En klinisk studie av RC48-ADC kombinerat med Triplizumab för behandling av myometriell invasiv blåscancer

Inklusionskriterier:

1. Patienter med myometriell invasiv blåscancer förbereds för radikal cystektomi;
2. HER2-överuttryck bekräftat av patologisk biopsi: IHC2+ eller IHC3+; försökspersoner kan tillhandahålla tumörprover detekterade av HER2;
3. Ålder ≥ 18 år och ≤ 80 år;
4. Tumörens kliniska stadium är (c) T2-3bN0M0;
5. ECOG-poäng ≤ 1;
6. Försökspersoner har inte fått systemisk kemoterapi, ADC-läkemedel eller immunterapi.

7. De viktiga laboratorieundersökningsindexen uppfyller följande krav:

   1. Hemoglobin ≥ 90g/L.
   2. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L.
   3. Trombocyter ≥ 100 × 109 / L.
   4. 3,5 mmol/L ≤ serumkalium ≤ 5,5 mmol/L.
   5. Leverfunktionsindex: ALT, ASAT ≤ 1,5 gånger den övre gränsen för normalvärdet (ULN), TBIL ≤ 1,5 ULN.
   6. eGFR ≥ 50 ml/min
   7. Den vänstra ventrikulära ejektionsfraktionen (LVEF) var 50 %.
   8. Försökspersoner med serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance rate (CrCl) ≥ 50 ml/min
8. Försökspersonen är frivillig att delta, och försökspersonen måste underteckna ett formulär för informerat samtycke (ICF), som visar att den förstår syftet med denna studie och de nödvändiga procedurerna och är villig att delta i studien. Försökspersoner måste vara villiga och följa de förbud och restriktioner som anges i forskningsprogrammet
9. Kvinnliga försökspersoner bör steriliseras kirurgiskt eller postmenopausala, eller samtycka till att använda minst en medicinskt godkänd preventivmetod (såsom intrauterin enhet, preventivmedel eller kondom) under studiebehandlingen och inom 6 månader efter slutet av studiebehandlingsperioden. Blodgraviditetstestet måste vara negativt inom 7 dagar före studien och det måste vara icke-amningstest. Manliga försökspersoner bör gå med på att använda minst en medicinskt godkänd preventivmetod (såsom kondomer, abstinens etc.) under studiebehandlingsperioden och inom 6 månader efter slutet av studiebehandlingsperioden.
10. Försökspersonerna är villiga och kan följa prövnings- och uppföljningsprocedurerna

Exklusions kriterier:

1. Patienter som inte kan tolerera radikal cystektomi;
2. patienter med myometriellt invasivt urotelialt karcinom med fjärrmetastaser (abdominal CT-skanning + förstärkning, CT-skanning av bröstkorgen, ECT-benskanning, PET-CT, MRI, etc.).
3. Okontrollerbara samtidiga sjukdomar, inklusive, men inte begränsat till, ihållande infektion, symtomatisk hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, arytmi, interstitiell lungsjukdom, svår kronisk gastrointestinal sjukdom associerad med diarré eller psykisk sjukdom/sociala tillstånd, vilket kommer att begränsa efterlevnad av forskningskrav, avsevärt öka risken för AE eller försämra patientens förmåga att skriva informerat samtycke.
4. Patienter med läkemedelsallergi eller överkänslighet, patienter med autoimmuna sjukdomar;
5. Fick antineoplastisk terapi inom 3 veckor innan studiens start, inklusive kemoterapi, strålbehandling, riktad terapi, immunterapi och klinisk forskning antineoplastisk läkemedelsbehandling.
6. Hade fått levande försvagat vaccin eller haft allvarlig infektion eller planerat att få något vaccin under studieperioden en månad innan de gick in i gruppen.
7. Systemiska kortikosteroider eller andra systemiska immunsuppressiva läkemedel används inom 2 veckor före inskrivning, eller så förväntas systemiska immunsuppressiva läkemedel behövas under prövningen;

8. Serovirologisk undersökning (baserad på normalvärdet för forskningscentret):

   HBsAg- eller HBcAb-testresultat är positiva, medan HBVDNA-kopior är positiva; HCVAb-testresultaten är positiva (endast om PCR-testresultatet för HCVRNA är negativt).

   Resultaten av HIVAb-testet var positiva.

9. Hjärtsvikt klassificerad som grad 3 eller högre av New York College of Cardiology (NYHA);
10. Aktiva eller progressiva infektioner som kräver systematisk behandling, såsom aktiv lungtuberkulos;
11. Systemsjukdomar som inte har kontrollerats stabilt av forskare, inklusive diabetes, högt blodtryck, levercirros, interstitiell lunginflammation, obstruktiv lungsjukdom, etc.
12. Allvarlig arteriovenös trombos eller kardio-cerebrovaskulära olyckor inträffade inom 1 år före administrering, såsom djup ventrombos, lungemboli, hjärninfarkt, hjärnblödning, hjärtinfarkt, etc., förutom lakunarinfarkt som är asymptomatisk och inte kräver klinisk intervention;
13. Tidigare allogen hematopoetisk stamcellstransplantation;
14. Tidigare antikroppskopplad läkemedelsbehandling;
15. Gravida eller ammande kvinnor.
16. Lider man av någon annan sjukdom, onormal ämnesomsättning, onormal fysisk undersökning eller onormal laboratorieundersökning finns det enligt forskarna anledning att misstänka att patienten har en sjukdom eller ett tillstånd som inte lämpar sig för användning av forskningsläkemedel, eller kommer att påverka tolkning av resultaten av studien, eller sätta patienten i hög risk;
17. Andra situationer som vissa forskare anser inte är lämpliga att delta i denna studie.

Elimineringsstandard

1. Fick andra lokala eller systemiska behandlingar samtidigt;
2. Samtidig användning av andra livsmedel och droger som påverkade bedömningen av tolerans; (3) I strid med kraven i studieschemat gavs inte läkemedel i enlighet med den dos och behandlingsförlopp som anges i studieschemat;

(4) Kvaliteten på dataregistreringen var dålig och uppgifterna var ofullständiga och felaktiga.

Kriterier för uppsägning

1. Försökspersonerna ombads att sluta använda forskningsterapin.
2. Återkommande (lokalt, regionalt eller avlägset).
3. För eventuella kliniska biverkningar, laboratorieundersökningsavvikelser eller samtidiga sjukdomar, enligt forskarnas bedömning, är det inte den största fördelen för försökspersonerna att fortsätta delta i studien.
4. Forskaren avslutade studien.
5. Blanketten för informerat samtycke kan inte längre fritt undertecknas på grund av brott eller tvångsförvar för behandling av psykisk ohälsa eller fysisk sjukdom (som infektionssjukdomar).
6. Biverkningarna och svårighetsgraden av andra kliniska prövningar av denna studie eller studieläkemedel tyder på att risken för försökspersonerna är för hög för att fortsätta studien;
7. Inskrivningshastigheten i forskningscentret är för långsam för att slutföra inskrivningsplanen inom en begränsad tid;
8. Kvaliteten på de kliniska data är inte tillräckligt bra för att fortsätta uppföljningsstudien;
9. Studien avslutas på grund av regulatoriska krav eller policyändringar från den nationella läkemedelsförvaltningen.