낫적혈구빈혈 환아의 대뇌혈역학적 반응에 대한 Voxelotor의 효과 (VoxSCAN)

포함 기준:

• ICH(International Conference on Harmonization) 지침에 따라 IRB(Institutional Review Board)/EC(Ethics Committee) 정책 및 요구 사항에 따라 서면 정보에 입각한 부모/보호자 동의 및 참가자 동의를 얻었습니다.
• 연구 기간 동안 모든 연구 절차 및 가용성을 준수하겠다는 진술된 의지
• 만 4~17세의 남성 또는 여성 참가자
• 동형접합 헤모글로빈 SS(HbSS) 또는 헤모글로빈 S/베타^0 지중해빈혈(HbS/β^0 thal)
• 기준선에서 헤모글로빈(Hb) ≤10.5g/dL
• 수산화요소(HU) 요법의 병용은 연구 기간 동안 용량 조절이 예상되지 않고 혈액학적 독성의 징후 없이 최소 3개월 동안 용량이 안정적이었다면 허용됩니다.
• 경구 약물을 복용할 수 있는 능력과 일일 voxelotor 및 예정된 DCS/NIRS 평가를 준수하려는 의지.
• 성적으로 왕성한 여성인 경우, 연구 기간 내내 그리고 연구 약물 중단 후 30일 동안 성교를 삼가거나 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 성생활이 왕성한 남성인 경우, 연구 기간 내내 그리고 연구 약물 중단 후 30일 동안 성교를 삼가거나 장벽 피임법을 기꺼이 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 가임 여성, 즉 월경을 시작하고 성적으로 활발한 여성은 연구 약물의 초기 투여 전 스크리닝 시 음성 임신 테스트를 받아야 합니다.

제외 기준:

• 정보에 입각한 동의서(ICF)에 서명하기 전 14일 이내에 의료 조치가 필요한 다음 중 하나:

  • 혈관 폐쇄 위기(VOC)
  • 급성 흉부 증후군(ACS)
  • 비장 격리 위기
  • 지염
• 만성 수혈 요법 필요
• ICF 서명 후 60일 이내 적혈구(RBC) 수혈
• 만성 투석 또는 크레아티닌 ≥1.5mg/dL이 필요한 신기능 장애.
• 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)가 연령에 따른 정상 상한치(ULN)의 4배를 초과하는 것을 특징으로 하는 간 기능 장애.

• 다음과 같은 연구자의 의견에 따른 임상적으로 관련된 심장 이상:

  • 혈역학적으로 중요한 심장 질환(예: 선천성 심장 결함, 보상되지 않는 심부전 또는 불안정한 심장 상태)
  • 약물 치료가 필요한 부정맥 심장 상태
• Fridericia(QTcF) >450msec, 선천성 긴 QT 증후군, 휴식 시 2도 또는 3도 심장 블록(무증상 Mobitz 유형 I 2도 심장 블록 제외)에 의한 수정된 QT 간격.
• ICF 서명 후 30일 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 이내에 시험용 의약품을 수령했습니다.
• 심한 흡연자(전자 담배를 포함하여 하루에 10개비 이상의 담배 또는 이에 상응하는 니코틴을 흡연하는 것으로 정의됨).
• 연구 절차를 준수할 가능성이 없습니다.
• 연구자의 의견에 따라 연구 약물의 안전성 및/또는 약동학(PK) 평가를 혼란스럽게 하거나 방해하거나, 연구 프로토콜의 준수를 방해하거나 사전 동의를 배제하는 기타 의학적, 심리적 또는 중독성 상태.
• 위 또는 소장과 관련된 대수술(이전 담낭 절제술은 허용됨)과 같이 약물 흡수에 영향을 미치는 모든 상태.
• 화학 요법 및/또는 방사선이 필요한 치료 1일 전 지난 2년 이내에 악성 종양의 병력(비흑색종 피부 악성 종양에 대한 국소 요법 제외).

• 현재 치료를 받고 있거나 치료가 필요할 임상적으로 중요한 세균, 진균, 기생충 또는 바이러스 감염.

  • 항생제 사용이 필요한 급성 세균 감염이 있는 참가자는 항생제 치료 과정이 완료되고 감염이 해결될 때까지 스크리닝을 연기해야 ​​한다고 연구자의 의견이 있습니다.
  • 알려진 활동성 A, B 또는 C형 간염 감염 또는 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 알려진 활성
  • 알려진 활동성 말라리아.
• 임산부
• 경두개 도플러(TCD)에서 200cm/초 이상의 비정상적인 높은 혈류 속도의 증거