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Diamyd 被施用于最近被诊断患有 1 型糖尿病、携带 HLA DR3-DQ2 单倍型的个体的淋巴结中 (DIAGNODE-3)

2026年8月24日 更新者：Diamyd Medical AB

一项 III 期、随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验，旨在评估 Diamyd® 在近期诊断为携带遗传 HLA DR3-DQ2 单倍型的青少年和成人中保护内源性 β 细胞功能的有效性和安全性

DIAGNODE-3 的目的是评估三种结内注射 4 μg Diamyd 与安慰剂相比的有效性和安全性，以及口服维生素 D 补充剂，以保持内源性 β 细胞功能并影响最近诊断为患有糖尿病的青少年和成人的血糖参数携带 HLA DR3-DQ2 单倍型的 T1D。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

该研究是一项 2 臂、随机、双盲、安慰剂对照、多中心的临床试验。 患者将在第一次筛选访问（访问 1A）时进行 HLA 基因分型。 如果结果表明患者携带 HLA DR3-DQ2 单倍型，则患者将参加第二次筛选访问（访问 1B）以执行剩余的筛选程序。 符合条件的患者将分三次向腹股沟淋巴腺注射 Diamyd/安慰剂，间隔一个月，同时口服维生素 D 补充剂。 在整个研究期间，所有患者将继续接受其私人医生的强化胰岛素治疗。 将以盲法方式对患者进行总共 24 个月的随访。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

321

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 匈牙利
      • Budapest、匈牙利、1036
        • Óbudai Egészségügyi Centrum
      • Budapest、匈牙利、1089
        • Heim Pál Országos Gyermekgyógyászati Intézet, Diabetológia
      • Budapest、匈牙利、1125
        • Észak-Budai Szent János Centrumkórház, Kútvölgyi Kórház, Belgyógyászat
      • Nyíregyháza、匈牙利、4400
        • Szabolcs-Szatmár-Bereg Megyei Kórházak és Egyetemi, Oktatókórház, Jósa András Oktatókórház, Gyermekosztály
      • Szombathely、匈牙利、9700
        • Markusovszky Egyetemi Oktatókórház, Diabetológiai Szakrendelés
  • 德国
      • Berlin、德国、131 87
        • Diabetespraxis Dr. Braun
      • Dortmund、德国、441 37
        • Diabetologische Schwerpunktpraxis Dres. Klaus
      • Duisburg、德国、470 51
        • DZDM - Diabeteszentrum Duisburg Mitte
      • Giessen、德国、353 92
        • Justus-Liebig-Universität Gießen
  • 捷克语
      • Jihlava、捷克语、586 01
        • Nemocnice Jihlava, příspěvková organizace
      • Prague、捷克语、140 21
        • Institut klinicke a experimentalni mediciny
      • Prague、捷克语、150 06
        • Fakultni nemocnice v Motole
      • Ústí nad Labem、捷克语、400 13
        • Krajská zdravotní, a.s. - Masarykova nemocnice v Ústí nad Labem, o.z.
  • 波兰
      • Bialystok、波兰、15-274
        • Uniwersytecki Dziecięcy Szpital Kliniczny im. L. Zamenhofa w Białymstoku, Klinika Pediatrii, Endokrynologii, Diabetologii z Pododdziałem Kardiologii
      • Gdansk、波兰、80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne, Klinika Pediatrii, Diabetologii i Endokrynologii
      • Krakow、波兰、30-688
        • SP ZOZ Szpital Uniwersytecki w Krakowie, Oddział Kliniczny Chorób Metabolicznych i Diabetologii
      • Lublin、波兰、20-538
        • NZOZ Przychodnia Specjalistyczna Medica
      • Rzeszów、波兰、35-301
        • Kliniczny Szpital Wojewódzki nr 2 im. Św. Jadwigi Królowej w Rzeszowie, II Klinika Pediatrii, Endokrynologii i Diabetologii Dziecięcej
      • Warsaw、波兰、02-117
        • Instytut Diabetologii Sp. z o.o
      • Warsaw、波兰、02-507
        • Panstwowy Instytut Medyczny MSWiA Klinika Chorob Wewnetrznych, Endokrynologii i Diabetologii
      • Warsaw、波兰、04-730
        • Instytut Pomnik - Centrum Zdrowia Dziecka (IPCZD) Oddział Diabetologii
  • 爱沙尼亚
      • Pärnu、爱沙尼亚、80018
        • Liina Viitas OÜ
      • Tallinn、爱沙尼亚、13419
        • North-Estonian Regional Hospital
      • Tartu、爱沙尼亚、50406
        • Tartu University Hospital
      • Tartu、爱沙尼亚、51014
        • Tartu University Hospital, Children's Clinic
  • 瑞典
    • Skåne County
      • Malmö、Skåne County、瑞典、20502
        • Skanes universitetssjukhus
    • Stockholm County
      • Stockholm、Stockholm County、瑞典、102 35
        • Akademiskt Specialistcentrum, Centrum for Diabetes
    • Västerbotten County
      • Umeå、Västerbotten County、瑞典、901 85
        • Barn-och Ungdomscentrum Västerbotten, Norrlands Universitetssjukhus
    • Östergötland County
      • Linköping、Östergötland County、瑞典、581 85
        • H.K.H Kronprinsessan Victorias Barn-och Ungdomssjukhus, Universitetssjukhuset i Linköping
  • 美国
    • California
      • Newport Beach、California、美国、92663
        • Mary and Dick Allen Diabetes Center at Hoag Hospital
      • Palo Alto、California、美国、94304
        • Stanford University School of Medicine Center for Academic Medicine
      • San Diego、California、美国、92123
        • UCSD/ Rady Children's Hospital
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • University of Colorado Anschutz Medical Campus, Barbara Davis Center for Childhood Diabetes
    • Florida
      • Miami、Florida、美国、33136
        • Diabetes Research Institute (DRI)-University of Miami Leonard M. Miller School of Medicine (UMMSM)
    • Idaho
      • Idaho Falls、Idaho、美国、83404
        • Rocky Mountain Diabetes and Osteoporosis Center
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国、52242
        • University of Iowa Hospital and Clinics
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • The Joslin Center
    • Missouri
      • St Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University Diabetes Center at Barnes Jewish Hospital
    • New York
      • New York、New York、美国、10016
        • Hassenfeld Children's Hospital at NYU Langone Health, Pediatric Diabetes Center
    • Texas
      • Amarillo、Texas、美国、79124
        • Amarillo Medical Specialists
      • San Antonio、Texas、美国、78237
        • Diabetes & Glandular Disease Clinic
  • 荷兰
      • Amsterdam、荷兰、1105 AZ
        • CTU Vasculaire Geneeskunde, Locatie Academic Medical Center (AMC)
      • Dordrecht、荷兰、3318 AT
        • Albert Schweitzer Ziekenhuis
      • Hoogeveen、荷兰、7909 AA
        • Bethesda Diabetes Research Center te Hoogeveen
      • Leiden、荷兰、2333 ZA
        • Dept. of Nephrology / Dept. of Endocrinology, Leiden University Medical Center (LUMC)
      • Nijmegen、荷兰、6532 CL
        • Vivendia
      • Rotterdam、荷兰、3011 TA
        • Diabeter Nederland te Rotterdam
  • 西班牙
      • Barakaldo、西班牙、48903
        • Hospital de Cruces
      • Barcelona、西班牙、08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona、西班牙、08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona、西班牙、08950
        • Hospital de Sant Joan de Déu - Esplugues De Llobregat, Barcelona
      • Girona、西班牙、17007
        • Hospital Universitari de Girona Dr. Josep Trueta
      • Las Palmas、西班牙、35016
        • Complejo Hospitalario Insular de Gran Canaria
      • Madrid、西班牙、28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid、西班牙、28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid、西班牙、28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
      • Málaga、西班牙、29010
        • Hospital Regional Universitario de Málaga
      • Seville、西班牙、41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Valencia、西班牙、46014
        • Hospital General Universitario de Valencia

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

12年 至 28年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

仅当以下所有标准适用时，患者才有资格被纳入本研究：

  1. 必须能够提供书面、签名并注明日期的知情同意书；对于未成年人患者，需要获得适合年龄的同意（根据当地法规执行）和父母/看护人的同意。
  2. ≥12岁的男性和女性
  3. 在筛选时诊断为 T1D（根据美国糖尿病协会 [ADA] 分类）≤6 个月。
  4. 拥有 HLA DR3-DQ2 单倍型（所有患者都将接受检测；先前的基因检测结果将不被接受）。
  5. 至少一次空腹 C 肽≥0.12 nmol/L（≥0.36 ng/mL）（在筛选期间的不同日期最多进行两次测试）。
  6. 拥有可检测的循环 GAD65 抗体（由中心实验室使用的方法定义的最低检测水平）。
  7. 在随机化之前至少有一次 HbA1c 水平在 35 至 80 mmol/mol（5.4 至 9.5%）之间（访问 1B 后一个月内最多进行一次额外测试）。
  8. 根据研究者的评估，在纳入前一个月采用稳定的胰岛素剂量或胰岛素给药方案，每日胰岛素需求量波动有限。 例如，如果 7 天期间的平均胰岛素剂量/kg/24h 与前 7 天期间相比变化不超过约 15% 和/或如果每日胰岛素剂量变化不超过 0.1 U/ kg/24h，剂量可算稳定。 根据 ADA 分类诊断为 T1D 但未服用胰岛素的个人有资格参加。
  9. 一世。育龄女性 (FOCBP) 必须同意避免怀孕，并在要求的研究访视时进行阴性妊娠试验。

FOCBP 必须同意在治疗期间和最后一次服用研究药物后 90 天使用高效避孕措施。 可被认为非常有效的节育方法（例如，如果持续正确使用，每年的失败率低于 1%）包括：

  • 与抑制排卵相关的联合（含雌激素和孕激素）激素避孕药：

    • 口服。
    • 阴道内。
    • 透皮。

  • 与抑制排卵相关的仅含孕激素的激素避孕药：

    • 口服。
    • 可注射。
    • 可植入。
  • 宫内节育器。
  • 宫内激素释放系统。
  • 双侧输卵管阻塞。
  • 输精管切除伴侣（输精管切除伴侣是一种非常有效的节育方法，前提是该伴侣是 FOCBP 试验患者的唯一性伴侣，并且输精管切除伴侣已接受手术成功的医学评估）。

  • 性禁欲（性禁欲只有在定义为在与研究药物相关的整个风险期间避免异性性交时才被认为是一种非常有效的方法。 需要根据临床试验的持续时间以及患者首选和通常的生活方式来评估性禁欲的可靠性）。

    9.二。 男性患者必须同意在治疗期间和治疗后 90 天内保持戒除异性性行为，或者如果性活跃，则在治疗期间和治疗后 90 天内使用两种有效的节育方法（例如，男性使用避孕套，女性使用避孕药具）治疗。 可接受的男性避孕方法如下：

  • 避孕套（男用）。
  • 禁止异性性交。
  • 输精管切除术。 同意保持禁欲或使用两种有效的节育方法将在知情同意书中明确规定；患者或合法授权代表（例如，父母、看护人或法定监护人）必须在该特定部分签名。

排除标准：

  • 如果以下任何标准适用，则患者不符合纳入本研究的资格：

    1. 从 T1D 诊断时起，参与旨在影响 β 细胞功能的任何其他试验。
    2. 在筛选前 3 个月内接受任何口服或非胰岛素注射抗糖尿病药物治疗。
    3. 年轻人（MODY）的成年发病糖尿病史。
    4. 胰腺手术、慢性胰腺炎或其他可能导致 β 细胞容量下降的胰腺疾病（例如胰源性糖尿病）。
    5. 筛选前 1 个月内需要住院治疗的 DKA 或严重低血糖病史，或筛选前 1 个月内需要第三方协助的严重低血糖发作史。
    6. 表明糖尿病控制非常差的体征或症状，例如，持续的体重减轻、多尿或烦渴。

    7. 使 HbA1c 无法解释的血液学状况包括：

      1. 血红蛋白病，镰状细胞性状或轻微地中海贫血除外；或慢性或复发性溶血。
      2. 在筛选访视前 8 周内向血库捐献血液或血液制品、输血或参与需要抽取 >400 mL 血液的临床研究。
      3. 明显的缺铁性贫血。
      4. 心脏畸形或血管闭塞危象 (VOC) 导致红细胞更新增加。
    8. 在筛选时使用市售或非处方维生素 D 进行治疗，并且在患者将补充研究提供的维生素 D 的 120 天内不愿放弃此类药物治疗。当时正在服用维生素 D 的患者筛选的负责人必须愿意改用研究提供的维生素 D 治疗，并按照研究要求进行管理。
    9. 对疫苗或其成分（例如 Alhydrogel）的任何具有临床意义的急性反应史。
    10. 在计划首次研究剂量的研究药物之前 4 周内使用任何（活的或无活性的）疫苗进行治疗，包括流感疫苗和 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 疫苗；或计划在最后一次注射研究药物后最多 4 周内使用任何疫苗进行治疗。
    11. 任何会妨碍淋巴内注射的急性或慢性皮肤感染或病症。
    12. 最近（过去 12 个月）或目前接受免疫抑制治疗，包括长期使用糖皮质激素治疗。 吸入、局部和鼻内使用类固醇是可以接受的。 试验允许短期（例如，≤5 天）口服或关节内注射类固醇。
    13. 使用处方或非处方抗炎疗法进行持续/长期治疗。 短期使用（例如，
    14. 筛查时或筛查前 2 周内已知或疑似急性感染，包括 COVID-19 或流感。 在确认近期 COVID-19 感染后，在随机化之前需要进行阴性聚合酶链反应测试。
    15. 癫痫病史、头部外伤或脑血管意外，或近端肌肉连续运动单位活动的临床特征。
    16. 已知诊断为人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎或丙型肝炎感染。 以前感染过丙型肝炎但现在已经治愈的患者可能符合条件。
    17. 任何具有临床意义的伴随疾病，包括但不限于其他自身免疫性疾病、心血管疾病、胃肠道疾病、血液疾病、免疫疾病、肾脏疾病（包括肾移植病史）、神经系统疾病（包括 Batten 病）、严重的糖尿病并发症、任何潜在疾病或正在接受治疗可能影响红细胞更新或研究者认为会干扰试验参与或程序的其他疾病。 诊断前饮食充足或筛查时自身抗体升高发现的乳糜泻将被允许。
    18. 显着肝病史或筛选 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) >2.5 x 正常值上限 (ULN) 或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 3 x ULN 和/或总胆红素 >2 x ULN。 允许有记录的吉尔伯特综合征和总胆红素水平 ≥ 2 x ULN 由于未结合的高胆红素血症，没有其他肝功能损害的患者。
    19. 估计肾小球滤过率 (eGFR) 由慢性肾脏病流行病学合作组织 (CKD-Epi) 计算，适用于 18 岁以上的人，施瓦兹方程式适用于 12 至 18 岁的人，
    20. 甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进症患者在筛选前必须接受至少 3 个月的稳定治疗（如果甲状腺功能减退症，则游离甲状腺素 [T4] 水平正常）。
    21. 筛选期间的任何临床显着异常发现，以及研究者认为可能危及患者安全或完成试验的能力的任何其他医疗状况或实验室发现。
    22. 除了充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或原位宫颈癌外，过去 5 年内恶性肿瘤病史未缓解。
    23. 患有任何导致他/她无法理解试验的性质、范围和可能后果的精神状况的患者，和/或有证据表明在筛选时不遵守医疗指示或在磨合期表现出不遵守。
    24. 根据 DSM IV 标准，过去 12 个月内有酒精或药物滥用或依赖史。
    25. 目前或以前参与过 Diamyd 的试验。
    26. 参与临床试验涉及在过去 3 个月或首次给药研究药物之前或试验期间的 5 个半衰期（以较长者为准）服用研究药物。
    27. 正在哺乳、怀孕或计划在试验期间怀孕的女性。
    28. 研究者认为无法遵循说明和/或研究程序的患者或不愿或无法遵守本方案规定的患者。
    29. Diamyd Medical AB 员工或员工的直系亲属。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：迪亚米德
患者将被分配接受：i) 在第0天、第30天和第60天进行三次（3次）淋巴内注射，每次注射4微克Diamyd（rhGAD65）；以及 ii) 口服维生素D 2000 IU/每日，持续4个月（从第-30天至第90天）
生物：在 Alhydrogel® 中配制的重组人谷氨酸脱羧酶 (rhGAD65)
在 Alhydrogel® 中配制的重组人谷氨酸脱羧酶 (rhGAD65)
其他名称：
  • 二胺
膳食补充剂：胆钙化醇 2000 IU
胆钙化醇（维生素 D3）2000 IU（相当于 50 微克维生素 D3）。
其他名称：
  • 帝维生2000 IU
安慰剂比较：安慰剂
患者将被分配接受：i）在第0天、第30天和第60天进行三次（3次）淋巴内注射安慰剂；以及ii）口服维生素D 2000 IU/天，持续4个月（从第-30天至第90天）
膳食补充剂：胆钙化醇 2000 IU
胆钙化醇（维生素 D3）2000 IU（相当于 50 微克维生素 D3）。
其他名称：
  • 帝维生2000 IU
生物：安慰剂
仅 Diamyd 的安慰剂，AlHydrogel®

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
β细胞功能
大体时间：基线至15个月
在2小时混合餐耐受试验（MMTT）中，从基线到第15个月C肽曲线下面积（AUC）平均值0-120分钟的变化
基线至15个月
血糖控制
大体时间：基线至15个月
从基线到第15个月时糖化血红蛋白（HbA1c）的变化。
基线至15个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
血糖目标范围内时间的变化
大体时间：基线和15个月
从基线到第15个月期间，血糖目标范围3.9至10 mmol/L（70至180 mg/dL）内时间的变化[基于持续葡萄糖监测（CGM）数据评估]。
基线和15个月
第15个月时刺激后90分钟C肽水平高于0.2 nmol/L（0.6 ng/ml）的患者比例
大体时间：基线至第15个月
第15个月时，刺激后90分钟C肽水平高于0.2 nmol/L（0.6 ng/ml）的患者比例。
基线至第15个月
HbA1c <7%（53 mmol/mol）的患者比例
大体时间：基线至第15个月
在15个月时HbA1c <7%（53 mmol/mol）的患者比例。
基线至第15个月
外源性胰岛素需求量的变化
大体时间：基线至第15个月
基于每天每公斤体重的胰岛素总单位数，从基线到第15个月外源性胰岛素需求的变化。
基线至第15个月
每日低血糖发作次数变化
大体时间：基线至第15个月
从基线至第15个月期间，每日低血糖（<3.0 mmol/L或<54 mg/dL）发作次数的变化[基于持续葡萄糖监测数据评估]
基线至第15个月
HbA1c从基线变化的曲线下面积
大体时间：基线至第15个月
HbA1c从基线到第15个月变化的曲线下面积。
基线至第15个月
每名患者的严重低血糖发作次数
大体时间：基线和15个月
从基线至第15个月期间每位患者发生严重低血糖的发作次数。
基线和15个月
每位患者糖尿病酮症酸中毒发作次数
大体时间：基线和15个月
从基线至第15个月期间每例患者糖尿病酮症酸中毒（DKA）发作次数
基线和15个月
β细胞功能 第24个月
大体时间：基线至第24个月
基线至第24个月期间，在2小时混合餐耐量试验（MMTT）中C肽曲线下面积（AUC）平均值0-120分钟的变化
基线至第24个月
血糖控制 第24个月
大体时间：基线至第24个月
从基线至第24个月期间血红蛋白A1c（HbA1c）的变化。
基线至第24个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Diamyd Medical AB

调查人员

  • 首席研究员：Johnny Ludvigsson, Professor、Crown Princess Victoria Children´s Hospital and Linköping University

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年5月19日

初级完成 (实际的)

2026年6月24日

研究完成 (实际的)

2026年6月24日

研究注册日期

首次提交

2021年8月18日

首先提交符合 QC 标准的

2021年8月18日

首次发布 (实际的)

2021年8月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年8月26日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年8月24日

最后验证

2026年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • DIAGNODE-3 (D/P3/21/7)
  • 2024-513304-33-00 (克蒂斯)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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