Effekten af ​​Voxelotor på cerebral hæmodynamisk respons hos børn med seglcelleanæmi (VoxSCAN)

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke fra forældre/værge og deltagersamtykke er opnået i henhold til politikker og krav til institutionelle revisionsudvalg (IRB)/Ethics Committee (EC), i overensstemmelse med retningslinjerne for International Conference on Harmonization (ICH).
• Erklæret villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed i hele undersøgelsens varighed
• Mandlige eller kvindelige deltagere i alderen 4 til 17 år inklusive
• Homozygot hæmoglobin SS (HbSS) eller hæmoglobin S/beta^0 thalassæmi (HbS/β^0 thal)
• Hæmoglobin (Hb) ≤10,5 g/dL ved baseline
• Samtidig behandling med hydroxyurinstof (HU) er tilladt, hvis dosis har været stabil i mindst 3 måneder uden forventet behov for dosisjusteringer under undersøgelsen og uden tegn på hæmatologisk toksicitet
• Evne til at tage oral medicin og villighed til at overholde daglige voxelotor og planlagte DCS/NIRS vurderinger.
• Hvis seksuelt aktive og kvindelige, skal acceptere at afholde sig fra samleje eller at bruge en yderst effektiv præventionsmetode i hele undersøgelsesperioden og i 30 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet. Hvis seksuelt aktiv og mandlig, skal acceptere at afholde sig fra samleje eller villig til at bruge barrierepræventionsmetoder i hele undersøgelsesperioden og i 30 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet.
• Kvinder i den fødedygtige alder, dvs. som er begyndt menstruation og er seksuelt aktive, skal have en negativ graviditetstest ved screening før den første administration af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver af følgende, der kræver lægehjælp inden for 14 dage før underskrivelse af den informerede samtykkeformular (ICF):

  • Vaso-okklusiv krise (VOC)
  • Akut brystsyndrom (ACS)
  • Miltsekvestrationskrise
  • Dactylitis
• Kræver kronisk transfusionsbehandling
• Transfusion af røde blodlegemer (RBC) inden for 60 dage efter underskrivelse af ICF
• Nyreinsufficiens, der kræver kronisk dialyse eller kreatinin ≥1,5 mg/dL.
• Leverdysfunktion karakteriseret ved alaninaminotransferase (ALT) >4× øvre normalgrænse (ULN) for alder.

• Klinisk relevant hjerteabnormitet, efter investigators opfattelse, såsom:

  • Hæmodynamisk signifikant hjertesygdom, f.eks. medfødt hjertefejl, ukompenseret hjertesvigt eller enhver ustabil hjertesygdom
  • En arytmisk hjertesygdom, der kræver medicinsk behandling
• Korrigeret QT-interval af Fridericia (QTcF) >450 msek, medfødt langt QT-syndrom, anden- eller tredjegrads hjerteblokering i hvile (med undtagelse af asymptomatisk Mobitz type I andengrads hjerteblokade).
• Modtog et forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, efter underskrivelsen af ​​ICF.
• Storryger (defineret som at ryge mere end 10 cigaretter om dagen eller dets nikotinækvivalent inklusive e-cigaretter).
• Det er usandsynligt, at det overholder undersøgelsesprocedurerne.
• Andre medicinske, psykologiske eller vanedannende tilstande, der efter investigatorens mening ville forvirre eller forstyrre evaluering af sikkerheden og/eller farmakokinetik (PK) af det forsøgslægemiddel, forhindre overholdelse af undersøgelsesprotokollen eller udelukke informeret samtykke.
• Enhver tilstand, der påvirker lægemiddelabsorptionen, såsom større operationer, der involverer maven eller tyndtarmen (forudgående kolecystektomi er acceptabel).
• Anamnese med malignitet inden for de seneste 2 år forud for behandling Dag 1, der kræver kemoterapi og/eller stråling (med undtagelse af lokal behandling for ikke-melanom hudmalignitet).

• Klinisk signifikant bakteriel, svampe-, parasitisk eller viral infektion, som i øjeblikket modtager eller vil kræve behandling.

  • Deltagere med akut bakteriel infektion, der kræver brug af antibiotika, bør efter investigator udsætte screeningen, indtil forløbet af antibiotikabehandling er afsluttet, og infektionen er løst.
  • Kendt aktiv hepatitis A-, B- eller C-infektion eller human immundefektvirus (HIV)-positiv; kendt aktiv
  • Kendt aktiv malaria.
• Gravide patienter
• Bevis på unormal høj blodgennemstrømningshastighed på transkraniel doppler (TCD) på 200 cm/sek eller mere