Effekten av Voxelotor på cerebral hemodynamisk respons hos barn med sicklecellanemi (VoxSCAN)
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Sicklecell disease (SCD) är en genetisk blodsjukdom som har djupgående effekter på hjärnan. I närvaro av kronisk anemi vidgas hjärnans mikrovaskulatur för att upprätthålla tillräcklig syretillförsel till vävnaden. När cerebralt blodflöde ökar och kärlsystemet blir maximalt utvidgat, ökar oxygenextraktionsfraktionen (OEF) för att hålla jämna steg med metabolisk efterfrågan. Tyvärr gör detta tillstånd av maximerad respons hjärnan sårbar och dåligt rustad att anpassa sig till ökad metabolisk efterfrågan; följaktligen är vävnaden mottaglig för infarkt när blodflödet/volymen är otillräcklig för att upprätthålla tillräcklig syremetabolism.
Voxelotor är ett förstklassigt läkemedel som godkänts av FDA för behandling av vuxna och ungdomar (i åldern > 12 år) med SCD. Denna studie kommer att undersöka effekterna av voxelotor på cerebral hemodynamik. Forskarna antar att när hemoglobinet ökar på grund av voxelotor, kommer cerebralt blodflöde och syreextraktionsfraktion att minska. För att testa denna hypotes kommer mätningar av hjärnans blodflöde, syreextraktion och syremetabolism att göras med hjälp av ett anpassat diffust korrelationsspektroskopi och frekvensdomän nära-infrarött spektroskopisystem (DCS/FDNIRS). Denna icke-invasiva, optiska teknik använder ljus för att uppskatta en genomsnittlig syremättnad av mikrovaskulaturen, dvs kapillärer, arterioler och venoler.
Alla deltagare kommer att få voxelotor, administrerat oralt en gång dagligen som tabletter, dispergerbara tabletter eller som pulver för oral suspension i en dos baserad på deras kroppsvikt, i 12 veckor. Mätningar av cerebralt blodflöde, syreextraktion och syremetabolism kommer att göras vid baslinjen (innan läkemedlet påbörjas), och 4, 8 och 12 veckor efter starten av voxelotor.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30342
- Aflac Sickle Cell Comprehensive Clinics at Children's Healthcare of Atlanta, Scottish Rite
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Skriftligt informerat samtycke från förälder/vårdnadshavare och deltagarsamtycke har erhållits enligt policy och krav för institutionella granskningsnämnd (IRB)/Etikkommittén (EC), i enlighet med riktlinjerna för International Conference on Harmonization (ICH).
- Uttalad villighet att följa alla studieprocedurer och tillgänglighet under hela studiens varaktighet
- Manliga eller kvinnliga deltagare i åldrarna 4 till 17 år, inklusive
- Homozygot hemoglobin SS (HbSS) eller hemoglobin S/beta^0 talassemi (HbS/β^0 thal)
- Hemoglobin (Hb) ≤10,5 g/dL vid baslinjen
- Samtidig behandling med hydroxiurea (HU) är tillåten om dosen har varit stabil i minst 3 månader utan förväntat behov av dosjusteringar under studien och inga tecken på hematologisk toxicitet
- Förmåga att ta oral medicin och vilja att följa dagliga voxelotor och schemalagda DCS/NIRS bedömningar.
- Om sexuellt aktiva och kvinnliga, måste gå med på att avstå från samlag eller att använda en mycket effektiv preventivmetod under hela studieperioden och i 30 dagar efter avslutad behandling med studieläkemedlet. Om sexuellt aktiv och manlig, måste gå med på att avstå från samlag eller vara villig att använda barriärmetoder för preventivmedel under hela studieperioden och i 30 dagar efter avslutad behandling med studieläkemedlet.
- Kvinnor i fertil ålder, d.v.s. som har börjat menstruera och är sexuellt aktiva, måste ha ett negativt graviditetstest vid screening innan den första administreringen av studieläkemedlet.
Exklusions kriterier:
Något av följande som kräver läkarvård inom 14 dagar före undertecknandet av formuläret för informerat samtycke (ICF):
- Vaso-ocklusiv kris (VOC)
- Akut bröstsyndrom (ACS)
- Mjältsekvestreringskris
- Daktylit
- Kräver kronisk transfusionsbehandling
- Transfusion av röda blodkroppar (RBC) inom 60 dagar efter undertecknandet av ICF
- Nedsatt njurfunktion som kräver kronisk dialys eller kreatinin ≥1,5 mg/dL.
- Leverdysfunktion kännetecknad av alaninaminotransferas (ALT) >4× övre normalgräns (ULN) för ålder.
Kliniskt relevant hjärtavvikelse, enligt utredarens uppfattning, såsom:
- Hemodynamiskt signifikant hjärtsjukdom, t.ex. medfödd hjärtfel, okompenserad hjärtsvikt eller något instabilt hjärttillstånd
- En arytmisk hjärtsjukdom som kräver medicinsk terapi
- Korrigerat QT-intervall av Fridericia (QTcF) >450 msek, medfödd långt QT-syndrom, andra eller tredje gradens hjärtblock i vila (med undantag för asymtomatisk Mobitz typ I andra gradens hjärtblock).
- Fick ett prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, efter att ICF undertecknades.
- Storrökare (definieras som att röka mer än 10 cigaretter/dag eller dess nikotinekvivalent inklusive e-cigaretter).
- Det är osannolikt att följa studieprocedurerna.
- Andra medicinska, psykologiska eller beroendeframkallande tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle förvirra eller störa utvärderingen av säkerheten och/eller farmakokinetiken (PK) för prövningsläkemedlet, förhindra överensstämmelse med studieprotokollet eller utesluta informerat samtycke.
- Alla tillstånd som påverkar läkemedelsabsorptionen, såsom större operationer som involverar magen eller tunntarmen (tidigare kolecystektomi är acceptabelt).
- Historik av malignitet under de senaste 2 åren före behandling Dag 1 som kräver kemoterapi och/eller strålning (med undantag för lokal terapi för icke-melanom hudmalignitet).
Kliniskt signifikant bakteriell, svamp-, parasitisk eller viral infektion som för närvarande tar emot eller som kommer att kräva behandling.
- Deltagare med akut bakteriell infektion som kräver antibiotikaanvändning bör, enligt utredaren, skjuta upp screeningen tills antibiotikabehandlingen har avslutats och infektionen har löst sig.
- Känd aktiv hepatit A-, B- eller C-infektion eller humant immunbristvirus (HIV)-positivt; känd aktiv
- Känd aktiv malaria.
- Gravida patienter
- Bevis på onormala höga blodflödeshastigheter på transkraniell doppler (TCD) på 200 cm/sek eller mer
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Stödjande vård
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Voxelotor
Barn med sicklecellanemi som tar voxelotor i 12 veckor.
|
Voxelotor tas oralt en gång om dagen.
Deltagare 12 år eller äldre kommer att ta 1500 mg/dag.
Deltagare som är yngre än 12 år kommer att få en dos baserad på sin kroppsvikt för att ge exponering motsvarande vuxendosen på 1500 mg/dag.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i cerebralt blodflöde (CBF)
Tidsram: Baslinje, vecka 4 och 12
|
CBF kommer att mätas med diffus korrelationsspektroskopi och frekvensdomän nära-infraröd spektroskopi (DCS/FDNIRS).
|
Baslinje, vecka 4 och 12
|
|
Förändring i syreextraktionsfraktion (OEF)
Tidsram: Baslinje, vecka 4 och 12
|
OEF kommer att mätas av DCS/FDNIRS.
OEF definieras som skillnaden mellan arteriell och venös syrehalt och den ökar för att hålla jämna steg med metabolisk efterfrågan.
|
Baslinje, vecka 4 och 12
|
|
Förändring i cerebral metabolisk syrehastighet (CMRO2)
Tidsram: Baslinje, vecka 4 och 12
|
CMRO2 kommer att mätas av DCS/FDNIRS.
CMRO2 är den hastighet som hjärnan förbrukar syre och är en markör för hjärnans hälsa.
|
Baslinje, vecka 4 och 12
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring av totalt hemoglobin
Tidsram: Baslinje, vecka 4 och 12
|
Totala hemoglobinnivåer kommer att bedömas och korrelationen mellan förändringar i CBF, OEF och CMRO2 och förändring i hemoglobin efter 4 och 12 veckor kommer att utvärderas.
|
Baslinje, vecka 4 och 12
|
|
Förändring av RBC-innehållet i voxelotor-modifierat hemoglobin
Tidsram: Baslinje, vecka 4 och 12
|
RBC-nivåer i voxelotor-modifierat hemoglobin kommer att bedömas och korrelationen mellan förändringar i CBF, OEF och CMRO2 och förändring i voxelotor-modifierat hemoglobin efter 4 och 12 veckor kommer att utvärderas.
|
Baslinje, vecka 4 och 12
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Amy Tang, MD, Emory University
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- STUDY00002483
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .