L'effetto di Voxelotor sulla risposta emodinamica cerebrale nei bambini con anemia falciforme (VoxSCAN)

Criterio di inclusione:

• Il consenso informato scritto dei genitori/tutori e il consenso dei partecipanti sono stati ottenuti in base alla politica e ai requisiti del comitato di revisione istituzionale (IRB)/Comitato etico (CE), in linea con le linee guida della Conferenza internazionale sull'armonizzazione (ICH).
• Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e disponibilità per la durata dello studio
• Partecipanti di sesso maschile o femminile, dai 4 ai 17 anni inclusi
• Omozigote emoglobina SS (HbSS) o emoglobina S/beta^0 talassemia (HbS/β^0 thal)
• Emoglobina (Hb) ≤10,5 g/dL al basale
• La terapia concomitante con idrossiurea (HU) è consentita se la dose è rimasta stabile per almeno 3 mesi senza necessità anticipata di aggiustamenti della dose durante lo studio e nessun segno di tossicità ematologica
• Capacità di assumere farmaci per via orale e disponibilità ad aderire al voxelotor quotidiano e alle valutazioni DCS / NIRS programmate.
• Se sessualmente attivo e di sesso femminile, deve accettare di astenersi da rapporti sessuali o di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace per tutto il periodo dello studio e per 30 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio. Se sessualmente attivo e maschio, deve accettare di astenersi da rapporti sessuali o disposto a utilizzare metodi contraccettivi di barriera per tutto il periodo dello studio e per 30 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio.
• Le donne in età fertile, cioè che hanno iniziato le mestruazioni e sono sessualmente attive, devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo allo screening prima della somministrazione iniziale del farmaco oggetto dello studio.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi delle seguenti condizioni che richiedono cure mediche entro 14 giorni prima della firma del modulo di consenso informato (ICF):

  • Crisi vaso-occlusiva (VOC)
  • Sindrome toracica acuta (ACS)
  • Crisi di sequestro splenico
  • Dattilite
• Richiede una terapia trasfusionale cronica
• Trasfusione di globuli rossi (RBC) entro 60 giorni dalla firma dell'ICF
• Disfunzione renale che richiede dialisi cronica o creatinina ≥1,5 mg/dL.
• Disfunzione epatica caratterizzata da alanina aminotransferasi (ALT) >4 volte il limite superiore della norma (ULN) per l'età.

• Anomalia cardiaca clinicamente rilevante, secondo il parere dello sperimentatore, come:

  • Malattia cardiaca emodinamicamente significativa, ad esempio, difetto cardiaco congenito, insufficienza cardiaca non compensata o qualsiasi condizione cardiaca instabile
  • Una condizione cardiaca aritmica che richiede una terapia medica
• Intervallo QT corretto secondo Fridericia (QTcF) >450 msec, sindrome congenita del QT lungo, blocco cardiaco di secondo o terzo grado a riposo (con l'eccezione del blocco cardiaco di secondo grado Mobitz asintomatico di secondo grado).
• Ricevuto un farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, dalla firma dell'ICF.
• Forte fumatore (definito come fumare più di 10 sigarette al giorno o il suo equivalente di nicotina comprese le sigarette elettroniche).
• Improbabile che rispetti le procedure dello studio.
• Altre condizioni mediche, psicologiche o di dipendenza che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero confondere o interferire con la valutazione della sicurezza e/o della farmacocinetica (PK) del farmaco sperimentale, impedire il rispetto del protocollo dello studio o precludere il consenso informato.
• Qualsiasi condizione che influisca sull'assorbimento del farmaco, come interventi chirurgici importanti che coinvolgono lo stomaco o l'intestino tenue (è accettabile una colecistectomia precedente).
• Storia di tumore maligno negli ultimi 2 anni prima del trattamento Giorno 1 che richiede chemioterapia e/o radioterapia (ad eccezione della terapia locale per neoplasie cutanee diverse dal melanoma).

• Infezione batterica, fungina, parassitaria o virale clinicamente significativa che sta attualmente ricevendo o che richiederà terapia.

  • I partecipanti con infezione batterica acuta che richiedono l'uso di antibiotici dovrebbero ritardare lo screening fino al completamento del ciclo di terapia antibiotica e l'infezione si è risolta, secondo l'opinione dello sperimentatore.
  • Infezione attiva nota da epatite A, B o C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo; noto attivo
  • Malaria attiva nota.
• Pazienti in gravidanza
• Evidenza di velocità del flusso sanguigno elevate anomale al doppler transcranico (TCD) di 200 cm/sec o più