Kliininen tutkimus RC48-ADC:stä yhdistettynä triplitsumabiin myometriaalin invasiivisen virtsarakon syövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on myometriumiin invasiivinen virtsarakon syöpä, ovat valmiita radikaaliin kystectomiaan;
2. HER2:n yli-ilmentyminen vahvistettu patologisella biopsialla: IHC2+ tai IHC3+; kohteet voivat tarjota HER2:n havaitsemia kasvainnäytteitä;
3. Ikä ≥ 18 vuotta vanha ja ≤ 80 vuotta vanha;
4. Kasvaimen kliininen vaihe on (c) T2-3bN0M0;
5. ECOG-pisteet ≤ 1;
6. Koehenkilöt eivät ole saaneet systeemistä kemoterapiaa, ADC-lääkkeitä tai immunoterapiaa.

7. Tärkeät laboratoriotutkimusindeksit täyttävät seuraavat vaatimukset:

   1. Hemoglobiini ≥ 90g/l.
   2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L.
   3. Verihiutale ≥ 100 × 109 / L.
   4. 3,5 mmol/l ≤ seerumin kalium ≤ 5,5 mmol/l.
   5. Maksan toimintaindeksi: ALT, AST ≤ 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja (ULN), TBIL ≤ 1,5ULN.
   6. eGFR ≥ 50 ml/min
   7. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) oli 50 %.
   8. Potilaat, joiden seerumin kreatiniini on ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinin puhdistuma (CrCl) ≥ 50 ml/min
8. Tutkittava osallistuu vapaaehtoisesti, ja koehenkilön on allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake (ICF), josta käy ilmi, että hän ymmärtää tämän tutkimuksen tarkoituksen ja vaadittavat menettelyt ja on halukas osallistumaan tutkimukseen. Tutkittavien tulee olla halukkaita ja noudattamaan tutkimusohjelmassa määriteltyjä kieltoja ja rajoituksia
9. Naispuolisten koehenkilöiden tulee olla kirurgisesti steriloituja tai postmenopausaalisissa tapauksissa, tai heidän tulee suostua käyttämään vähintään yhtä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää (kuten kohdunsisäistä ehkäisyvälinettä, ehkäisyvälinettä tai kondomia) tutkimushoidon aikana ja 6 kuukauden kuluessa tutkimushoitojakson päättymisestä. Veriraskaustestin tulee olla negatiivinen 7 päivää ennen tutkimusta, ja sen tulee olla ei-imetys. Miesten tulee suostua käyttämään vähintään yhtä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää (kuten kondomia, raittiutta jne.) tutkimushoitojakson aikana ja 6 kuukauden kuluessa tutkimusjakson päättymisestä.
10. Koehenkilöt ovat halukkaita ja pystyvät seuraamaan koe- ja seurantamenettelyjä

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka eivät siedä radikaalia kystectomiaa;
2. potilaat, joilla on myometriaalinen invasiivinen uroteelisyövä, jossa on etäpesäkkeitä (vatsan CT-skannaus + tehostus, rintakehän CT-skannaus, ECT-luukuvaus, PET-CT, MRI jne.).
3. Hallitsemattomat samanaikaiset sairaudet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, rytmihäiriöt, interstitiaalinen keuhkosairaus, vakava krooninen maha-suolikanavan sairaus, johon liittyy ripuli tai mielenterveyshäiriöt/sosiaaliset tilat, jotka rajoittavat tutkimusvaatimusten noudattaminen lisää merkittävästi AE:n riskiä tai heikentää potilaan kykyä kirjoittaa tietoon perustuva suostumus.
4. Potilaat, joilla on lääkeaineallergia tai yliherkkyys, potilaat, joilla on autoimmuunisairauksia;
5. Sai antineoplastista hoitoa 3 viikon sisällä ennen tutkimuksen alkua, mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, kohdennettu hoito, immunoterapia ja kliinisen tutkimuksen antineoplastinen lääkehoito.
6. Oli saanut elävän heikennetyn rokotteen tai hänellä oli vakava infektio tai aikonut saada minkä tahansa rokotteen tutkimusjakson aikana kuukautta ennen ryhmään tuloa.
7. Systeemisiä kortikosteroideja tai muita systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä käytetään 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista, tai systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä odotetaan tarvittavan tutkimuksen aikana;

8. Serovirologinen tutkimus (perustuu tutkimuskeskuksen normaaliarvoon):

   HBsAg- tai HBcAb-testitulokset ovat positiivisia, kun taas HBVDNA-kopiot ovat positiivisia; HCVAb-testitulokset ovat positiivisia (vain jos HCVRNA:n PCR-testitulos on negatiivinen).

   HIVAb-testin tulos oli positiivinen.

9. New York College of Cardiology (NYHA) luokittelee sydämen vajaatoiminnan luokkaan 3 tai korkeammaksi;
10. Aktiiviset tai etenevät infektiot, jotka vaativat systemaattista hoitoa, kuten aktiivinen keuhkotuberkuloosi;
11. Systeemiset sairaudet, joita tutkijat eivät ole pystyneet hallitsemaan vakaasti, mukaan lukien diabetes, verenpainetauti, maksakirroosi, interstitiaalinen keuhkokuume, obstruktiivinen keuhkosairaus jne.
12. Vakavia valtimo-laskimotromboosia tai sydän-aivoverisuonionnettomuuksia on ilmennyt vuoden sisällä ennen antoa, kuten syvä laskimotukos, keuhkoembolia, aivoinfarkti, aivoverenvuoto, sydäninfarkti jne., lukuun ottamatta lakunaarista infarktia, joka on oireeton ja ei vaadi kliinistä hoitoa;
13. Aiempi allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto;
14. Aiempi vasta-aineeseen kytketty lääkehoito;
15. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
16. Jos potilaalla on jokin muu sairaus, epänormaali aineenvaihdunta, epänormaali fyysinen tutkimus tai poikkeava laboratoriotutkimus, on tutkijoiden mukaan syytä epäillä, että potilaalla on sairaus tai tila, joka ei sovellu tutkimuslääkkeiden käyttöön tai tulee vaikuttamaan tutkimuksen tulosten tulkinta tai asettaa potilas suureen riskiin;
17. Muut tilanteet, jotka joidenkin tutkijoiden mielestä eivät ole sopivia osallistua tähän tutkimukseen.

Eliminaatiostandardi

1. Sai muita paikallisia tai systeemisiä hoitoja samaan aikaan;
2. Muiden elintarvikkeiden ja lääkkeiden samanaikainen käyttö, joka vaikutti sietokyvyn arviointiin; (3) Tutkimussuunnitelman vaatimusten vastaisesti lääkkeitä ei annettu tutkimussuunnitelmassa määritellyn annoksen ja hoitojakson mukaisesti;

(4) Tietojen tallennuksen laatu oli heikko ja tiedot epätäydellisiä ja epätarkkoja.

Irtisanomisen kriteerit

1. Koehenkilöitä pyydettiin lopettamaan tutkimusterapian käyttö.
2. Toistuminen (paikallinen, alueellinen tai kaukainen).
3. Kliinisen AE:n, laboratoriotutkimusten poikkeavuuksien tai samanaikaisten sairauksien osalta tutkimukseen osallistumisen jatkaminen ei ole tutkijoiden arvion mukaan suurin hyöty koehenkilöille.
4. Tutkija lopetti tutkimuksen.
5. Tietoon perustuvaa suostumuslomaketta ei voi enää vapaasti allekirjoittaa rikoksen tai henkisen sairauden tai fyysisen sairauden (kuten tartuntataudin) hoitoon tarkoitetun pakkosäilöönoton vuoksi.
6. Tämän tutkimuksen tai tutkimuslääkkeiden muiden kliinisten kokeiden haittatapahtumat ja vakavuus viittaavat siihen, että koehenkilöiden riski on liian suuri tutkimuksen jatkamiseksi;
7. Ilmoittautumisnopeus tutkimuskeskukseen on liian hidas ilmoittautumissuunnitelman suorittamiseksi rajatussa ajassa;
8. Kliinisen tiedon laatu ei ole riittävän hyvä seurantatutkimuksen jatkamiseksi;
9. Tutkimus lopetetaan kansallisen lääkehallinnon sääntelyvaatimusten tai politiikkamuutosten vuoksi.