Een klinische studie van RC48-ADC in combinatie met triplizumab voor de behandeling van myometriuminvasieve blaaskanker

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met myometriuminvasieve blaaskanker zijn voorbereid op radicale cystectomie;
2. HER2-overexpressie bevestigd door pathologische biopsie: IHC2+ of IHC3+; proefpersonen kunnen tumormonsters leveren die zijn gedetecteerd door HER2;
3. Leeftijd ≥ 18 jaar en ≤ 80 jaar;
4. Het klinische stadium van de tumor is (c) T2-3bN0M0;
5. ECOG-score ≤ 1;
6. Proefpersonen hebben geen systemische chemotherapie, ADC-medicijnen of immunotherapie gekregen.

7. De belangrijke laboratoriumonderzoeksindexen voldoen aan de volgende eisen:

   1. Hemoglobine ≥ 90g/L.
   2. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L.
   3. Bloedplaatjes ≥ 100 × 109 / L.
   4. 3,5 mmol/L ≤ serumkalium ≤ 5,5 mmol/L.
   5. Leverfunctie-index: ALT, AST ≤ 1,5 keer de bovengrens van de normale waarde (ULN), TBIL ≤ 1,5 ULN.
   6. eGFR ≥ 50 ml/min
   7. De linkerventrikelejectiefractie (LVEF) was 50%.
   8. Proefpersonen met serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN of creatinineklaringssnelheid (CrCl) ≥ 50 ml/min
8. De proefpersoon is vrijwillig om deel te nemen en de proefpersoon moet een formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) ondertekenen, waarmee hij aangeeft dat hij het doel van dit onderzoek en de vereiste procedures begrijpt en bereid is om aan het onderzoek deel te nemen. Proefpersonen moeten bereid zijn en zich houden aan de in het onderzoeksprogramma gespecificeerde verboden en beperkingen
9. Vrouwelijke proefpersonen moeten chirurgisch gesteriliseerd zijn of postmenopauzaal zijn, of ermee instemmen om ten minste één medisch goedgekeurde anticonceptiemethode te gebruiken (zoals spiraaltje, anticonceptiemiddel of condoom) tijdens de studiebehandeling en binnen 6 maanden na het einde van de studiebehandelingsperiode. De bloedzwangerschapstest moet binnen 7 dagen voor het onderzoek negatief zijn en mag geen borstvoeding geven. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen om ten minste één medisch goedgekeurde anticonceptiemethode te gebruiken (zoals condooms, onthouding, enz.) tijdens de studiebehandelingsperiode en binnen 6 maanden na het einde van de studiebehandelingsperiode.
10. Proefpersonen zijn bereid en in staat om de proef- en follow-upprocedures te volgen

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die geen radicale cystectomie kunnen verdragen;
2. patiënten met myometriuminvasief urotheelcarcinoom met metastasen op afstand (CT-scan + vergroting van de buik, CT-scan van de borst, ECT-botscan, PET-CT, MRI, enz.).
3. Onbeheersbare bijkomende ziekten, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, aritmie, interstitiële longziekte, ernstige chronische gastro-intestinale ziekte geassocieerd met diarree, of geestesziekte/sociale aandoeningen, die de naleving van onderzoeksvereisten, het risico op AE aanzienlijk verhogen of het vermogen van de patiënt om geïnformeerde toestemming te schrijven verminderen.
4. Patiënten met geneesmiddelenallergie of -overgevoeligheid, patiënten met auto-immuunziekten;
5. Ontvangen antineoplastische therapie binnen 3 weken voor de start van de studie, waaronder chemotherapie, radiotherapie, gerichte therapie, immunotherapie en antineoplastische medicamenteuze medicamenteuze therapie voor klinisch onderzoek.
6. Had een levend verzwakt vaccin gekregen of had een ernstige infectie gehad of was van plan een vaccin te krijgen tijdens de studieperiode een maand voordat ze in de groep kwamen.
7. Systemische corticosteroïden of andere systemische immunosuppressiva worden gebruikt binnen 2 weken vóór inschrijving, of er wordt verwacht dat systemische immunosuppressiva nodig zullen zijn tijdens het onderzoek;

8. Serovirologisch onderzoek (gebaseerd op de normale waarde van het onderzoekscentrum):

   HBsAg- of HBcAb-testresultaten zijn positief, terwijl HBVDNA-kopieën positief zijn; HCVAb-testresultaten zijn positief (alleen als het PCR-testresultaat van HCVRNA negatief is).

   De uitslag van de HIVAb-test was positief.

9. Hartfalen geclassificeerd als graad 3 of hoger door het New York College of Cardiology (NYHA);
10. Actieve of progressieve infecties die een systematische behandeling vereisen, zoals actieve longtuberculose;
11. Systemische ziekten die niet stabiel zijn gecontroleerd door onderzoekers, waaronder diabetes, hypertensie, levercirrose, interstitiële longontsteking, obstructieve longziekte, enz.
12. Ernstige arterioveneuze trombose of cardio-cerebrovasculaire accidenten deden zich voor binnen 1 jaar vóór toediening, zoals diepe veneuze trombose, longembolie, herseninfarct, hersenbloeding, myocardinfarct, enz., met uitzondering van een lacunair infarct dat asymptomatisch is en geen klinische interventie vereist;
13. Eerdere allogene hematopoëtische stamceltransplantatie;
14. Eerdere antilichaam-gekoppelde medicamenteuze therapie;
15. Zwangere of zogende vrouwen.
16. Lijdend aan een andere ziekte, abnormaal metabolisme, abnormaal lichamelijk onderzoek of abnormaal laboratoriumonderzoek, is er volgens de onderzoekers reden om te vermoeden dat de patiënt een ziekte of aandoening heeft die niet geschikt is voor het gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen, of de interpretatie van de resultaten van de studie, of de patiënt een hoog risico geven;
17. Andere situaties waarvan sommige onderzoekers vinden dat ze niet geschikt zijn om aan dit onderzoek deel te nemen.

Eliminatie standaard

1. Tegelijkertijd andere lokale of systemische behandelingen ontvangen;
2. Het gelijktijdig gebruik van andere voedingsmiddelen en medicijnen die het oordeel over tolerantie beïnvloedden; (3) In strijd met de vereisten van het studieschema werden medicijnen niet gegeven volgens de dosis en het verloop van de behandeling gespecificeerd in het studieschema;

(4) De kwaliteit van de gegevensregistratie was slecht en de gegevens waren onvolledig en onnauwkeurig.

Beëindigingscriteria

1. Proefpersonen vroegen om te stoppen met het gebruik van de onderzoekstherapie.
2. Herhaling (lokaal, regionaal of op afstand).
3. Voor elke klinische AE, afwijkingen in laboratoriumonderzoek of bijkomende ziekten, is volgens het oordeel van de onderzoekers het blijven deelnemen aan het onderzoek niet het grootste voordeel voor de proefpersonen.
4. De onderzoeker heeft het onderzoek beëindigd.
5. Het toestemmingsformulier kan niet meer vrij worden ondertekend vanwege criminaliteit of gedwongen detentie voor de behandeling van psychische of lichamelijke aandoeningen (zoals infectieziekten).
6. De bijwerkingen en ernst van andere klinische studies van deze studie of studiegeneesmiddelen suggereren dat het risico van de proefpersonen te hoog is om de studie voort te zetten;
7. De snelheid van inschrijving in het onderzoekscentrum is te laag om het inschrijvingsplan binnen een beperkte tijd te voltooien;
8. De kwaliteit van de klinische gegevens is niet goed genoeg om het vervolgonderzoek voort te zetten;
9. De studie wordt beëindigd vanwege wettelijke vereisten of beleidswijzigingen van de nationale geneesmiddelenadministratie.