El efecto de Voxelotor en la respuesta hemodinámica cerebral en niños con anemia de células falciformes (VoxSCAN)

Criterios de inclusión:

• Se obtuvo el consentimiento informado por escrito de los padres/tutores y el asentimiento del participante según la política y los requisitos de la junta de revisión institucional (IRB)/Comité de Ética (EC), de conformidad con las pautas de la Conferencia Internacional sobre Armonización (ICH).
• Voluntad declarada de cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del estudio.
• Participantes masculinos o femeninos, de 4 a 17 años, inclusive
• Hemoglobina SS homocigota (HbSS) o hemoglobina S/beta^0 talasemia (HbS/β^0 thal)
• Hemoglobina (Hb) ≤10,5 g/dl al inicio
• Se permite la terapia concomitante con hidroxiurea (HU) si la dosis se ha mantenido estable durante al menos 3 meses sin necesidad anticipada de ajustes de dosis durante el estudio y sin signos de toxicidad hematológica
• Capacidad para tomar medicamentos orales y disposición para cumplir con las evaluaciones diarias de voxelotor y DCS/NIRS programadas.
• Si es sexualmente activa y es mujer, debe aceptar abstenerse de tener relaciones sexuales o usar un método anticonceptivo altamente efectivo durante todo el período del estudio y durante 30 días después de la interrupción del fármaco del estudio. Si es sexualmente activo y es hombre, debe aceptar abstenerse de tener relaciones sexuales o estar dispuesto a usar métodos anticonceptivos de barrera durante todo el período del estudio y durante los 30 días posteriores a la interrupción del fármaco del estudio.
• Las mujeres en edad fértil, es decir, que han comenzado la menstruación y son sexualmente activas, deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección antes de la administración inicial del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• Cualquiera de los siguientes que requieran atención médica dentro de los 14 días anteriores a la firma del formulario de consentimiento informado (ICF):

  • Crisis vaso-oclusiva (COV)
  • Síndrome torácico agudo (SCA)
  • Crisis de secuestro esplénico
  • dactilitis
• Requiere terapia transfusional crónica.
• Transfusión de glóbulos rojos (RBC) dentro de los 60 días posteriores a la firma del ICF
• Disfunción renal que requiere diálisis crónica o creatinina ≥1,5 mg/dL.
• Disfunción hepática caracterizada por alanina aminotransferasa (ALT) >4 veces el límite superior normal (LSN) para la edad.

• Anomalía cardíaca clínicamente relevante, en opinión del Investigador, como:

  • Enfermedad cardíaca hemodinámicamente significativa, por ejemplo, defecto cardíaco congénito, insuficiencia cardíaca no compensada o cualquier condición cardíaca inestable
  • Una afección cardíaca arrítmica que requiere tratamiento médico
• Intervalo QT corregido por Fridericia (QTcF) >450 mseg, síndrome de QT largo congénito, bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado en reposo (con la excepción del bloqueo cardíaco de segundo grado Mobitz tipo I asintomático).
• Recibió un fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, desde la firma del ICF.
• Fumador empedernido (definido como fumar más de 10 cigarrillos/día o su equivalente de nicotina, incluidos los cigarrillos electrónicos).
• Es improbable que cumpla con los procedimientos del estudio.
• Otra condición médica, psicológica o adictiva que, en opinión del investigador, confundiría o interferiría con la evaluación de seguridad y/o farmacocinética (FC) del fármaco en investigación, impediría el cumplimiento del protocolo del estudio o impediría el consentimiento informado.
• Cualquier condición que afecte la absorción del fármaco, como una cirugía mayor que involucre el estómago o el intestino delgado (es aceptable una colecistectomía previa).
• Antecedentes de malignidad en los últimos 2 años antes del tratamiento Día 1 que requirió quimioterapia y/o radiación (con la excepción de la terapia local para malignidad de la piel no melanoma).

• Infección bacteriana, fúngica, parasitaria o viral clínicamente significativa que actualmente recibe o que requerirá terapia.

  • Los participantes con una infección bacteriana aguda que requiera el uso de antibióticos deben retrasar la detección hasta que se haya completado el curso de la terapia con antibióticos y la infección se haya resuelto, en opinión del investigador.
  • Infección activa conocida por hepatitis A, B o C o virus de inmunodeficiencia humana (VIH) positivo; activo conocido
  • Paludismo activo conocido.
• Pacientes embarazadas
• Evidencia de velocidades de flujo sanguíneo altas anormales en el doppler transcraneal (TCD) de 200 cm/seg o más