Клиническое исследование RC48-ADC в сочетании с триплизумабом для лечения миометриального инвазивного рака мочевого пузыря

Критерии включения:

1. Пациентов с миометриальным инвазивным раком мочевого пузыря готовят к радикальной цистэктомии;
2. Гиперэкспрессия HER2, подтвержденная патологической биопсией: IHC2+ или IHC3+; субъекты могут предоставлять образцы опухолей, обнаруженные с помощью HER2;
3. Возраст ≥ 18 лет и ≤ 80 лет;
4. Клиническая стадия опухоли: (в) T2-3bN0M0;
5. оценка по шкале ECOG ≤ 1;
6. Субъекты не получали системную химиотерапию, препараты ADC или иммунотерапию.

7. Важные показатели лабораторных исследований отвечают следующим требованиям:

   1. Гемоглобин ≥ 90 г/л.
   2. Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5×109/л.
   3. Тромбоциты ≥ 100×109/л.
   4. 3,5 ммоль/л ≤ сывороточный калий ≤ 5,5 ммоль/л.
   5. Показатели функции печени: АЛТ, АСТ ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН), ТБИЛ ≤ 1,5 ВГН.
   6. рСКФ ≥ 50 мл/мин
   7. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) составила 50%.
   8. Субъекты с сывороточным креатинином ≤ 1,5 × ВГН или скоростью клиренса креатинина (CrCl) ≥ 50 мл/мин.
8. Субъект является добровольцем для участия, и субъект должен подписать форму информированного согласия (ICF), указывающую, что он понимает цель этого исследования и необходимые процедуры и готов участвовать в исследовании. Субъекты должны быть готовы и соблюдать запреты и ограничения, указанные в программе исследования.
9. Субъекты женского пола должны быть стерилизованы хирургическим путем или находиться в постменопаузе, или согласиться использовать по крайней мере один одобренный с медицинской точки зрения метод контрацепции (например, внутриматочную спираль, контрацептив или презерватив) во время исследуемого лечения и в течение 6 месяцев после окончания периода исследуемого лечения. Анализ крови на беременность должен быть отрицательным в течение 7 дней до исследования, и он должен быть вне лактации. Субъекты мужского пола должны согласиться использовать по крайней мере один одобренный с медицинской точки зрения метод контрацепции (например, презервативы, воздержание и т. д.) в течение периода исследуемого лечения и в течение 6 месяцев после окончания периода исследуемого лечения.
10. Субъекты желают и могут следовать испытанию и последующим процедурам

Критерий исключения:

1. Пациенты, которые не переносят радикальную цистэктомию;
2. пациенты с инвазивным уротелиальным раком миометрия с отдаленными метастазами (КТ брюшной полости + усиление, КТ органов грудной клетки, ЭСТ-сканирование костей, ПЭТ-КТ, МРТ и др.).
3. Неконтролируемые сопутствующие заболевания, включая, помимо прочего, хроническую инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, аритмию, интерстициальное заболевание легких, тяжелое хроническое желудочно-кишечное заболевание, связанное с диареей, или психические заболевания/социальные состояния, которые будут ограничивать соблюдение требований исследования, значительно увеличивают риск НЯ или ухудшают возможность пациента написать информированное согласие.
4. Больные с лекарственной аллергией или гиперчувствительностью, больные с аутоиммунными заболеваниями;
5. Получала противоопухолевую терапию в течение 3 недель до начала исследования, включающую химиотерапию, лучевую терапию, таргетную терапию, иммунотерапию и клиническое исследование противоопухолевой лекарственной терапии.
6. Получили живую аттенуированную вакцину, имели серьезную инфекцию или планировали получить какую-либо вакцину в течение периода исследования за один месяц до включения в группу.
7. Системные кортикостероиды или другие системные иммунодепрессанты используются в течение 2 недель до включения в исследование, или ожидается, что системные иммунодепрессанты потребуются во время исследования;

8. Серовирусологическое исследование (исходя из нормального значения исследовательского центра):

   Результаты теста HBsAg или HBcAb положительные, а копии HBVDNA положительные; Результаты теста на HCVAb положительные (только если результат теста ПЦР на HCVRNA отрицательный).

   Результаты теста на ВИЧAb были положительными.

9. Сердечная недостаточность, классифицированная Нью-Йоркским кардиологическим колледжем (NYHA) как степень 3 или выше;
10. Активные или прогрессирующие инфекции, требующие систематического лечения, такие как активный туберкулез легких;
11. Системные заболевания, которые стабильно не контролируются исследователями, в том числе сахарный диабет, артериальная гипертензия, цирроз печени, интерстициальная пневмония, обструктивная болезнь легких и др.
12. Серьезные артериовенозные тромбозы или сердечно-сосудистые нарушения, имевшие место в течение 1 года до введения, такие как тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт головного мозга, кровоизлияние в мозг, инфаркт миокарда и др., за исключением лакунарного инфаркта, протекающего бессимптомно и не требующего клинического вмешательства;
13. Предыдущая аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток;
14. Предыдущая лекарственная терапия, связанная с антителами;
15. Беременные или кормящие женщины.
16. По словам исследователей, страдающих каким-либо другим заболеванием, аномальным обменом веществ, аномальным физикальным обследованием или аномальным лабораторным исследованием, есть основания подозревать, что у пациента есть заболевание или состояние, которое не подходит для использования исследуемых препаратов или повлияет на интерпретация результатов исследования или подвергать пациента высокому риску;
17. Другие ситуации, которые, по мнению некоторых исследователей, не подходят для участия в этом исследовании.

Стандарт ликвидации

1. Одновременно получали другое местное или системное лечение;
2. Одновременное употребление других пищевых продуктов и препаратов, влияющих на оценку толерантности; (3) В нарушение требований схемы исследования лекарственные препараты не были назначены в соответствии с дозой и курсом лечения, указанными в схеме исследования;

(4) Качество записи данных было плохим, данные были неполными и неточными.

Критерии прекращения

1. Субъектов просили прекратить использование исследовательской терапии.
2. Рецидивы (локальные, регионарные или отдаленные).
3. При любых клинических НЯ, отклонениях в лабораторных исследованиях или сопутствующих заболеваниях, по мнению исследователей, продолжение участия в исследовании не является наибольшей пользой для испытуемых.
4. Исследователь прекратил исследование.
5. Форма информированного согласия больше не может быть свободно подписана из-за преступления или насильственного задержания для лечения психического или физического заболевания (например, инфекционных заболеваний).
6. Нежелательные явления и тяжесть других клинических испытаний этого исследования или исследуемых препаратов позволяют предположить, что риск субъектов слишком высок для продолжения исследования;
7. Скорость зачисления в исследовательский центр слишком низкая, чтобы выполнить план зачисления в течение ограниченного времени;
8. Качество клинических данных недостаточно для продолжения последующего исследования;
9. Исследование прекращено в связи с нормативными требованиями или изменениями политики национального управления по лекарственным средствам.