L'effet de Voxelotor sur la réponse hémodynamique cérébrale chez les enfants atteints d'anémie falciforme (VoxSCAN)

Critère d'intégration:

• Le consentement éclairé écrit des parents/tuteurs et l'assentiment des participants ont été obtenus conformément à la politique et aux exigences du comité d'examen institutionnel (IRB)/du comité d'éthique (CE), conformément aux directives de la Conférence internationale sur l'harmonisation (ICH).
• Volonté déclarée de se conformer à toutes les procédures d'étude et disponibilité pour la durée de l'étude
• Participants masculins ou féminins, âgés de 4 à 17 ans, inclusivement
• Hémoglobine SS homozygote (HbSS) ou hémoglobine S/beta^0 thalassémie (HbS/β^0 thal)
• Hémoglobine (Hb) ≤ 10,5 g/dL au départ
• Le traitement concomitant par hydroxyurée (HU) est autorisé si la dose est stable depuis au moins 3 mois sans qu'il soit nécessaire d'ajuster la dose au cours de l'étude et qu'il n'y ait aucun signe de toxicité hématologique
• Capacité à prendre des médicaments par voie orale et volonté de se conformer aux évaluations quotidiennes du voxelotor et aux évaluations DCS/NIRS prévues.
• Si sexuellement active et de sexe féminin, doit accepter de s'abstenir de rapports sexuels ou d'utiliser une méthode de contraception très efficace tout au long de la période d'étude et pendant 30 jours après l'arrêt du médicament à l'étude. Si sexuellement actif et masculin, doit accepter de s'abstenir de rapports sexuels ou être disposé à utiliser des méthodes de contraception de barrière tout au long de la période d'étude et pendant 30 jours après l'arrêt du médicament à l'étude.
• Les femmes en âge de procréer, c'est-à-dire qui ont commencé leurs menstruations et sont sexuellement actives, doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage avant l'administration initiale du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

• L'un des éléments suivants nécessitant des soins médicaux dans les 14 jours précédant la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF):

  • Crise vaso-occlusive (COV)
  • Syndrome thoracique aigu (SCA)
  • Crise de séquestration splénique
  • Dactylite
• Nécessite une thérapie transfusionnelle chronique
• Transfusion de globules rouges (GR) dans les 60 jours suivant la signature de l'ICF
• Dysfonctionnement rénal nécessitant une dialyse chronique ou une créatinine ≥ 1,5 mg/dL.
• Dysfonction hépatique caractérisée par une alanine aminotransférase (ALT) > 4 × limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge.

• Anomalie cardiaque cliniquement pertinente, de l'avis de l'investigateur, telle que :

  • Maladie cardiaque hémodynamiquement significative, par exemple, malformation cardiaque congénitale, insuffisance cardiaque non compensée ou toute condition cardiaque instable
  • Une maladie cardiaque arythmique nécessitant un traitement médical
• Intervalle QT corrigé par Fridericia (QTcF) > 450 ms, syndrome du QT long congénital, bloc cardiaque du deuxième ou du troisième degré au repos (à l'exception du bloc cardiaque asymptomatique de Mobitz de type I du deuxième degré).
• A reçu un médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, suivant la signature de l'ICF.
• Gros fumeur (défini comme fumant plus de 10 cigarettes/jour ou son équivalent en nicotine, y compris les cigarettes électroniques).
• Peu susceptible de se conformer aux procédures d'étude.
• Autre condition médicale, psychologique ou addictive qui, de l'avis de l'investigateur, confondrait ou interférerait avec l'évaluation de l'innocuité et/ou de la pharmacocinétique (PK) du médicament expérimental, empêcherait le respect du protocole d'étude ou empêcherait le consentement éclairé.
• Toute condition affectant l'absorption du médicament, telle qu'une intervention chirurgicale majeure impliquant l'estomac ou l'intestin grêle (une cholécystectomie antérieure est acceptable).
• Antécédents de malignité au cours des 2 dernières années avant le jour 1 du traitement nécessitant une chimiothérapie et/ou une radiothérapie (à l'exception d'un traitement local pour les tumeurs malignes de la peau autres que les mélanomes).

• Infection bactérienne, fongique, parasitaire ou virale cliniquement significative recevant actuellement ou nécessitant un traitement.

  • Les participants atteints d'une infection bactérienne aiguë nécessitant l'utilisation d'antibiotiques doivent retarder le dépistage jusqu'à ce que le traitement antibiotique soit terminé et que l'infection soit résolue, de l'avis de l'investigateur.
  • Infection active connue à l'hépatite A, B ou C ou virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ; actif connu
  • Paludisme actif connu.
• Patientes enceintes
• Preuve de vitesses de flux sanguin élevées anormales sur le doppler transcrânien (TCD) de 200 cm/sec ou plus