Effekten av Voxelotor på cerebral hemodynamisk respons hos barn med sigdcelleanemi (VoxSCAN)

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke fra foreldre/foresatte og deltakersamtykke har blitt innhentet i henhold til retningslinjer og krav til institusjonell revisjonskomité (IRB)/Ethics Committee (EC), i samsvar med retningslinjene for International Conference on Harmonization (ICH).
• Erklært vilje til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet under studiets varighet
• Mannlige eller kvinnelige deltakere i alderen 4 til 17 år, inkludert
• Homozygot hemoglobin SS (HbSS) eller hemoglobin S/beta^0 talassemi (HbS/β^0 thal)
• Hemoglobin (Hb) ≤10,5 g/dL ved baseline
• Samtidig behandling med hydroksyurea (HU) er tillatt hvis dosen har vært stabil i minst 3 måneder uten forventet behov for dosejusteringer under studien og ingen tegn på hematologisk toksisitet
• Evne til å ta orale medisiner og vilje til å følge daglige voxelotor og planlagte DCS/NIRS vurderinger.
• Hvis seksuelt aktive og kvinnelige, må samtykke i å avstå fra samleie eller å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode gjennom hele studieperioden og i 30 dager etter seponering av studiemedikamentet. Hvis seksuelt aktiv og mannlig, må samtykke i å avstå fra samleie eller villig til å bruke barriereprevensjonsmetoder gjennom hele studieperioden og i 30 dager etter seponering av studiemedikamentet.
• Kvinner i fertil alder, dvs. som har begynt menstruasjon og er seksuelt aktive, må ha en negativ graviditetstest ved screening før den første administrasjonen av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver av følgende som krever legehjelp innen 14 dager før signering av skjemaet for informert samtykke (ICF):

  • Vaso-okklusiv krise (VOC)
  • Akutt brystsyndrom (ACS)
  • Miltsekvestreringskrise
  • Daktylitt
• Krever kronisk transfusjonsbehandling
• Røde blodlegemer (RBC) transfusjon innen 60 dager etter signering av ICF
• Nyredysfunksjon som krever kronisk dialyse eller kreatinin ≥1,5 mg/dL.
• Leverdysfunksjon karakterisert ved alaninaminotransferase (ALT) >4× øvre normalgrense (ULN) for alder.

• Klinisk relevant hjerteabnormitet, etter etterforskerens oppfatning, slik som:

  • Hemodynamisk signifikant hjertesykdom, f.eks. medfødt hjertefeil, ukompensert hjertesvikt eller ustabil hjertetilstand
  • En arytmisk hjertesykdom som krever medisinsk behandling
• Korrigert QT-intervall av Fridericia (QTcF) >450 msek, medfødt langt QT-syndrom, andre- eller tredjegrads hjerteblokk i hvile (med unntak av asymptomatisk Mobitz type I andregrads hjerteblokk).
• Mottok et undersøkelsesmedisin innen 30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, etter signering av ICF.
• Storrøyker (definert som å røyke mer enn 10 sigaretter/dag eller dets nikotinekvivalent inkludert e-sigaretter).
• Usannsynlig å overholde studieprosedyrene.
• Andre medisinske, psykologiske eller avhengighetsskapende tilstander som, etter etterforskerens oppfatning, vil forvirre eller forstyrre evaluering av sikkerhet og/eller farmakokinetikk (PK) til undersøkelsesmedisinen, hindre overholdelse av studieprotokollen eller utelukke informert samtykke.
• Enhver tilstand som påvirker legemiddelabsorpsjonen, for eksempel større operasjoner som involverer mage eller tynntarm (tidligere kolecystektomi er akseptabelt).
• Anamnese med malignitet de siste 2 årene før behandling Dag 1 som krever kjemoterapi og/eller stråling (med unntak av lokal terapi for ikke-melanom hudmalignitet).

• Klinisk signifikant bakteriell, sopp-, parasittisk eller viral infeksjon som for tiden mottar eller vil kreve behandling.

  • Deltakere med akutt bakteriell infeksjon som krever antibiotikabruk bør utsette screening til forløpet med antibiotikabehandling er fullført og infeksjonen har forsvunnet, etter utrederens mening.
  • Kjent aktiv hepatitt A-, B- eller C-infeksjon eller humant immunsviktvirus (HIV)-positivt; kjent aktiv
  • Kjent aktiv malaria.
• Gravide pasienter
• Bevis på unormale høye blodstrømningshastigheter på transkraniell doppler (TCD) på 200 cm/sek eller mer