. Indivíduos do sexo feminino devem ser esterilizados cirurgicamente ou na pós-menopausa, ou concordar em usar pelo menos um método anticoncepcional clinicamente aprovado (como dispositivo intrauterino, contraceptivo ou preservativo) durante o tratamento do estudo e dentro de 6 meses após o final do período de tratamento do estudo. O teste de gravidez de sangue deve ser negativo dentro de 7 dias antes do estudo e deve ser sem lactação. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar pelo menos um método contraceptivo medicamente aprovado (como preservativos, abstinência, etc.) durante o período de tratamento do estudo e dentro de 6 meses após o final do período de tratamento do estudo.
10. Os sujeitos estão dispostos e são capazes de seguir os procedimentos de julgamento e acompanhamento

Critério de exclusão:

1. Pacientes que não toleram a cistectomia radical;
2. pacientes com carcinoma urotelial invasivo do miométrio com metástase à distância (TC abdominal + realce, TC torácica, ECT- cintilografia óssea, PET-TC, ressonância magnética, etc.).
3. Doenças concomitantes incontroláveis, incluindo, mas não limitadas a, infecção persistente, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão não controlada, angina de peito instável, arritmia, doença pulmonar intersticial, doença gastrointestinal crónica grave associada a diarreia ou doença mental/condições sociais, que irão limitar conformidade com os requisitos de pesquisa, aumentam significativamente o risco de EA ou prejudicam a capacidade do paciente de escrever o consentimento informado.
4. Pacientes com alergia a medicamentos ou hipersensibilidade, pacientes com doenças autoimunes;
5. Recebeu terapia antineoplásica dentro de 3 semanas antes do início do estudo, incluindo quimioterapia, radioterapia, terapia direcionada, imunoterapia e terapia com drogas antineoplásicas de pesquisa clínica.
6. Ter recebido vacina viva atenuada ou ter infecção grave ou planejar receber qualquer vacina durante o período do estudo um mês antes de entrar no grupo.
7. Corticosteróides sistêmicos ou outros medicamentos imunossupressores sistêmicos são usados ​​dentro de 2 semanas antes da inscrição, ou espera-se que sejam necessários medicamentos imunossupressores sistêmicos durante o estudo;

8. Exame sorovirológico (com base no valor normal do centro de pesquisa):

   os resultados do teste HBsAg ou HBcAb são positivos, enquanto as cópias do HBVDNA são positivas; Os resultados do teste HCVAb são positivos (somente se o resultado do teste PCR de HCVRNA for negativo).

   Os resultados do teste HIVAb foram positivos.

9. Insuficiência cardíaca classificada como grau 3 ou superior pelo New York College of Cardiology (NYHA);
10. Infecções ativas ou progressivas que requerem tratamento sistemático, como tuberculose pulmonar ativa;
11. Doenças sistêmicas que não foram controladas de forma estável pelos pesquisadores, incluindo diabetes, hipertensão, cirrose hepática, pneumonia intersticial, doença pulmonar obstrutiva, etc.
12. Trombose arteriovenosa grave ou acidentes cardiocerebrovasculares ocorreram dentro de 1 ano antes da administração, como trombose venosa profunda, embolia pulmonar, infarto cerebral, hemorragia cerebral, infarto do miocárdio, etc., exceto infarto lacunar que é assintomático e não requer intervenção clínica;
13. Transplante alogênico prévio de células-tronco hematopoiéticas;
14. Terapia medicamentosa acoplada a anticorpo anterior;
15. Mulheres grávidas ou lactantes.
16. Sofrendo de qualquer outra doença, metabolismo anormal, exame físico anormal ou exame laboratorial anormal, de acordo com os pesquisadores, há motivos para suspeitar que o paciente tenha uma doença ou condição que não seja adequada para o uso de medicamentos em pesquisa ou que afete o interpretação dos resultados do estudo, ou colocar o paciente em alto risco;
17. Outras situações que alguns pesquisadores acreditam não serem adequadas para participar deste estudo.

Padrão de eliminação

1. Recebeu outros tratamentos locais ou sistêmicos ao mesmo tempo;
2. O uso simultâneo de outros alimentos e medicamentos que afetaram o julgamento de tolerância; (3) Em violação dos requisitos do esquema do estudo, os medicamentos não foram administrados de acordo com a dose e curso de tratamento especificados no esquema do estudo;

(4) A qualidade do registro dos dados era ruim e os dados estavam incompletos e imprecisos.

Critérios de rescisão

1. Os sujeitos pediram para parar de usar a terapia de pesquisa.
2. Recorrência (local, regional ou distante).
3. Para qualquer EA clínico, anormalidades nos exames laboratoriais ou doenças concomitantes, segundo o julgamento dos pesquisadores, continuar a participar do estudo não é o maior benefício para os sujeitos.
4. O pesquisador encerrou o estudo.
5. O formulário de consentimento informado não pode mais ser assinado livremente por causa de crime ou detenção forçada para o tratamento de doença mental ou doença física (como doenças infecciosas).
6. Os eventos adversos e a gravidade de outros ensaios clínicos deste estudo ou dos medicamentos do estudo sugerem que o risco dos sujeitos é muito alto para continuar o estudo;
7. A velocidade de inscrição no centro de pesquisa é muito lenta para concluir o plano de inscrição em um tempo limitado;
8. A qualidade dos dados clínicos não é boa o suficiente para continuar o estudo de acompanhamento;
9. O estudo foi encerrado devido a requisitos regulatórios ou mudanças de política da administração nacional de medicamentos.