Die Wirkung von Voxelotor auf die zerebrale hämodynamische Reaktion bei Kindern mit Sichelzellenanämie (VoxSCAN)

Einschlusskriterien:

• Die schriftliche Einverständniserklärung der Eltern/Erziehungsberechtigten und die Zustimmung der Teilnehmer wurde gemäß den Richtlinien und Anforderungen des Institutional Review Board (IRB)/Ethics Committee (EC) gemäß den Richtlinien der International Conference on Harmonisation (ICH) eingeholt.
• Erklärte Bereitschaft zur Einhaltung aller Studienverfahren und Erreichbarkeit für die Dauer des Studiums
• Männliche oder weibliche Teilnehmer im Alter von 4 bis einschließlich 17 Jahren
• Homozygoter Hämoglobin-SS (HbSS) oder Hämoglobin-S/beta^0-Thalassämie (HbS/β^0-Thal)
• Hämoglobin (Hb) ≤ 10,5 g/dl zu Studienbeginn
• Eine gleichzeitige Therapie mit Hydroxyharnstoff (HU) ist zulässig, wenn die Dosis seit mindestens 3 Monaten stabil ist, ohne dass eine Dosisanpassung während der Studie zu erwarten ist und keine Anzeichen einer hämatologischen Toxizität vorliegen
• Fähigkeit zur oralen Einnahme von Medikamenten und Bereitschaft, sich an tägliche Voxelotor- und geplante DCS / NIRS-Bewertungen zu halten.
• Wenn Sie sexuell aktiv und weiblich sind, müssen Sie zustimmen, während des gesamten Studienzeitraums und für 30 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments auf Geschlechtsverkehr zu verzichten oder eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Wenn sexuell aktiv und männlich, muss zugestimmt werden, während des Studienzeitraums und für 30 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments auf Geschlechtsverkehr zu verzichten oder bereit zu sein, Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Frauen im gebärfähigen Alter, d. h. Frauen, die mit der Menstruation begonnen haben und sexuell aktiv sind, müssen beim Screening vor der erstmaligen Verabreichung des Studienmedikaments einen negativen Schwangerschaftstest haben.

Ausschlusskriterien:

• Einer der folgenden Fälle, der innerhalb von 14 Tagen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICF) ärztliche Hilfe erfordert:

  • Vasookklusive Krise (VOC)
  • Akute Thoraxsyndrom (ACS)
  • Sequestrierungskrise der Milz
  • Daktylitis
• Erfordert eine chronische Transfusionstherapie
• Transfusion roter Blutkörperchen (RBC) innerhalb von 60 Tagen nach Unterzeichnung des ICF
• Nierenfunktionsstörung, die eine chronische Dialyse erfordert, oder Kreatinin ≥ 1,5 mg/dl.
• Leberfunktionsstörung, gekennzeichnet durch Alanin-Aminotransferase (ALT) > 4 × obere Grenze des Normalwerts (ULN) für das Alter.

• Klinisch relevante kardiale Anomalie, nach Meinung des Prüfarztes, wie z. B.:

  • Hämodynamisch signifikante Herzerkrankung, z. B. angeborener Herzfehler, unkompensierte Herzinsuffizienz oder jeder instabile Herzzustand
  • Eine arrhythmische Herzerkrankung, die eine medizinische Therapie erfordert
• Korrigiertes QT-Intervall nach Fridericia (QTcF) > 450 ms, angeborenes langes QT-Syndrom, Herzblock zweiten oder dritten Grades in Ruhe (mit Ausnahme des asymptomatischen Herzblocks zweiten Grades Mobitz Typ I).
• Erhalt eines Prüfmedikaments innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, nach Unterzeichnung des ICF.
• Starker Raucher (definiert als Rauchen von mehr als 10 Zigaretten/Tag oder dessen Nikotinäquivalent einschließlich E-Zigaretten).
• Es ist unwahrscheinlich, dass die Studienverfahren eingehalten werden.
• Andere medizinische, psychologische oder süchtig machende Zustände, die nach Ansicht des Prüfarztes die Bewertung der Sicherheit und/oder Pharmakokinetik (PK) des Prüfpräparats verwirren oder beeinträchtigen, die Einhaltung des Studienprotokolls verhindern oder die Einverständniserklärung ausschließen würden.
• Jeder Zustand, der die Arzneimittelabsorption beeinträchtigt, wie z. B. größere Operationen im Magen oder Dünndarm (vorherige Cholezystektomie ist akzeptabel).
• Malignität in der Anamnese innerhalb der letzten 2 Jahre vor Behandlung Tag 1, die eine Chemotherapie und/oder Bestrahlung erfordert (mit Ausnahme der Lokaltherapie bei Nicht-Melanom-Hautmalignomen).

• Klinisch signifikante bakterielle, pilzliche, parasitäre oder virale Infektion, die derzeit auftritt oder eine Therapie erfordert.

  • Teilnehmer mit einer akuten bakteriellen Infektion, die den Einsatz von Antibiotika erfordert, sollten das Screening verschieben, bis der Verlauf der Antibiotikatherapie abgeschlossen ist und die Infektion nach Ansicht des Prüfarztes abgeklungen ist.
  • Bekannte aktive Hepatitis-A-, -B- oder -C-Infektion oder HIV-positiv (Human Immunodeficiency Virus); bekanntlich aktiv
  • Bekannte aktive Malaria.
• Schwangere Patienten
• Nachweis ungewöhnlich hoher Blutflussgeschwindigkeiten im transkraniellen Doppler (TCD) von 200 cm/s oder mehr