A Voxelotor hatása a sarlósejtes vérszegénységben szenvedő gyermekek agyi hemodinamikai reakciójára (VoxSCAN)
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A sarlósejtes betegség (SCD) egy genetikai eredetű vérbetegség, amely mélyreható hatással van az agyra. Krónikus vérszegénység esetén az agy mikroérrendszere kitágul, hogy fenntartsa a szövet megfelelő oxigénellátását. Ahogy nő az agyi véráramlás és az érrendszer maximálisan kitágult, az oxigén extrakciós frakció (OEF) növekszik, hogy lépést tartson az anyagcsere-igénnyel. Sajnos ez a maximális válaszállapot az agyat sebezhetővé és rosszul felszerelté teszi, hogy alkalmazkodjon a megnövekedett anyagcsere-igényekhez; következésképpen a szövet érzékeny az infarktusra, ha a véráramlás/térfogat nem elegendő a megfelelő oxigén-anyagcsere fenntartásához.
A Voxelotor egy első osztályú gyógyszer, amelyet az FDA hagyott jóvá SCD-ben szenvedő felnőttek és serdülők (12 év feletti) kezelésére. Ez a tanulmány a voxelotor agyi hemodinamikára gyakorolt hatását vizsgálja. A kutatók azt feltételezik, hogy a hemoglobin növekedésével a voxelotor hatására az agyi véráramlás és az oxigénkivonási frakció csökkenni fog. Ennek a hipotézisnek a tesztelésére az agy véráramlását, az oxigénkivonást és az oxigén anyagcserét mérik egy testreszabott diffúz korrelációs spektroszkópia és frekvenciatartomány közeli infravörös spektroszkópiai rendszer (DCS/FDNIRS) segítségével. Ez a nem invazív optikai technika fényt használ a mikrovaszkulatúra, azaz a kapillárisok, arteriolák és venulák átlagos oxigéntelítettségének becslésére.
Minden résztvevő kap orálisan naponta egyszer tabletta, diszpergálható tabletta vagy belsőleges szuszpenzióhoz való por formájában, testtömegükön alapuló dózisban, 12 héten keresztül orálisan beadott voxelotort. Az agyi véráramlást, az oxigénkivonást és az oxigén metabolizmust a kiinduláskor (a gyógyszer megkezdése előtt), valamint a voxelotor kezdete után 4, 8 és 12 héttel mérik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30342
- Aflac Sickle Cell Comprehensive Clinics at Children's Healthcare of Atlanta, Scottish Rite
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A szülő/gondviselő írásos beleegyezése és a résztvevő hozzájárulása az intézményi felülvizsgálati testület (IRB)/etikai bizottság (EC) szabályzatának és követelményeinek megfelelően történt, összhangban a Nemzetközi Harmonizációs Konferencia (ICH) irányelveivel.
- Kijelentette, hogy hajlandó betartani az összes vizsgálati eljárást és rendelkezésre áll a vizsgálat időtartama alatt
- Férfi vagy női résztvevők, 4-17 éves korig
- Homozigóta hemoglobin SS (HbSS) vagy hemoglobin S/béta^0 talaszémia (HbS/β^0 thal)
- Hemoglobin (Hb) ≤10,5 g/dl a kiinduláskor
- Az egyidejű hidroxi-karbamid (HU) terápia akkor megengedett, ha a dózis legalább 3 hónapig stabil volt, és a vizsgálat során nem szükséges dózismódosításra várni, és ha nincs hematológiai toxicitás jele.
- Képes szájon át szedni gyógyszert, és hajlandó betartani a napi voxelotor- és ütemezett DCS/NIRS-értékeléseket.
- Ha szexuálisan aktív és nő, vállalnia kell, hogy tartózkodik a nemi érintkezéstől, vagy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaz a vizsgálati időszak alatt és a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után 30 napig. Ha szexuálisan aktív és férfi, vállalnia kell, hogy tartózkodik a szexuális kapcsolattól, vagy hajlandó fogamzásgátlási módszereket alkalmazni a vizsgálati időszak alatt és a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után 30 napig.
- A fogamzóképes korban lévő nőknek, azaz akiknek megkezdődött a menstruációja és szexuálisan aktívak, negatív terhességi tesztet kell végezniük a szűréskor a vizsgálati gyógyszer kezdeti beadása előtt.
Kizárási kritériumok:
Az alábbiak bármelyike orvosi ellátást igényel a tájékozott beleegyező nyilatkozat (ICF) aláírását megelőző 14 napon belül:
- Vaso-okkluzív krízis (VOC)
- Akut mellkasi szindróma (ACS)
- Lépsequestrációs krízis
- Dactilitis
- Krónikus transzfúziós kezelést igényel
- Vörösvérsejt (RBC) transzfúzió az ICF aláírását követő 60 napon belül
- Veseműködési zavar, amely krónikus dialízist vagy ≥1,5 mg/dl kreatinint igényel.
- Májműködési zavar, amelyet az alanin-aminotranszferáz (ALT) jellemez, a normál normálérték felső határának (ULN) 4-szerese.
A vizsgáló véleménye szerint klinikailag jelentős szívelégtelenség, mint pl.
- Hemodinamikailag jelentős szívbetegség, például veleszületett szívelégtelenség, kompenzálatlan szívelégtelenség vagy bármilyen instabil szívbetegség
- Orvosi kezelést igénylő aritmiás szívbetegség
- Fridericia által korrigált QT-intervallum (QTcF) >450 msec, veleszületett hosszú QT-szindróma, másod- vagy harmadfokú szívblokk nyugalmi állapotban (kivéve a tünetmentes Mobitz I. típusú másodfokú szívblokkot).
- Vizsgálati gyógyszert kapott az ICF aláírásától számított 30 napon belül vagy 5 felezési időn belül, amelyik hosszabb.
- Erős dohányos (napi 10-nél több cigarettát vagy annak nikotin-egyenértékét, beleértve az e-cigarettát is).
- Nem valószínű, hogy megfelel a vizsgálati eljárásoknak.
- Egyéb olyan egészségügyi, pszichológiai vagy addiktív állapot, amely a Vizsgáló véleménye szerint megzavarná vagy megzavarná a vizsgált gyógyszer biztonságosságának és/vagy farmakokinetikájának (PK) értékelését, megakadályozná a vizsgálati protokollnak való megfelelést, vagy kizárná a tájékozott beleegyezést.
- Bármilyen állapot, amely befolyásolja a gyógyszer felszívódását, például a gyomorban vagy a vékonybélben végzett nagy műtét (korábbi kolecisztektómia elfogadható).
- Rosszindulatú daganat a kórelőzményben a kezelést megelőző elmúlt 2 évben 1. nap, amely kemoterápiát és/vagy sugárkezelést igényel (kivéve a nem melanómás bőr rosszindulatú daganatok helyi kezelését).
Klinikailag jelentős bakteriális, gombás, parazita vagy vírusos fertőzés, amelyet jelenleg kapnak, vagy amely kezelést igényel.
- A vizsgáló véleménye szerint az akut bakteriális fertőzésben szenvedő betegeknek el kell halasztani a szűrést az antibiotikum kezelés befejezéséig és a fertőzés megszűnéséig.
- Ismert aktív hepatitis A, B vagy C fertőzés vagy humán immundeficiencia vírus (HIV)-pozitív; ismert aktív
- Ismert aktív malária.
- Terhes betegek
- Bizonyíték arra, hogy a transzkraniális doppler (TCD) kórosan magas véráramlási sebessége 200 cm/s vagy nagyobb
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Támogató gondoskodás
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Voxelotor
Sarlósejtes vérszegénységben szenvedő gyermekek, akik 12 hétig voxelotort szednek.
|
A Voxelotort naponta egyszer szájon át kell bevenni.
A 12 éves vagy idősebb résztvevők napi 1500 mg-ot kapnak.
A 12 évnél fiatalabb résztvevők testtömegükön alapuló dózist kapnak, amely megfelel a felnőttek napi 1500 mg-os dózisának.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás az agyi véráramlásban (CBF)
Időkeret: Alapállapot, 4. és 12. hét
|
A CBF mérése diffúz korrelációs spektroszkópiával és frekvenciatartomány közeli infravörös spektroszkópiával (DCS/FDNIRS) történik.
|
Alapállapot, 4. és 12. hét
|
|
Az oxigén extrakciós frakció (OEF) változása
Időkeret: Alapállapot, 4. és 12. hét
|
Az OEF-t a DCS/FDNIRS fogja mérni.
Az OEF-t az artériás és a vénás oxigéntartalom közötti különbségként definiálják, és az anyagcsere-igénynek megfelelően növekszik.
|
Alapállapot, 4. és 12. hét
|
|
Változás az agyi oxigén metabolikus sebességében (CMRO2)
Időkeret: Alapállapot, 4. és 12. hét
|
A CMRO2-t DCS/FDNIRS fogja mérni.
A CMRO2 az a sebesség, amellyel az agy oxigént fogyaszt, és az agy egészségének jelzője.
|
Alapállapot, 4. és 12. hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A teljes hemoglobin változása
Időkeret: Alapállapot, 4. és 12. hét
|
Felmérik a teljes hemoglobinszintet, és értékelik a CBF, OEF és CMRO2 változásai, valamint a hemoglobin 4. és 12. héten bekövetkezett változása közötti összefüggést.
|
Alapállapot, 4. és 12. hét
|
|
Voxelotorral módosított hemoglobin vörösvértest-tartalmának változása
Időkeret: Alapállapot, 4. és 12. hét
|
Felmérik a voxelotorral módosított hemoglobin vörösvértest-szintjét, és értékelik a CBF, OEF és CMRO2 változásai, valamint a voxelotorral módosított hemoglobin változása közötti összefüggést a 4. és 12. héten.
|
Alapállapot, 4. és 12. hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Amy Tang, MD, Emory University
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- STUDY00002483
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
IPD megosztási időkeret
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .