鎌状赤血球貧血の子供の脳血行動態反応に対するボクセロトールの効果 (VoxSCAN)

包含基準:

• 国際調和会議 (ICH) のガイドラインに沿って、施設内審査委員会 (IRB) / 倫理委員会 (EC) のポリシーと要件に従って、書面によるインフォームド 親/保護者の同意と参加者の同意が得られています。
• -研究期間中のすべての研究手順と利用可能性を遵守する意思を表明した
• 4歳から17歳までの男性または女性の参加者
• ホモ接合型ヘモグロビン SS (HbSS) またはヘモグロビン S/β^0 サラセミア (HbS/β^0 thal)
• ベースラインでヘモグロビン (Hb) ≤10.5 g/dL
• -併用ヒドロキシ尿素（HU）療法は、投与量が少なくとも3か月間安定しており、研究中の投与量調整の必要性が予想されておらず、血液学的毒性の兆候がない場合に許可されます
• 経口薬を服用する能力と、毎日のボクセロターおよび予定された DCS/NIRS 評価を順守する意欲。
• -性的に活発で女性の場合、性交を控えるか、研究期間中および治験薬の中止後30日間、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 -性的に活発で男性の場合、性交を控えるか、調査期間中および調査薬の中止後30日間、避妊のバリア方法を使用することに同意する必要があります。
• 出産の可能性のある女性、すなわち、月経が始まって性的に活発な女性は、治験薬の初回投与前のスクリーニングで妊娠検査が陰性である必要があります。

除外基準:

• -インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名する前の14日以内に医師の診察が必要な次のいずれか：

  • 血管閉塞症（VOC）
  • 急性胸部症候群 (ACS)
  • 脾臓隔離の危機
  • 指炎
• 慢性輸血療法が必要
• ICFに署名してから60日以内の赤血球（RBC）輸血
• -慢性透析またはクレアチニン≥1.5 mg / dLを必要とする腎機能障害。
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）を特徴とする肝機能障害は、年齢の正常上限（ULN）の4倍を超えています。

• -治験責任医師の意見では、次のような臨床的に関連する心臓の異常：

  • -血行力学的に重大な心疾患、例えば、先天性心不全、非代償性心不全、または不安定な心臓状態
  • 医学的治療を必要とする不整脈の心臓病
• Fridericia による補正 QT 間隔 (QTcF) >450 ミリ秒、先天性 QT 延長症候群、安静時の第 2 度または第 3 度心ブロック (無症候性のモビッツ I 型第 2 度心ブロックを除く)。
• -ICFに署名してから30日または5半減期のいずれか長い方以内に治験薬を受け取りました。
• ヘビースモーカー (1 日 10 本以上のタバコまたは電子タバコを含むそれに相当するニコチンを吸うことと定義)。
• 研究手順を遵守する可能性は低い。
• -治験責任医師の意見では、治験薬の安全性および/または薬物動態（PK）の評価を混乱または妨害する、治験プロトコルの遵守を妨げる、またはインフォームドコンセントを妨げるその他の医学的、心理的、または中毒性の状態。
• 胃や小腸を含む大手術など、薬物の吸収に影響を与える状態 (以前の胆嚢摘出術は許容されます)。
• -治療前の過去2年以内の悪性腫瘍の病歴 化学療法および/または放射線を必要とする1日目（非黒色腫の皮膚悪性腫瘍に対する局所療法を除く）。

• -現在受けている、または治療が必要な臨床的に重要な細菌、真菌、寄生虫、またはウイルス感染症。

  • 研究者の意見では、抗生物質の使用を必要とする急性細菌感染症の参加者は、抗生物質療法のコースが完了し、感染症が解決するまでスクリーニングを延期する必要があります。
  • -既知の活動性A型、B型、またはC型肝炎感染症またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性;既知のアクティブ
  • 既知の活動性マラリア。
• 妊娠中の患者
• 200 cm/秒以上の経頭蓋ドップラー (TCD) での異常な高血流速度の証拠