O efeito do Voxelotor na resposta hemodinâmica cerebral em crianças com anemia falciforme (VoxSCAN)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A doença falciforme (DF) é uma doença genética do sangue que tem efeitos profundos no cérebro. Na presença de anemia crônica, a microvasculatura cerebral se dilata para manter a oferta adequada de oxigênio aos tecidos. À medida que o fluxo sanguíneo cerebral aumenta e a vasculatura se dilata ao máximo, a fração de extração de oxigênio (OEF) aumenta para acompanhar a demanda metabólica. Infelizmente, esse estado de resposta maximizada deixa o cérebro vulnerável e mal equipado para se adaptar ao aumento da demanda metabólica; conseqüentemente, o tecido é suscetível ao infarto quando o fluxo/volume sanguíneo é insuficiente para manter o metabolismo de oxigênio suficiente.
Voxelotor é um medicamento de primeira classe aprovado pelo FDA para o tratamento de adultos e adolescentes (com idade > 12 anos) com SCD. Este estudo examinará os efeitos do voxelotor na hemodinâmica cerebral. Os pesquisadores levantam a hipótese de que, à medida que a hemoglobina aumenta devido ao voxelotor, o fluxo sanguíneo cerebral e a fração de extração de oxigênio diminuem. Para testar esta hipótese, medições de fluxo sanguíneo cerebral, extração de oxigênio e metabolismo de oxigênio serão feitas usando uma espectroscopia de correlação difusa personalizada e um sistema de espectroscopia de infravermelho próximo no domínio da frequência (DCS/FDNIRS). Esta técnica óptica não invasiva usa luz para estimar uma saturação média de oxigênio da microvasculatura, ou seja, capilares, arteríolas e vênulas.
Todos os participantes receberão voxelotor, administrado por via oral uma vez ao dia na forma de comprimidos, comprimidos dispersíveis ou pó para suspensão oral em uma dose baseada em seu peso corporal, por 12 semanas. Medições do fluxo sanguíneo cerebral, extração de oxigênio e metabolismo do oxigênio serão feitas no início do estudo (antes de iniciar o medicamento) e 4, 8 e 12 semanas após o início do voxelotor.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
- Aflac Sickle Cell Comprehensive Clinics at Children's Healthcare of Atlanta, Scottish Rite
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- O consentimento informado por escrito dos pais/responsáveis e o consentimento do participante foram obtidos de acordo com as políticas e requisitos do conselho de revisão institucional (IRB)/Comitê de Ética (CE), de acordo com as diretrizes da Conferência Internacional de Harmonização (ICH).
- Vontade declarada de cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade para a duração do estudo
- Participantes masculinos ou femininos, dos 4 aos 17 anos, inclusive
- Hemoglobina homozigótica SS (HbSS) ou hemoglobina S/beta^0 talassemia (HbS/β^0 tal)
- Hemoglobina (Hb) ≤10,5 g/dL na linha de base
- A terapia concomitante com hidroxiureia (HU) é permitida se a dose estiver estável por pelo menos 3 meses sem necessidade antecipada de ajustes de dose durante o estudo e nenhum sinal de toxicidade hematológica
- Capacidade de tomar medicação oral e vontade de aderir ao voxelotor diário e às avaliações DCS/NIRS agendadas.
- Se sexualmente ativo e do sexo feminino, deve concordar em se abster de relações sexuais ou usar um método contraceptivo altamente eficaz durante o período do estudo e por 30 dias após a descontinuação do medicamento do estudo. Se for sexualmente ativo e do sexo masculino, deve concordar em abster-se de relações sexuais ou estar disposto a usar métodos contraceptivos de barreira durante todo o período do estudo e por 30 dias após a descontinuação do medicamento do estudo.
- As mulheres com potencial para engravidar, ou seja, que começaram a menstruação e são sexualmente ativas, devem ter um teste de gravidez negativo na triagem antes da administração inicial do medicamento do estudo.
Critério de exclusão:
Qualquer um dos seguintes itens que requerem atenção médica dentro de 14 dias antes da assinatura do formulário de consentimento informado (TCLE):
- Crise vaso-oclusiva (COV)
- Síndrome torácica aguda (SCA)
- Crise de sequestro esplênico
- Dactilite
- Requer terapia transfusional crônica
- Transfusão de glóbulos vermelhos (RBC) dentro de 60 dias após a assinatura do TCLE
- Disfunção renal requerendo diálise crônica ou creatinina ≥1,5 mg/dL.
- Disfunção hepática caracterizada por alanina aminotransferase (ALT) > 4× o limite superior do normal (LSN) para a idade.
Anormalidade cardíaca clinicamente relevante, na opinião do investigador, como:
- Doença cardíaca hemodinamicamente significativa, por exemplo, defeito cardíaco congênito, insuficiência cardíaca descompensada ou qualquer condição cardíaca instável
- Uma condição cardíaca arrítmica que requer terapia médica
- Intervalo QT corrigido por Fridericia (QTcF) >450 mseg, síndrome do QT longo congênito, bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau em repouso (com exceção do bloqueio cardíaco de segundo grau Mobitz tipo I assintomático).
- Recebeu um medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for maior, após a assinatura do ICF.
- Fumante pesado (definido como fumar mais de 10 cigarros/dia ou seu equivalente em nicotina, incluindo cigarros eletrônicos).
- É improvável que cumpra os procedimentos do estudo.
- Outra condição médica, psicológica ou viciante que, na opinião do investigador, confundiria ou interferiria na avaliação da segurança e/ou farmacocinética (PK) do medicamento em investigação, impediria a conformidade com o protocolo do estudo ou impediria o consentimento informado.
- Qualquer condição que afete a absorção do medicamento, como cirurgia de grande porte envolvendo o estômago ou o intestino delgado (colecistectomia prévia é aceitável).
- História de malignidade nos últimos 2 anos antes do primeiro dia de tratamento que requer quimioterapia e/ou radioterapia (com exceção da terapia local para malignidade de pele não melanoma).
Infecção bacteriana, fúngica, parasitária ou viral clinicamente significativa atualmente recebendo ou que exigirá terapia.
- Os participantes com infecção bacteriana aguda que requerem o uso de antibióticos devem adiar a triagem até que o curso da terapia antibiótica seja concluído e a infecção tenha sido resolvida, na opinião do investigador.
- Infecção ativa conhecida por hepatite A, B ou C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo; ativo conhecido
- Malária ativa conhecida.
- pacientes grávidas
- Evidência de altas velocidades anormais do fluxo sanguíneo no doppler transcraniano (TCD) de 200 cm/s ou mais
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Cuidados de suporte
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Voxelotor
Crianças com anemia falciforme tomando voxelotor por 12 semanas.
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Voxelotor é tomado por via oral uma vez ao dia.
Participantes com 12 anos ou mais tomarão 1500 mg/dia.
Participantes com menos de 12 anos de idade receberão uma dose com base em seu peso corporal para fornecer exposição correspondente à dose de adulto de 1500 mg/dia.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração no fluxo sanguíneo cerebral (FSC)
Prazo: Linha de base, semanas 4 e 12
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O FSC será medido por espectroscopia de correlação difusa e espectroscopia no infravermelho próximo no domínio da frequência (DCS/FDNIRS).
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Linha de base, semanas 4 e 12
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Alteração na fração de extração de oxigênio (OEF)
Prazo: Linha de base, semanas 4 e 12
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A PAO será medida pelo DCS/FDNIRS.
A PAO é definida como a diferença entre o conteúdo de oxigênio arterial e venoso e aumenta para acompanhar a demanda metabólica.
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Linha de base, semanas 4 e 12
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Alteração na taxa metabólica cerebral de oxigênio (CMRO2)
Prazo: Linha de base, semanas 4 e 12
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CMRO2 será medido por DCS/FDNIRS.
CMRO2 é a taxa que o cérebro consome oxigênio e é um marcador da saúde do cérebro.
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Linha de base, semanas 4 e 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança na hemoglobina total
Prazo: Linha de base, semanas 4 e 12
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Os níveis de hemoglobina total serão avaliados e a correlação entre as alterações no FSC, OEF e CMRO2 e as alterações na hemoglobina em 4 e 12 semanas serão avaliadas.
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Linha de base, semanas 4 e 12
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Alteração no conteúdo de hemácias da hemoglobina modificada por voxelotor
Prazo: Linha de base, semanas 4 e 12
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Os níveis de hemácias na hemoglobina modificada por voxelotor serão avaliados e a correlação entre as alterações no FSC, OEF e CMRO2 e a alteração na hemoglobina modificada pelo voxelotor em 4 e 12 semanas serão avaliadas.
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Linha de base, semanas 4 e 12
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Amy Tang, MD, Emory University
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- STUDY00002483
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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