Het effect van Voxelotor op de cerebrale hemodynamische respons bij kinderen met sikkelcelanemie (VoxSCAN)

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming van ouders/voogd en instemming van deelnemers is verkregen volgens het beleid en de vereisten van de institutionele beoordelingsraad (IRB)/ethische commissie (EC), in overeenstemming met de richtlijnen van de International Conference on Harmonization (ICH).
• Verklaarde bereidheid om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures en beschikbaarheid voor de duur van het onderzoek
• Mannelijke of vrouwelijke deelnemers van 4 tot en met 17 jaar
• Homozygoot hemoglobine SS (HbSS) of hemoglobine S/beta^0 thalassemie (HbS/β^0 thal)
• Hemoglobine (Hb) ≤10,5 g/dl bij baseline
• Gelijktijdige behandeling met hydroxyurea (HU) is toegestaan ​​als de dosis gedurende ten minste 3 maanden stabiel is geweest zonder verwachte dosisaanpassingen tijdens het onderzoek en er geen tekenen van hematologische toxiciteit zijn
• Mogelijkheid om orale medicatie in te nemen en bereidheid om zich te houden aan dagelijkse voxelotor- en geplande DCS / NIRS-beoordelingen.
• Indien seksueel actief en vrouwelijk, moet ermee instemmen zich te onthouden van geslachtsgemeenschap of een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 30 dagen na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel. Indien seksueel actief en mannelijk, moet ermee instemmen zich te onthouden van geslachtsgemeenschap of bereid zijn om barrièremethoden van anticonceptie te gebruiken gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 30 dagen na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd, d.w.z. die begonnen zijn met menstrueren en seksueel actief zijn, moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan bij de screening vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

• Een van de volgende zaken waarvoor medische hulp nodig is binnen 14 dagen voorafgaand aan de ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF):

  • Vaso-occlusieve crisis (VOC)
  • Acuut chest syndroom (ACS)
  • Miltsekwestratiecrisis
  • Dactylitis
• Vereist chronische transfusietherapie
• Transfusie van rode bloedcellen (RBC) binnen 60 dagen na ondertekening van de ICF
• Nierfunctiestoornis die chronische dialyse of creatinine ≥1,5 mg/dl vereist.
• Leverdisfunctie gekenmerkt door alanine aminotransferase (ALT) >4× bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd.

• Klinisch relevante hartafwijking, naar het oordeel van de Onderzoeker, zoals:

  • Hemodynamisch significante hartziekte, bijv. aangeboren hartafwijking, niet-gecompenseerd hartfalen of een onstabiele hartaandoening
  • Een aritmische hartaandoening die medische therapie vereist
• Gecorrigeerd QT-interval door Fridericia (QTcF) >450 msec, congenitaal lang QT-syndroom, tweede- of derdegraads hartblok in rust (met uitzondering van asymptomatisch Mobitz type I tweedegraads hartblok).
• Een onderzoeksgeneesmiddel ontvangen binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, na ondertekening van de ICF.
• Zware roker (gedefinieerd als het roken van meer dan 10 sigaretten/dag of het nicotine-equivalent daarvan inclusief e-sigaretten).
• Voldoet waarschijnlijk niet aan de studieprocedures.
• Andere medische, psychologische of verslavende aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van de veiligheid en/of farmacokinetiek (PK) van het onderzoeksgeneesmiddel zou verwarren of verstoren, naleving van het onderzoeksprotocol zou verhinderen of geïnformeerde toestemming zou verhinderen.
• Elke aandoening die de opname van geneesmiddelen beïnvloedt, zoals een grote operatie waarbij de maag of dunne darm betrokken is (eerdere cholecystectomie is acceptabel).
• Voorgeschiedenis van maligniteit in de afgelopen 2 jaar voorafgaand aan behandeling Dag 1 waarvoor chemotherapie en/of bestraling nodig was (met uitzondering van lokale therapie voor niet-melanome huidmaligniteit).

• Klinisch significante bacteriële, schimmel-, parasitaire of virale infectie die momenteel wordt behandeld of waarvoor therapie nodig is.

  • Deelnemers met een acute bacteriële infectie waarvoor antibiotica nodig is, moeten de screening uitstellen totdat de antibioticakuur is voltooid en de infectie is verdwenen, naar de mening van de onderzoeker.
  • Bekende actieve hepatitis A-, B- of C-infectie of humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positief; bekend actief
  • Bekende actieve malaria.
• Zwangere patiënten
• Bewijs van abnormaal hoge bloedstroomsnelheden op transcraniale doppler (TCD) van 200 cm/sec of meer