Влияние вокселотора на церебральную гемодинамическую реакцию у детей с серповидноклеточной анемией (VoxSCAN)

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие родителей/опекунов и согласие участников были получены в соответствии с политикой и требованиями институционального наблюдательного совета (IRB)/Комитета по этике (EC) в соответствии с руководящими принципами Международной конференции по гармонизации (ICH).
• Заявленная готовность соблюдать все процедуры исследования и доступность на время исследования
• Участники мужского и женского пола в возрасте от 4 до 17 лет включительно
• Гомозиготный гемоглобин SS (HbSS) или гемоглобин S/бета^0-талассемия (HbS/β^0 thal)
• Гемоглобин (Hb) ≤10,5 г/дл на исходном уровне
• Сопутствующая терапия гидроксимочевиной (HU) разрешена, если доза была стабильной в течение как минимум 3 месяцев без предполагаемой необходимости корректировки дозы во время исследования и без признаков гематологической токсичности.
• Способность принимать пероральные препараты и готовность соблюдать ежедневные вокселоторные и запланированные оценки DCS/NIRS.
• Если женщина ведет активную половую жизнь, она должна согласиться воздерживаться от половых контактов или использовать высокоэффективный метод контрацепции в течение всего периода исследования и в течение 30 дней после прекращения приема исследуемого препарата. Если мужчина ведет активную половую жизнь, он должен дать согласие на воздержание от половых контактов или желание использовать барьерные методы контрацепции в течение всего периода исследования и в течение 30 дней после прекращения приема исследуемого препарата.
• Женщины детородного возраста, т. е. у которых началась менструация и ведут активную половую жизнь, должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге перед первоначальным введением исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Любое из следующего, требующее медицинской помощи в течение 14 дней до подписания формы информированного согласия (ICF):

  • Вазоокклюзионный криз (ЛОК)
  • Острый грудной синдром (ОКС)
  • Селезеночный секвестрационный криз
  • дактилит
• Требуется постоянная трансфузионная терапия
• Переливание эритроцитов (эритроцитов) в течение 60 дней после подписания МКФ
• Почечная дисфункция, требующая постоянного диализа или креатинина ≥1,5 мг/дл.
• Дисфункция печени, характеризующаяся уровнем аланинаминотрансферазы (АЛТ) в 4 раза выше верхней границы нормы (ВГН) для данного возраста.

• Клинически значимая сердечная аномалия, по мнению исследователя, такая как:

  • Гемодинамически значимое заболевание сердца, например, врожденный порок сердца, некомпенсированная сердечная недостаточность или любое нестабильное сердечное заболевание
  • Аритмическое заболевание сердца, требующее медикаментозной терапии
• Скорректированный интервал QT по Фридериции (QTcF) >450 мс, врожденный синдром удлиненного интервала QT, блокада сердца второй или третьей степени в покое (за исключением бессимптомной блокады сердца второй степени типа Мобитц I).
• Получал исследуемый препарат в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше, после подписания МКФ.
• Заядлый курильщик (определяется как выкуривание более 10 сигарет в день или их никотинового эквивалента, включая электронные сигареты).
• Маловероятно, что он будет соблюдать процедуры исследования.
• Другое медицинское, психологическое состояние или аддиктивное состояние, которое, по мнению исследователя, могло бы исказить или помешать оценке безопасности и/или фармакокинетики (ФК) исследуемого препарата, помешать соблюдению протокола исследования или помешать информированному согласию.
• Любое состояние, влияющее на всасывание лекарств, например, обширное хирургическое вмешательство на желудке или тонкой кишке (допускается предшествующая холецистэктомия).
• Злокачественные новообразования в анамнезе в течение последних 2 лет до первого дня лечения, требующие химиотерапии и/или лучевой терапии (за исключением местной терапии немеланомных злокачественных новообразований кожи).

• Клинически значимая бактериальная, грибковая, паразитарная или вирусная инфекция, в настоящее время получающая или требующая лечения.

  • По мнению исследователя, участникам с острой бактериальной инфекцией, требующей применения антибиотиков, следует отложить скрининг до тех пор, пока курс антибиотикотерапии не будет завершен и инфекция не разрешится.
  • Известный активный гепатит А, В или С или положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ); известный активный
  • Известная активная малярия.
• Беременные пациенты
• Доказательства аномально высоких скоростей кровотока при транскраниальной допплерографии (TCD) 200 см/сек или более