Voxelotorin vaikutus aivohemodynaamiseen vasteeseen lapsilla, joilla on sirppisoluanemia (VoxSCAN)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Sirppisolusairaus (SCD) on geneettinen verihäiriö, jolla on syvällisiä vaikutuksia aivoihin. Kroonisen anemian esiintyessä aivojen mikroverisuoniston laajenee ylläpitääkseen riittävää hapen toimitusta kudokseen. Kun aivojen verenvirtaus lisääntyy ja verisuoniston laajenee maksimaalisesti, hapen uuttofraktio (OEF) kasvaa pysyäkseen aineenvaihdunnan tarpeen mukana. Valitettavasti tämä maksimaalisen vasteen tila jättää aivot haavoittuviksi ja huonosti valmiiksi sopeutumaan lisääntyneeseen aineenvaihdunnan tarpeeseen; näin ollen kudos on altis infarktille, kun veren virtaus/tilavuus ei riitä ylläpitämään riittävää happiaineenvaihduntaa.
Voxelotor on luokan ensimmäinen lääke, jonka FDA on hyväksynyt aikuisten ja nuorten (> 12-vuotiaiden) SCD:n hoitoon. Tässä tutkimuksessa tarkastellaan vokselotorin vaikutuksia aivojen hemodynamiikkaan. Tutkijat olettavat, että kun hemoglobiini nousee vokselotorin vaikutuksesta, aivoverenkierto ja hapenpoistofraktio vähenevät. Tämän hypoteesin testaamiseksi mitataan aivojen verenvirtausta, hapen uuttoa ja hapen aineenvaihduntaa käyttämällä räätälöityä diffuusikorrelaatiospektroskopiaa ja taajuusalueen lähi-infrapunaspektroskopiajärjestelmää (DCS/FDNIRS). Tämä ei-invasiivinen optinen tekniikka käyttää valoa mikroverisuonten eli kapillaarien, arteriolien ja laskimolaskimojen keskimääräisen happisaturaation arvioimiseen.
Kaikki osallistujat saavat vokselotoria, joka annetaan suun kautta kerran päivässä tabletteina, dispergoituvina tabletteina tai jauheena oraalisuspensiota varten annoksena, joka perustuu heidän ruumiinpainoon, 12 viikon ajan. Aivojen verenvirtauksen, hapen irrottamisen ja happiaineenvaihdunnan mittaukset tehdään lähtötilanteessa (ennen lääkkeen aloittamista) ja 4, 8 ja 12 viikon kuluttua vokselotorin aloittamisesta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30342
- Aflac Sickle Cell Comprehensive Clinics at Children's Healthcare of Atlanta, Scottish Rite
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vanhemman/huoltajan kirjallinen tietoinen suostumus ja osallistujan suostumus on saatu institutionaalisen arviointilautakunnan (IRB)/eettisen komitean (EC) politiikan ja vaatimusten mukaisesti kansainvälisen harmonisointikonferenssin (ICH) ohjeiden mukaisesti.
- Ilmoitettu valmius noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä ja saatavuus tutkimuksen ajan
- Osallistujat miehiä tai naisia, 4-17-vuotiaat mukaan lukien
- Homotsygoottinen hemoglobiini SS (HbSS) tai hemoglobiini S/beta^0 talassemia (HbS/β^0 thal)
- Hemoglobiini (Hb) ≤10,5 g/dl lähtötilanteessa
- Samanaikainen hydroksiureahoito (HU) on sallittu, jos annos on pysynyt vakaana vähintään 3 kuukauden ajan ilman odotettavissa olevaa annoksen muuttamista tutkimuksen aikana eikä merkkejä hematologisesta toksisuudesta
- Kyky ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä ja halu noudattaa päivittäisiä vokselotor- ja ajoitettuja DCS/NIRS-arviointeja.
- Jos hän on seksuaalisesti aktiivinen ja nainen, hänen on suostuttava pidättäytymään yhdynnästä tai käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimusjakson ajan ja 30 päivän ajan tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen. Jos on seksuaalisesti aktiivinen ja miespuolinen, hänen on suostuttava pidättäytyvänsä seksuaalisesta kanssakäymisestä tai valmis käyttämään esteehkäisymenetelmiä koko tutkimusjakson ajan ja 30 päivän ajan tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen.
- Hedelmällisessä iässä olevilta naisilta eli naisilta, joilla on alkaneet kuukautiset ja jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia, vaaditaan negatiivinen raskaustesti seulonnassa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.
Poissulkemiskriteerit:
Mikä tahansa seuraavista, jotka tarvitsevat lääketieteellistä apua 14 päivän sisällä ennen tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoittamista:
- Vaso-okklusiivinen kriisi (VOC)
- Akuutti rintasyndrooma (ACS)
- Pernan sekvestraatiokriisi
- Daktyliitti
- Vaatii kroonista verensiirtohoitoa
- Punasolujen (RBC) siirto 60 päivän kuluessa ICF:n allekirjoittamisesta
- Munuaisten vajaatoiminta, joka vaatii kroonista dialyysiä tai kreatiniiniarvoa ≥1,5 mg/dl.
- Maksan toimintahäiriö, jolle on tunnusomaista alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 4 x normaalin yläraja (ULN) iän mukaan.
Tutkijan mielestä kliinisesti merkityksellinen sydämen poikkeavuus, kuten:
- Hemodynaamisesti merkittävä sydänsairaus, esim. synnynnäinen sydänvika, kompensoimaton sydämen vajaatoiminta tai mikä tahansa epävakaa sydänsairaus
- Rytminen sydänsairaus, joka vaatii lääketieteellistä hoitoa
- Friderician korjaama QT-aika (QTcF) >450 ms, synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä, toisen tai kolmannen asteen sydänkatkos levossa (poikkeuksena oireeton Mobitz tyypin I toisen asteen sydänkatkos).
- Sai tutkimuslääkkeen 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa ICF:n allekirjoittamisesta sen mukaan, kumpi on pidempi.
- Raskas tupakoitsija (määritelty yli 10 savukkeen tai sen nikotiinivastaavuuden polttamiseen päivässä, mukaan lukien sähkösavukkeet).
- Ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä.
- Muu lääketieteellinen, psykologinen tai riippuvuutta aiheuttava tila, joka tutkijan mielestä hämmentää tai häiritsisi tutkittavan lääkkeen turvallisuuden ja/tai farmakokinetiikan (PK) arviointia, estäisi tutkimussuunnitelman noudattamisen tai estäisi tietoisen suostumuksen.
- Mikä tahansa sairaus, joka vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, kuten suuri mahalaukun tai ohutsuolen leikkaus (aiempi kolekystektomia on hyväksyttävä).
- Pahanlaatuinen kasvain viimeisten 2 vuoden aikana ennen hoitoa Päivä 1, joka vaatii solunsalpaajahoitoa ja/tai sädehoitoa (poikkeuksena ei-melanooman ihosairauden paikallishoito).
Kliinisesti merkittävä bakteeri-, sieni-, lois- tai virusinfektio, joka saa parhaillaan hoitoa tai vaatii hoitoa.
- Akuuttia antibioottien käyttöä vaativaa bakteeri-infektiota sairastavien tulee tutkijan mielestä lykätä seulontaa, kunnes antibioottihoito on saatu päätökseen ja infektio on parantunut.
- Tunnettu aktiivinen hepatiitti A-, B- tai C-infektio tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen; tunnetaan aktiivisena
- Tunnettu aktiivinen malaria.
- Raskaana olevat potilaat
- Todisteet epänormaaleista korkeista verenvirtausnopeuksista transkraniaalisessa doppler-tutkimuksessa (TCD) 200 cm/s tai enemmän
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Tukevaa hoitoa
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Voxelotor
Lapset, joilla on sirppisoluanemia, ottavat Voxelotoria 12 viikon ajan.
|
Voxelotor otetaan suun kautta kerran päivässä.
12-vuotiaat ja sitä vanhemmat osallistujat saavat 1500 mg/vrk.
Alle 12-vuotiaat osallistujat saavat ruumiinpainoon perustuvan annoksen, joka vastaa aikuisen annosta 1500 mg/vrk.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos aivojen verenkierrossa (CBF)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 4 ja 12
|
CBF mitataan diffuusikorrelaatiospektroskopialla ja taajuusalueen lähi-infrapunaspektroskopialla (DCS/FDNIRS).
|
Lähtötilanne, viikot 4 ja 12
|
|
Muutos happiuuttofraktiossa (OEF)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 4 ja 12
|
OEF mitataan DCS/FDNIRS:llä.
OEF määritellään valtimon ja laskimon happipitoisuuden eroksi, ja se kasvaa aineenvaihdunnan tarpeen mukaan.
|
Lähtötilanne, viikot 4 ja 12
|
|
Muutos aivojen hapen aineenvaihduntanopeudessa (CMRO2)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 4 ja 12
|
CMRO2 mitataan DCS/FDNIRS:llä.
CMRO2 on nopeus, jolla aivot kuluttavat happea, ja se on aivojen terveyden merkki.
|
Lähtötilanne, viikot 4 ja 12
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaishemoglobiinin muutos
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 4 ja 12
|
Kokonaishemoglobiinitasot arvioidaan ja CBF:n, OEF:n ja CMRO2:n muutosten ja hemoglobiinin muutoksen välinen korrelaatio 4 ja 12 viikon kohdalla arvioidaan.
|
Lähtötilanne, viikot 4 ja 12
|
|
Muutos Voxelotor-modifioidun hemoglobiinin RBC-pitoisuudessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 4 ja 12
|
RBC-tasot vokselotorimodifioidussa hemoglobiinissa arvioidaan ja korrelaatio CBF:n, OEF:n ja CMRO2:n muutosten ja vokselotorimodifioidun hemoglobiinin muutoksen välillä 4 ja 12 viikon kohdalla.
|
Lähtötilanne, viikot 4 ja 12
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Amy Tang, MD, Emory University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- STUDY00002483
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .