Voxelotor对镰状细胞性贫血患儿脑血流动力学反应的影响 (VoxSCAN)

纳入标准：

• 根据机构审查委员会 (IRB)/伦理委员会 (EC) 的政策和要求，已获得书面知情的父母/监护人同意书和参与者同意书，符合国际协调会议 (ICH) 指南。
• 表示愿意在研究期间遵守所有研究程序和可用性
• 男性或女性参与者，年龄在 4 至 17 岁之间，包括
• 纯合血红蛋白 SS (HbSS) 或血红蛋白 S/β^0 地中海贫血 (HbS/β^0 thal)
• 基线时血红蛋白 (Hb) ≤10.5 g/dL
• 如果剂量已经稳定至少 3 个月且在研究期间预计不需要调整剂量并且没有血液学毒性迹象，则允许同时进行羟基脲 (HU) 治疗
• 能够服用口服药物并愿意坚持每日 voxelotor 和预定的 DCS/NIRS 评估。
• 如果性活跃且是女性，则必须同意在整个研究期间和停用研究药物后 30 天内避免性交或使用高效避孕方法。 如果性活跃并且是男性，则必须同意在整个研究期间和停用研究药物后 30 天内避免性交或愿意使用屏障避孕方法。
• 具有生育潜力的女性，即已经开始月经和性活跃的女性，需要在首次给予研究药物之前在筛选时进行阴性妊娠试验。

排除标准：

• 在签署知情同意书 (ICF) 前 14 天内，有以下任何一项需要就医：

  • 血管闭塞性危象 (VOC)
  • 急性胸部综合征 (ACS)
  • 脾隔离危象
  • 指趾炎
• 需要长期输血治疗
• 签署 ICF 后 60 天内输注红细胞 (RBC)
• 需要长期透析或肌酐≥1.5 mg/dL 的肾功能不全。
• 以谷丙转氨酶 (ALT) > 4×年龄正常上限 (ULN) 为特征的肝功能障碍。

• 研究者认为临床相关的心脏异常，例如：

  • 血液动力学显着的心脏病，例如先天性心脏缺陷、失代偿性心力衰竭或任何不稳定的心脏状况
  • 需要药物治疗的心律失常性心脏病
• Fridericia 校正的 QT 间期 (QTcF) >450 毫秒、先天性长 QT 综合征、静息时二度或三度心脏传导阻滞（无症状的 Mobitz I 型二度心脏传导阻滞除外）。
• 在签署 ICF 后的 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受了研究药物。
• 重度吸烟者（定义为每天吸食超过 10 支香烟或其尼古丁等效物，包括电子烟​​）。
• 不太可能遵守研究程序。
• 研究者认为会混淆或干扰研究药物的安全性和/或药代动力学 (PK) 评估、妨碍遵守研究方案或妨碍知情同意的其他医学、心理或成瘾状况。
• 任何影响药物吸收的情况，例如涉及胃或小肠的大手术（之前的胆囊切除术是可以接受的）。
• 治疗前 2 年内有恶性肿瘤病史 第 1 天需要化疗和/或放疗（非黑色素瘤皮肤恶性肿瘤的局部治疗除外）。

• 当前正在接受或将需要治疗的具有临床意义的细菌、真菌、寄生虫或病毒感染。

  • 研究者认为，需要使用抗生素的急性细菌感染参与者应延迟筛查，直至抗生素疗程完成且感染已解决。
  • 已知活动性甲型、乙型或丙型肝炎感染或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性；已知活跃
  • 已知活动性疟疾。
• 怀孕患者
• 经颅多普勒 (TCD) 异常高血流速度的证据为 200 厘米/秒或更高