HLA DR3-DQ2ハプロタイプを持つ1型糖尿病と最近診断された個人のリンパ節にダイアミドを投与 (DIAGNODE-3)
2026年4月10日 更新者:Diamyd Medical AB
遺伝的HLA DR3-DQ2ハプロタイプを持つ、最近診断された1型糖尿病の青年および成人における内因性ベータ細胞機能を維持するDiamyd®の有効性と安全性を評価する第III相無作為化二重盲検プラセボ対照多施設試験
DIAGNODE-3 の目的は、内因性ベータ細胞機能を維持し、最近糖尿病と診断された青年および成人の血糖パラメータに影響を与えるために、4 μg の Diamyd の 3 回の結節内注射の有効性と安全性を、プラセボと比較して経口ビタミン D 補給と比較して評価することです。 HLA DR3-DQ2 ハプロタイプを持つ T1D。
調査の概要
状態
積極的、募集していない
条件
詳細な説明
この研究は、2群の無作為化二重盲検プラセボ対照多施設臨床試験です。
患者は、最初のスクリーニング訪問(訪問1A)でHLAジェノタイピングを実行します。
結果が患者がHLA DR3-DQ2ハプロタイプを保有していることを示している場合、患者は2回目のスクリーニング来院(来院1B)に参加して、残りのスクリーニング手順を実行します。
適格な患者は、経口ビタミンD補給とともに、1か月間隔で3回、鼠径リンパ腺にDiamyd /プラセボの注射を受けます。
すべての患者は、全研究期間中、かかりつけの医師から集中的なインスリン治療を受け続けます。
患者は盲検下で合計 24 か月間追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
321
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Newport Beach、California、アメリカ、92663
- Mary and Dick Allen Diabetes Center at Hoag Hospital
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Palo Alto、California、アメリカ、94304
- Stanford University School of Medicine Center for Academic Medicine
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San Diego、California、アメリカ、92123
- UCSD/ Rady Children's Hospital
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado Anschutz Medical Campus, Barbara Davis Center for Childhood Diabetes
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- Diabetes Research Institute (DRI)-University of Miami Leonard M. Miller School of Medicine (UMMSM)
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Idaho
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Idaho Falls、Idaho、アメリカ、83404
- Rocky Mountain Diabetes and Osteoporosis Center
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa Hospital and Clinics
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins University
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- The Joslin Center
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Missouri
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St Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University Diabetes Center at Barnes Jewish Hospital
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New York
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New York、New York、アメリカ、10016
- Hassenfeld Children's Hospital at NYU Langone Health, Pediatric Diabetes Center
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Texas
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Amarillo、Texas、アメリカ、79124
- Amarillo Medical Specialists
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San Antonio、Texas、アメリカ、78237
- Diabetes & Glandular Disease Clinic
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Pärnu、エストニア、80018
- Liina Viitas OÜ
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Tallinn、エストニア、13419
- North-Estonian Regional Hospital
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Tartu、エストニア、50406
- Tartu University Hospital
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Tartu、エストニア、51014
- Tartu University Hospital, Children's Clinic
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Amsterdam、オランダ、1105 AZ
- CTU Vasculaire Geneeskunde, Locatie Academic Medical Center (AMC)
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Dordrecht、オランダ、3318 AT
- Albert Schweitzer Ziekenhuis
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Hoogeveen、オランダ、7909 AA
- Bethesda Diabetes Research Center te Hoogeveen
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Leiden、オランダ、2333 ZA
- Dept. of Nephrology / Dept. of Endocrinology, Leiden University Medical Center (LUMC)
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Nijmegen、オランダ、6532 CL
- Vivendia
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Rotterdam、オランダ、3011 TA
- Diabeter Nederland te Rotterdam
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Skåne County
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Malmo、Skåne County、スウェーデン、20502
- Skanes universitetssjukhus
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Stockholm County
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Stockholm、Stockholm County、スウェーデン、102 35
- Akademiskt Specialistcentrum, Centrum for Diabetes
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Västerbotten County
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Umeå、Västerbotten County、スウェーデン、901 85
- Barn-och Ungdomscentrum Västerbotten, Norrlands Universitetssjukhus
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Östergötland County
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Linköping、Östergötland County、スウェーデン、581 85
- H.K.H Kronprinsessan Victorias Barn-och Ungdomssjukhus, Universitetssjukhuset i Linköping
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Barakaldo、スペイン、48903
- Hospital de Cruces
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Barcelona、スペイン、08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona、スペイン、08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Barcelona、スペイン、08950
- Hospital de Sant Joan de Déu - Esplugues De Llobregat, Barcelona
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Girona、スペイン、17007
- Hospital Universitari de Girona Dr. Josep Trueta
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Las Palmas、スペイン、35016
- Complejo Hospitalario Insular de Gran Canaria
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Madrid、スペイン、28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Madrid、スペイン、28046
- Hospital Universitario La Paz
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Madrid、スペイン、28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
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Málaga、スペイン、29010
- Hospital Regional Universitario de Malaga
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Seville、スペイン、41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena
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Valencia、スペイン、46014
- Hospital General Universitario de Valencia
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Jihlava、チェコ、586 01
- Nemocnice Jihlava, příspěvková organizace
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Prague、チェコ、140 21
- Institut klinické a experimentální medicíny
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Prague、チェコ、150 06
- Fakultni nemocnice v Motole
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Ústí nad Labem、チェコ、400 13
- Krajská zdravotní, a.s. - Masarykova nemocnice v Ústí nad Labem, o.z.
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Berlin、ドイツ、131 87
- Diabetespraxis Dr. Braun
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Dortmund、ドイツ、441 37
- Diabetologische Schwerpunktpraxis Dres. Klaus
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Duisburg、ドイツ、470 51
- DZDM - Diabeteszentrum Duisburg Mitte
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Giessen、ドイツ、353 92
- Justus-Liebig-Universität Gießen
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Budapest、ハンガリー、1036
- Óbudai Egészségügyi Centrum
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Budapest、ハンガリー、1089
- Heim Pál Országos Gyermekgyógyászati Intézet, Diabetológia
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Budapest、ハンガリー、1125
- Észak-Budai Szent János Centrumkórház, Kútvölgyi Kórház, Belgyógyászat
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Nyíregyháza、ハンガリー、4400
- Szabolcs-Szatmár-Bereg Megyei Kórházak és Egyetemi, Oktatókórház, Jósa András Oktatókórház, Gyermekosztály
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Szombathely、ハンガリー、9700
- Markusovszky Egyetemi Oktatókórház, Diabetológiai Szakrendelés
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Bialystok、ポーランド、15-274
- Uniwersytecki Dziecięcy Szpital Kliniczny im. L. Zamenhofa w Białymstoku, Klinika Pediatrii, Endokrynologii, Diabetologii z Pododdziałem Kardiologii
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Gdansk、ポーランド、80-952
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne, Klinika Pediatrii, Diabetologii i Endokrynologii
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Krakow、ポーランド、30-688
- SP ZOZ Szpital Uniwersytecki w Krakowie, Oddział Kliniczny Chorób Metabolicznych i Diabetologii
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Lublin、ポーランド、20-538
- NZOZ Przychodnia Specjalistyczna Medica
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Rzeszów、ポーランド、35-301
- Kliniczny Szpital Wojewódzki nr 2 im. Św. Jadwigi Królowej w Rzeszowie, II Klinika Pediatrii, Endokrynologii i Diabetologii Dziecięcej
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Warsaw、ポーランド、02-117
- Instytut Diabetologii Sp. z o.o
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Warsaw、ポーランド、02-507
- Panstwowy Instytut Medyczny MSWiA Klinika Chorob Wewnetrznych, Endokrynologii i Diabetologii
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Warsaw、ポーランド、04-730
- Instytut Pomnik - Centrum Zdrowia Dziecka (IPCZD) Oddział Diabetologii
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
12年~28年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
患者は、次の基準がすべて当てはまる場合にのみ、この研究に参加する資格があります。
- 書面、署名、および日付を記入したインフォームド コンセントを提供できる必要があります。未成年の患者の場合は、年齢に応じた同意 (地域の規制に従って実施) と親/介護者の同意。
- 12歳以上の男女
- -T1Dと診断された(米国糖尿病協会[ADA]分類による)スクリーニング時に≤6か月。
- -HLA DR3-DQ2ハプロタイプを保有しています(すべての患者が検査されます;以前の遺伝子検査の結果は受け入れられません)。
- -少なくとも1回の空腹時C-ペプチド≥0.12 nmol / L(≥0.36 ng / mL)(スクリーニング期間中の異なる日に最大2回のテスト)。
- 検出可能な血中 GAD65 抗体を保有している (中央検査室で使用される方法で定義された最低レベルの検出)。
- -無作為化前に少なくとも1回、35〜80mmol / mol(5.4〜9.5%)のHbA1cレベルを保持しています(訪問1Bから1か月以内に最大1回の追加テスト)。
- -研究者の評価に基づいて、毎日のインスリン必要量の変動が制限された状態で、含める前の1か月間、安定したインスリン用量またはインスリン投薬計画を行っている。 例えば、前の 7 日間と比較して 7 日間の平均インスリン投与量/kg/24 時間が約 15% を超えて変動しない場合、および/または 1 日あたりのインスリン投与量が 0.1 U/を超えて変動しない場合。 kg/24h、投与量は安定していると見なすことができます。 ADA分類に従ってT1Dと診断されているが、インスリンを服用していない個人は参加資格があります。
- 私。 -出産の可能性がある女性(FOCBP)は、妊娠を避けることに同意し、必要な研究訪問時に妊娠検査が陰性である必要があります。
FOCBPは、治療中、および治験薬の最後の投与から90日後まで、非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 非常に効果的であると考えられる避妊法には、次のものがあります。
排卵の抑制に関連する組み合わせ(エストロゲンとプロゲストーゲンを含む)ホルモン避妊:
- オーラル。
- 膣内。
- 経皮。
排卵の抑制に関連するプロゲストーゲンのみのホルモン避妊:
- オーラル。
- 注射可能。
- 埋め込み可能。
- 子宮内避妊器具。
- 子宮内ホルモン放出システム。
- 両側卵管閉塞。
- 精管切除されたパートナー(精管切除されたパートナーは、パートナーがFOCBP試験患者の唯一の性的パートナーであり、精管切除されたパートナーが外科的成功の医学的評価を受けている場合、非常に効果的な避妊法です).
性的禁欲(性的禁欲は、研究薬に関連するリスクの全期間中に異性愛者の性交を控えると定義されている場合にのみ、非常に効果的な方法と見なされます. 性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と患者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価する必要があります)。
9. ii. 男性患者は、治療中および治療後90日間、異性愛者とのセックスを控えること、または性的に活発な場合は、避妊の2つの効果的な方法(例えば、男性はコンドームを使用し、女性は避妊薬を使用する)を治療中および治療後90日間使用することに同意する必要があります。処理。 許容される男性の避妊法は次のとおりです。
- コンドーム(男性)。
- 異性間性交を控える。
- 精管切除。 禁欲を続けるか、2 つの効果的な避妊方法を使用するかについての同意は、インフォームド コンセントで明確に定義されます。患者または法的に権限を与えられた代理人 (両親、介護者、法定後見人など) は、この特定のセクションに署名する必要があります。
除外基準:
次の基準のいずれかに該当する場合、患者はこの研究に参加する資格がありません。
- -T1Dの診断時からベータ細胞機能に影響を与えることを目的とした他の試験への参加。
- -スクリーニング前3か月以内の経口または非インスリン注射可能な抗糖尿病薬による治療。
- 若年成人発症型糖尿病(MODY)の病歴。
- 膵臓手術、慢性膵炎、またはベータ細胞の能力低下をもたらす可能性のあるその他の膵臓障害 (例: 膵原性糖尿病)。
- -スクリーニング前の1か月以内に入院を必要とするDKAまたは重度の低血糖の病歴、またはスクリーニングの1か月以内に第三者の支援を必要とする重度の低血糖のエピソード。
- 進行中の体重減少、多尿症または多飲症など、非常に不十分な糖尿病を示唆する徴候または症状。
以下を含むHbA1cを解釈不能にする血液学的状態:
- ヘモグロビン症、鎌状赤血球症またはサラセミアマイナーを除く;または慢性または再発性溶血。
- -血液バンクへの血液または血液製剤の寄付、輸血、または臨床研究への参加 スクリーニング訪問の前の8週間に400 mLを超える血液の回収が必要。
- 重度の鉄欠乏性貧血。
- 赤血球の代謝回転の増加につながる心臓の奇形または血管閉塞性クリーゼ (VOC)。
- -スクリーニング時に市販または市販のビタミンDで治療し、患者が研究で提供されたビタミンDを補充される120日間、そのような薬を控えたくない.その時点で現在ビタミンDを服用している患者のスクリーニングは、研究が提供するビタミンD治療に切り替え、研究の要件に従ってそれを管理することをいとわない必要があります。
- -ワクチンまたはその成分(例:Alhydrogel)に対する急性反応の臨床的に重要な病歴。
- -インフルエンザワクチンおよびコロナウイルス病2019(COVID-19)ワクチンを含む(生または不活性)ワクチンによる治療 治験薬の計画された最初の治験用量の4週間前。または、治験薬の最後の注射から4週間後までのワクチンによる計画的治療。
- -リンパ内注射を妨げる急性または慢性の皮膚感染症または状態。
- -グルココルチコイド療法の慢性的な使用を含む、免疫抑制療法による最近(過去12か月)または現在の治療。 吸入、局所、および鼻腔内ステロイドの使用は許容されます。 ステロイドの経口または関節内注射の短期コース(例:5日以内)は、トライアルで許可されます。
- 処方された、または市販の抗炎症療法による継続的/慢性的な治療。 短期間の使用 (例:
- -COVID-19またはインフルエンザを含む既知または疑われる急性感染症、スクリーニング時またはスクリーニングの2週間前。 最近のCOVID-19感染が確認された後、無作為化の前にポリメラーゼ連鎖反応検査が陰性である必要があります。
- てんかん、頭部外傷または脳血管障害の病歴、または近位筋における継続的な運動単位活動の臨床的特徴。
- -ヒト免疫不全ウイルス(HIV)、B型肝炎またはC型肝炎感染の既知の診断。 以前にC型肝炎に感染したことがあり、現在治癒している患者は対象となる場合があります。
- -他の自己免疫疾患、心血管、胃腸、血液、免疫、腎移植の歴史を含む腎臓、神経学的(バッテン病を含む)、重大な糖尿病合併症、基礎疾患または治療を受けているなど、臨床的に重要な付随する病状治験責任医師の意見では、試験への参加や手順を妨げる赤血球代謝回転やその他の疾患に影響を与える可能性があります。 診断前の適切な食事によるセリアック病、またはスクリーニングで自己抗体の増加によって発見されたセリアック病は許可されます。
- -重大な肝疾患の病歴またはスクリーニングアラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)> 2.5 x正常上限(ULN)またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)3 x ULNおよび/または総ビリルビン> 2 x ULN。 文書化されたギルバート症候群および非抱合型高ビリルビン血症による総ビリルビンレベルがULNの2倍以上で、他の肝障害のない患者は許可されます。
- 18 歳以上の場合は Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-Epi)、12 ~ 18 歳の場合は Schwartz 式によって計算された推定糸球体濾過率 (eGFR)、
- 甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症の患者は、スクリーニングの前に少なくとも3か月間安定した治療を受けている必要があります(甲状腺機能低下症の場合、遊離チロキシン[T4]レベルは正常です)。
- スクリーニング中の臨床的に重大な異常所見、および治験責任医師の意見では、患者の安全性または治験を完了する能力を危険にさらす可能性があるその他の病状または検査所見。
- -過去5年以内に寛解していない悪性腫瘍の病歴 適切に治療された基底細胞または扁平上皮細胞の皮膚がんまたは子宮頸部上皮内がん以外。
- -試験の性質、範囲、および考えられる結果を理解できない精神状態の患者、および/またはスクリーニングでの医学的指示への不十分な遵守の証拠、または慣らし期間中の非遵守を示す。
- -DSM IV基準に基づく過去12か月以内のアルコールまたは薬物乱用または依存の履歴。
- -Diamydの治験への現在または以前の参加。
- -治験薬の最初の投与前または試験中の過去3か月または5半減期(いずれか長い方)の治験薬の投与を含む臨床試験への参加。
- -授乳中、妊娠中、または試験中に妊娠する予定の女性。
- -治験責任医師の意見では、指示に従うことができない、および/または研究手順に従うことができない患者、またはこのプロトコルの規定を遵守したくない、または遵守できない患者。
- Diamyd Medical ABの従業員または従業員の近親者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的:ダイアミド
患者は以下を投与される:i)0日目、30日目、60日目に4µgのダイミド(rhGAD65)を3回のリンパ内注射で、およびii)経口ビタミンD 2000 IU/日を4か月間(-30日目から90日目まで)
|
Alhydrogel®に配合された組換えヒトグルタミン酸デカルボキシラーゼ(rhGAD65)
他の名前:
コレカルシフェロール (ビタミン D3) 2000 IU (50 マイクログラムのビタミン D3 に相当)。
他の名前:
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プラセボコンパレーター:プラセボ
患者は、i) 0日目、30日目、および60日目にプラセボのリンパ内注射を3回受け、ii) ビタミンD 2000 IUを4ヶ月間(-30日目から90日目まで)経口摂取するように割り当てられます。
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コレカルシフェロール (ビタミン D3) 2000 IU (50 マイクログラムのビタミン D3 に相当)。
他の名前:
Diamyd、Alhydrogel® のみのプラセボ
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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β細胞機能
時間枠:ベースラインから15か月後まで
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2時間混合食負荷試験(MMTT)におけるベースラインから15ヶ月までのCペプチド曲線下面積(AUC)平均0〜120分の変化
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ベースラインから15か月後まで
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血糖コントロール
時間枠:ベースラインから15か月まで
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ベースラインから15カ月後のヘモグロビンA1c(HbA1c)の変化
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ベースラインから15か月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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血糖目標範囲内時間の変化
時間枠:ベースラインと15か月後
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ベースライン時と15ヶ月時における、血糖値目標範囲3.9~10 mmol/L(70~180 mg/dL)の時間の変化[持続血糖モニタリング(CGM)データから評価]
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ベースラインと15か月後
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15か月時点で、刺激後90分のC-ペプチド値が0.2 nmol/L(0.6 ng/ml)を超えた患者の割合
時間枠:ベースラインから15ヶ月後
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15ヶ月目に刺激後90分のC-ペプチドレベルが0.2 nmol/L(0.6 ng/ml)を超える患者の割合。
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ベースラインから15ヶ月後
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HbA1c <7 % (53 mmol/mol) 未満の患者の割合
時間枠:ベースラインから15か月後
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月次15時点でのHbA1c<7%(53 mmol/mol)未満の患者の割合。
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ベースラインから15か月後
|
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外因性インスリン必要量の変化
時間枠:ベースラインから15か月
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ベースラインから15ヶ月までの外因性インスリン必要量の変化(1日あたり体重1キログラム当たりのインスリン総単位数に基づく)。
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ベースラインから15か月
|
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1日あたりの低血糖エピソードの変化
時間枠:ベースラインから15か月後
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ベースラインから15ヶ月目までの間の、低血糖(<3.0 mmol/L(<54 mg/dL))エピソードの1日あたりの回数の変化[CGMデータから評価]
|
ベースラインから15か月後
|
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HbA1cのベースラインからの曲線下面積の変化
時間枠:ベースラインから15か月後
|
HbA1cのベースラインから15か月までの変化における曲線下面積。
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ベースラインから15か月後
|
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患者あたりの重度低血糖発作
時間枠:ベースラインおよび15か月後
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ベースラインから15か月までの患者1人あたりの重度低血糖エピソード数。
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ベースラインおよび15か月後
|
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患者ごとの糖尿病性ケトアシドーシス発症回数
時間枠:ベースラインと15ヶ月
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ベースラインから15か月までの患者ごとの糖尿病性ケトアシドーシス(DKA)のエピソード数
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ベースラインと15ヶ月
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ベータ細胞機能 24ヶ月
時間枠:ベースラインから24ヶ月まで
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2時間混合食負荷試験(MMTT)におけるベースラインから24か月までのCペプチド曲線下面積(AUC)平均0-120分の変化
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ベースラインから24ヶ月まで
|
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血糖コントロール 24か月
時間枠:ベースラインから24ヵ月後
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ベースラインから24ヶ月時点までのヘモグロビンA1c(HbA1c)の変化。
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ベースラインから24ヵ月後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- 主任研究者:Johnny Ludvigsson, Professor、Crown Princess Victoria Children´s Hospital and Linköping University
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年5月19日
一次修了 (推定)
2027年12月1日
研究の完了 (推定)
2027年12月1日
試験登録日
最初に提出
2021年8月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年8月18日
最初の投稿 (実際)
2021年8月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年4月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年4月10日
最終確認日
2026年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- DIAGNODE-3 (D/P3/21/7)
- 2024-513304-33-00 (Ctis)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
1型糖尿病の臨床試験
-
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