Badanie kliniczne RC48-ADC w połączeniu z triplizumabem w leczeniu inwazyjnego raka pęcherza moczowego mięśniówki macicy

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z inwazyjnym rakiem pęcherza moczowego myometrium są przygotowywani do radykalnej cystektomii;
2. nadekspresja HER2 potwierdzona biopsją patologiczną: IHC2+ lub IHC3+; osobniki mogą dostarczyć próbki guza wykryte przez HER2;
3. Wiek ≥ 18 lat i ≤ 80 lat;
4. Stopień zaawansowania klinicznego nowotworu to (c) T2-3bN0M0;
5. wynik ECOG ≤ 1;
6. Pacjenci nie otrzymywali ogólnoustrojowej chemioterapii, leków ADC ani immunoterapii.

7. Ważne wskaźniki badań laboratoryjnych spełniają następujące wymagania:

   1. Hemoglobina ≥ 90 g/l.
   2. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109 / l.
   3. Płytki krwi ≥ 100 × 109 / l.
   4. 3,5 mmol/l ≤ stężenie potasu w surowicy ≤ 5,5 mmol/l.
   5. Wskaźnik czynności wątroby: ALT, AST ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN), TBIL ≤ 1,5 GGN.
   6. eGFR ≥ 50 ml/min
   7. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) wynosiła 50%.
   8. Pacjenci ze stężeniem kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × GGN lub klirensem kreatyniny (CrCl) ≥ 50 ml/min
8. Uczestnik zgłasza się na ochotnika do udziału, a podmiot musi podpisać formularz świadomej zgody (ICF), wskazujący, że rozumie cel tego badania i wymagane procedury oraz jest chętny do udziału w badaniu. Badani muszą być chętni i przestrzegać zakazów i ograniczeń określonych w programie badawczym
9. Kobiety powinny zostać wysterylizowane chirurgicznie lub po menopauzie lub wyrazić zgodę na stosowanie co najmniej jednej medycznie zatwierdzonej metody antykoncepcji (takiej jak wkładka wewnątrzmaciczna, środek antykoncepcyjny lub prezerwatywa) podczas leczenia w ramach badania i w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu okresu leczenia w ramach badania. Test ciążowy z krwi musi być negatywny w ciągu 7 dni przed badaniem i musi to być nielaktacja. Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie co najmniej jednej medycznie zatwierdzonej metody antykoncepcji (takiej jak prezerwatywy, abstynencja itp.) podczas okresu leczenia w ramach badania oraz w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu okresu leczenia w ramach badania.
10. Pacjenci chcą i są w stanie postępować zgodnie z procedurami próbnymi i kontrolnymi

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy nie tolerują radykalnej cystektomii;
2. pacjentów z inwazyjnym rakiem urotelialnym mięśniówki macicy z przerzutami odległymi (TK jamy brzusznej + wzmocnienie, TK klatki piersiowej, ECT-scyntygrafia kości, PET-CT, MRI itp.).
3. Niekontrolowane choroby współistniejące, w tym między innymi uporczywe zakażenie, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, arytmia, śródmiąższowa choroba płuc, ciężka przewlekła choroba przewodu pokarmowego z biegunką lub choroba psychiczna/warunki społeczne, które ograniczają zgodności z wymaganiami badań, istotnie zwiększają ryzyko AE lub upośledzają zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej zgody.
4. Pacjenci z alergią lub nadwrażliwością na leki, pacjenci z chorobami autoimmunologicznymi;
5. Otrzymał terapię przeciwnowotworową w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem badania, w tym chemioterapię, radioterapię, terapię celowaną, immunoterapię oraz badania kliniczne leków przeciwnowotworowych.
6. Otrzymali żywą atenuowaną szczepionkę lub mieli poważną infekcję lub planowali otrzymać jakąkolwiek szczepionkę w okresie badania na jeden miesiąc przed włączeniem do grupy.
7. ogólnoustrojowe kortykosteroidy lub inne ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne są stosowane w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania lub oczekuje się, że ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne będą potrzebne podczas badania;

8. Badanie serowirusowe (w oparciu o normalną wartość ośrodka badawczego):

   Wyniki testu HBsAg lub HBcAb są pozytywne, natomiast kopie HBVDNA są pozytywne; Wyniki testu HCVAb są pozytywne (tylko jeśli wynik testu PCR HCVRNA jest ujemny).

   Wyniki testu na HIVAb były pozytywne.

9. Niewydolność serca sklasyfikowana jako stopień 3 lub wyższy przez New York College of Cardiology (NYHA);
10. Aktywne lub postępujące infekcje, które wymagają systematycznego leczenia, takie jak aktywna gruźlica płuc;
11. Choroby ogólnoustrojowe, które nie były stabilnie kontrolowane przez naukowców, w tym cukrzyca, nadciśnienie, marskość wątroby, śródmiąższowe zapalenie płuc, obturacyjna choroba płuc itp.
12. Poważna zakrzepica tętniczo-żylna lub incydenty sercowo-naczyniowe wystąpiły w ciągu 1 roku przed podaniem, takie jak zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna, zawał mózgu, krwotok mózgowy, zawał mięśnia sercowego itp., z wyjątkiem zawału zatokowego, który przebiega bezobjawowo i nie wymaga interwencji klinicznej;
13. Przebyty allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych;
14. Wcześniejsza terapia lekowa sprzężona z przeciwciałami;
15. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
16. Cierpiąc na jakąkolwiek inną chorobę, nieprawidłowy metabolizm, nieprawidłowy wynik badania fizykalnego lub nieprawidłowe badanie laboratoryjne, zdaniem naukowców istnieje powód, by podejrzewać, że pacjent cierpi na chorobę lub stan, który nie nadaje się do stosowania badanych leków lub wpłynie na interpretacja wyników badania lub narażanie pacjenta na wysokie ryzyko;
17. Inne sytuacje, które według niektórych badaczy nie są odpowiednie do udziału w tym badaniu.

Standard eliminacji

1. Otrzymał jednocześnie inne leczenie miejscowe lub ogólnoustrojowe;
2. Jednoczesne stosowanie innych pokarmów i leków wpływających na ocenę tolerancji; (3) Z naruszeniem wymagań programu badań nie podawano leków zgodnie z dawką i przebiegiem leczenia określonymi w programie badań;

(4) Jakość rejestracji danych była niska, a dane były niekompletne i niedokładne.

Kryteria zakończenia

1. Badanych poproszono o zaprzestanie stosowania terapii badawczej.
2. Nawrót (lokalny, regionalny lub odległy).
3. W przypadku jakichkolwiek klinicznych AE, nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych lub chorób współistniejących, zgodnie z oceną badaczy, dalszy udział w badaniu nie jest największą korzyścią dla badanych.
4. Badacz przerwał badanie.
5. Formularz świadomej zgody nie może już być dobrowolnie podpisany z powodu przestępstwa lub przymusowego pozbawienia wolności w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej (takiej jak choroby zakaźne).
6. Zdarzenia niepożądane i nasilenie innych badań klinicznych tego badania lub badanych leków sugerują, że ryzyko dla uczestników jest zbyt wysokie, aby kontynuować badanie;
7. Szybkość zapisów do ośrodka badawczego jest zbyt niska, aby zrealizować plan zapisów w ograniczonym czasie;
8. Jakość danych klinicznych nie jest wystarczająco dobra, aby kontynuować dalsze badanie;
9. Badanie zostało zakończone z powodu wymogów regulacyjnych lub zmian w polityce krajowej administracji ds. leków.