Un estudio clínico de RC48-ADC combinado con triplizumab para el tratamiento del cáncer de vejiga invasivo del miometrio

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes con cáncer de vejiga invasivo del miometrio se preparan para una cistectomía radical;
2. Sobreexpresión de HER2 confirmada por biopsia patológica: IHC2+ o IHC3+; los sujetos pueden proporcionar muestras de tumores detectados por HER2;
3. Edad ≥ 18 años y ≤ 80 años;
4. El estadio clínico del tumor es (c) T2-3bN0M0;
5. puntuación ECOG ≤ 1;
6. Los sujetos no han recibido quimioterapia sistémica, medicamentos ADC o inmunoterapia.

7. Los importantes índices de exámenes de laboratorio cumplen los siguientes requisitos:

   1. Hemoglobina ≥ 90g/L.
   2. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/L.
   3. Plaquetas ≥ 100 × 109 / L.
   4. 3,5 mmol/L ≤ potasio sérico ≤ 5,5 mmol/L.
   5. Índice de función hepática: ALT, AST ≤ 1,5 veces el límite superior del valor normal (ULN), TBIL ≤ 1,5LSN.
   6. FGe ≥ 50 ml/min
   7. La fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) fue del 50%.
   8. Sujetos con creatinina sérica ≤ 1,5 × ULN o índice de depuración de creatinina (CrCl) ≥ 50 ml/min
8. El sujeto es voluntario para participar y debe firmar un formulario de consentimiento informado (ICF), indicando que comprende el propósito de este estudio y los procedimientos requeridos, y está dispuesto a participar en el estudio. Los sujetos deben estar dispuestos y cumplir con las prohibiciones y restricciones especificadas en el programa de investigación.
9. Las mujeres deben esterilizarse quirúrgicamente o ser posmenopáusicas, o aceptar usar al menos un método anticonceptivo aprobado médicamente (como un dispositivo intrauterino, un anticonceptivo o un condón) durante el tratamiento del estudio y dentro de los 6 meses posteriores al final del período de tratamiento del estudio. La prueba de embarazo en sangre debe ser negativa dentro de los 7 días anteriores al estudio, y debe ser sin lactancia. Los sujetos masculinos deben aceptar usar al menos un método anticonceptivo médicamente aprobado (como condones, abstinencia, etc.) durante el período de tratamiento del estudio y dentro de los 6 meses posteriores al final del período de tratamiento del estudio.
10. Los sujetos están dispuestos y son capaces de seguir el ensayo y los procedimientos de seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que no toleran la cistectomía radical;
2. pacientes con carcinoma urotelial invasivo de miometrio con metástasis a distancia (TC de abdomen + realce, TC de tórax, TEC-gammagrafía ósea, PET-TC, RM, etc.).
3. Enfermedades concomitantes incontrolables, incluidas, entre otras, infección persistente, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia, enfermedad pulmonar intersticial, enfermedad gastrointestinal crónica grave asociada con diarrea o enfermedad mental/afecciones sociales, que limitarán el cumplimiento de los requisitos de la investigación, aumentar significativamente el riesgo de EA o afectar la capacidad del paciente para escribir el consentimiento informado.
4. Pacientes con alergia a medicamentos o hipersensibilidad, pacientes con enfermedades autoinmunes;
5. Recibió terapia antineoplásica dentro de las 3 semanas antes del inicio del estudio, incluida quimioterapia, radioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia y terapia con medicamentos antineoplásicos de investigación clínica.
6. Haber recibido vacuna viva atenuada o haber tenido infección grave o planeado recibir alguna vacuna durante el periodo de estudio un mes antes de ingresar al grupo.
7. Los corticosteroides sistémicos u otros medicamentos inmunosupresores sistémicos se usan dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción, o se espera que se necesiten medicamentos inmunosupresores sistémicos durante el ensayo;

8. Examen serovirológico (basado en el valor normal del centro de investigación):

   Los resultados de las pruebas de HBsAg o HBcAb son positivos, mientras que las copias de HBVDNA son positivas; Los resultados de la prueba HCVAb son positivos (solo si el resultado de la prueba PCR de HCVRNA es negativo).

   Los resultados de la prueba HIVAb fueron positivos.

9. Insuficiencia cardíaca clasificada como grado 3 o superior por el New York College of Cardiology (NYHA);
10. Infecciones activas o progresivas que requieren tratamiento sistemático, como la tuberculosis pulmonar activa;
11. Enfermedades sistémicas que no han sido controladas de manera estable por los investigadores, como diabetes, hipertensión, cirrosis hepática, neumonía intersticial, enfermedad pulmonar obstructiva, etc.
12. Trombosis arteriovenosa o accidentes cardio-cerebrovasculares graves ocurridos dentro de 1 año antes de la administración, como trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, infarto cerebral, hemorragia cerebral, infarto de miocardio, etc., excepto el infarto lacunar que es asintomático y no requiere intervención clínica;
13. Trasplante alogénico previo de células madre hematopoyéticas;
14. Tratamiento previo con fármacos acoplados a anticuerpos;
15. Mujeres embarazadas o lactantes.
16. Al padecer cualquier otra enfermedad, metabolismo anormal, examen físico anormal o examen de laboratorio anormal, según los investigadores, hay motivos para sospechar que el paciente tiene una enfermedad o condición que no es adecuada para el uso de medicamentos en investigación, o que afectará el interpretación de los resultados del estudio, o poner al paciente en alto riesgo;
17. Otras situaciones que algunos investigadores creen que no son apropiadas para participar en este estudio.

Estándar de eliminación

1. Recibió otros tratamientos locales o sistémicos al mismo tiempo;
2. El uso simultáneo de otros alimentos y drogas que afectaron el juicio de tolerancia; (3) en violación de los requisitos del esquema de estudio, los medicamentos no se administraron de acuerdo con la dosis y el curso de tratamiento especificado en el esquema de estudio;

(4) La calidad del registro de datos era deficiente y los datos estaban incompletos e inexactos.

Criterios de terminación

1. Se pidió a los sujetos que dejaran de usar la terapia de investigación.
2. Recurrencia (local, regional o a distancia).
3. Para cualquier EA clínico, anomalías en el examen de laboratorio o enfermedades concomitantes, según el juicio de los investigadores, continuar participando en el estudio no es el mayor beneficio para los sujetos.
4. El investigador dio por terminado el estudio.
5. El formulario de consentimiento informado ya no se puede firmar libremente debido a un delito o detención forzosa para el tratamiento de una enfermedad mental o física (como enfermedades infecciosas).
6. Los eventos adversos y la gravedad de otros ensayos clínicos de este estudio o de los fármacos del estudio sugieren que el riesgo de los sujetos es demasiado alto para continuar con el estudio;
7. La velocidad de inscripción en el centro de investigación es demasiado lenta para completar el plan de inscripción en un tiempo limitado;
8. La calidad de los datos clínicos no es lo suficientemente buena para continuar con el estudio de seguimiento;
9. El estudio finaliza debido a los requisitos reglamentarios o cambios en la política de la administración nacional de medicamentos.