Vliv voxelotoru na mozkovou hemodynamickou odpověď u dětí se srpkovitou anémií (VoxSCAN)

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas rodičů/zákonných zástupců a souhlas účastníků byl získán podle zásad a požadavků institucionálního kontrolního výboru (IRB)/Etického výboru (EC), v souladu s pokyny Mezinárodní konference o harmonizaci (ICH).
• Prohlásila ochotu dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po dobu trvání studie
• Muži nebo ženy ve věku od 4 do 17 let včetně
• Homozygotní hemoglobin SS (HbSS) nebo hemoglobin S/beta^0 talasémie (HbS/β^0 thal)
• Hemoglobin (Hb) ≤ 10,5 g/dl na začátku
• Souběžná léčba hydroxyureou (HU) je povolena, pokud je dávka stabilní po dobu alespoň 3 měsíců bez předpokládané potřeby úpravy dávky během studie a bez známek hematologické toxicity
• Schopnost užívat perorální léky a ochota dodržovat denní voxelotor a plánovaná hodnocení DCS/NIRS.
• Pokud je sexuálně aktivní a žena, musí souhlasit s tím, že se zdrží pohlavního styku nebo bude používat vysoce účinnou metodu antikoncepce po celou dobu studie a po dobu 30 dnů po ukončení léčby studovaným lékem. Pokud je sexuálně aktivní a muž, musí souhlasit s tím, že se zdrží pohlavního styku, nebo bude ochotný používat bariérové ​​metody antikoncepce po celou dobu studie a po dobu 30 dnů po přerušení podávání studovaného léku.
• Ženy ve fertilním věku, tj. ženy, které začaly menstruovat a jsou sexuálně aktivní, musí mít negativní těhotenský test při screeningu před počátečním podáním studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

• Kterákoli z následujících situací vyžadujících lékařskou péči do 14 dnů před podpisem formuláře informovaného souhlasu (ICF):

  • Vazookluzivní krize (VOC)
  • Akutní hrudní syndrom (ACS)
  • Krize sekvestrace sleziny
  • Daktylitida
• Vyžaduje chronickou transfuzní terapii
• Transfuze červených krvinek (RBC) do 60 dnů od podpisu ICF
• Renální dysfunkce vyžadující chronickou dialýzu nebo kreatinin ≥1,5 mg/dl.
• Jaterní dysfunkce charakterizovaná alaninaminotransferázou (ALT) > 4× horní hranice normy (ULN) pro věk.

• Klinicky relevantní srdeční abnormality, podle názoru zkoušejícího, jako například:

  • Hemodynamicky významné srdeční onemocnění, např. vrozená srdeční vada, nekompenzované srdeční selhání nebo jakýkoli nestabilní srdeční stav
  • Arytmické onemocnění srdce vyžadující lékařskou léčbu
• Korigovaný QT interval Fridericií (QTcF) >450 ms, vrozený syndrom dlouhého QT, klidová srdeční blokáda 2. nebo 3. stupně (s výjimkou asymptomatické srdeční blokády 2. stupně Mobitz typu I).
• Obdrželi testovaný lék do 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, od podpisu ICF.
• Silný kuřák (definovaný jako kouření více než 10 cigaret/den nebo jeho ekvivalentu nikotinu včetně e-cigaret).
• Je nepravděpodobné, že by dodržel studijní postupy.
• Jiný zdravotní, psychologický nebo návykový stav, který by podle názoru zkoušejícího zmátl nebo narušil hodnocení bezpečnosti a/nebo farmakokinetiky (PK) hodnoceného léku, zabránil souladu s protokolem studie nebo zabránil informovanému souhlasu.
• Jakýkoli stav ovlivňující absorpci léčiva, jako je velký chirurgický zákrok zahrnující žaludek nebo tenké střevo (předchozí cholecystektomie je přijatelná).
• Anamnéza malignity během posledních 2 let před léčbou 1. den vyžadující chemoterapii a/nebo ozařování (s výjimkou lokální terapie nemelanomové malignity kůže).

• Klinicky významná bakteriální, plísňová, parazitární nebo virová infekce, která je v současné době přijímána nebo která bude vyžadovat terapii.

  • Účastníci s akutní bakteriální infekcí vyžadující použití antibiotik by měli podle názoru zkoušejícího odložit screening, dokud nebude ukončena antibiotická terapie a infekce vyléčena.
  • Známá aktivní infekce hepatitidou A, B nebo C nebo pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV); známý aktivní
  • Známá aktivní malárie.
• Těhotné pacientky
• Důkaz abnormálně vysokých rychlostí průtoku krve na transkraniálním dopplerovi (TCD) 200 cm/s nebo více