VRC 614：一项 1 期剂量递增、开放标签临床试验，采用实验控制的人类疟疾感染 (CHMI) 来评估抗疟疾人单克隆抗体的安全性和保护功效，VRC-MALMAB0114-00-AB (L9LS)，在健康... (VRC 614)

• 纳入标准：

主题必须满足以下所有标准才能纳入：

1. 能够并且愿意完成知情同意流程
2. 能够提供使完成注册过程的研究临床医生满意的身份证明
3. 可用于最后一次研究访视的临床随访
4. 18岁至50岁
5. 总体健康状况良好，无临床显着病史
6. 入组前56天内体检无临床意义的发现
7. 重量 <= 115 kg（第 5 组除外）
8. 如果分配到 IV 组，则有足够的静脉通路；如果分配到 SC 组，则有足够的皮下组织
9. 愿意采集血液样本、无限期保存并用于研究目的
10. 同意参加受控人类疟疾感染 (CHMI) 并遵守 CHMI 后随访要求（第 6 组除外）
11. 同意参加 CHMI 后 3 年内不向血库献血（第 6 组除外）

12. 同意在整个学习过程中不前往疟疾流行地区（第 6 组除外）

    入组前 56 天内的实验室标准：

13. 白细胞 2,500-12,000/mm3
14. WBC 差异在机构正常范围内或经首席研究员 (PI) 或指定人员批准
15. 血小板 = 125,000 500,000/mm3
16. 血红蛋白在机构正常范围内或经 PI 或指定人员批准
17. 肌酐 <= 1.1 x 正常上限 (ULN)
18. 丙氨酸转氨酶 (ALT) <=1.25 x ULN

19. FDA 批准的检测方法显示 HIV 感染呈阴性

    入组前筛选期间随时记录的实验室标准：

20. 疟疾 PCR 阴性（第 6 组除外）
21. 镰状细胞筛查试验阴性（第 6 组除外）
22. 心电图 (ECG) 无临床显着异常（示例可能包括：病理性 Q 波、显着 ST-T 波变化、左心室肥厚、任何非窦性心律（不包括孤立性房性早搏、右或左束支传导阻滞、晚期 A-V 心脏传导阻滞） ）。 心脏病专家确定的心电图异常与参与研究相关的临床意义不显着，并不排除参加研究（第 6 组除外）

23. 没有证据表明心血管疾病风险增加；定义为非实验室方法的 >10% 五年风险（第 6 组除外）

    针对女性的具体标准：

24. 绝经后至少 1 年、子宫切除术或双侧卵巢切除术后，或具有生育能力：

    1. 入组当天、产品给药和 CHMI 之前，β-人绒毛膜促性腺激素 (β-HCG) 妊娠试验（尿液或血清）呈阴性，以及
    2. 同意在参与研究期间使用有效的节育手段

排除标准：

如果符合以下一项或多项条件，则该科目将被排除：

1. 在参与研究期间正在母乳喂养或计划怀孕的女性
2. 以前收到过疟疾疫苗或抗疟疾单克隆抗体
3. 疟疾感染史
4. 入组前有任何严重过敏反应史，包括全身性荨麻疹、血管性水肿或过敏反应，且在研究期间有合理的复发风险
5. 高血压未得到良好控制
6. 在入组/产品施用前 28 天内收到任何调查研究产品（注：不排除经紧急使用授权批准的 SARS-CoV-2 疫苗）
7. 在注册/产品施用前 28 天内收到任何减毒活疫苗
8. 在注册/产品施用前 2 周内收到任何疫苗
9. 医生诊断出的出血性疾病（例如 因子缺乏、凝血病或需要特殊预防措施的血小板疾病）或肌肉注射或抽血时出现严重瘀伤或出血困难
10. 脾切除史、镰状细胞病或镰状细胞性状
11. 斯基特综合征或蚊虫叮咬过敏反应史（第 6 组除外）
12. 已知对磷酸氯喹、阿托伐醌或氯胍不耐受（第 6 组除外）
13. 使用或计划使用与研究产品或 CHMI 一致的任何具有抗疟活性的药物（第 6 组除外）
14. 有牛皮癣或卟啉症病史，用氯喹治疗后可能会加剧（第 6 组除外）
15. 预计使用已知会引起氯喹或阿托伐醌-氯胍（马拉隆）药物反应的药物，例如西咪替丁、甲氧氯普胺、抗酸剂和高岭土
16. 干燥综合征的历史
17. 临床医生诊断出的慢性或复发性唾液腺疾病病史（注意：不排除孤立发生的腮腺炎、唾液腺炎、唾液结石或唾液腺肿瘤）
18. 头部或颈部放射治疗史

29. 研究者认为会危及志愿者安全或权利的任何其他慢性或有临床意义的医疗状况，包括但不限于： I 型糖尿病、慢性肝炎；或有临床意义的形式：药物或酒精滥用、哮喘、自身免疫性疾病、传染病、精神疾病、心脏病或癌症