VRC 614: Фаза 1, эскалация дозы, открытое клиническое исследование с экспериментальной контролируемой инфекцией малярии человека (CHMI) для оценки безопасности и защитной эффективности человеческого моноклонального антитела против малярии, VRC-MALMAB0114-00-AB (L9LS), в здоровье... (VRC 614)

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Для включения предмет должен соответствовать всем следующим критериям:

1. Способны и готовы завершить процесс получения информированного согласия
2. Способен предоставить удостоверение личности, удовлетворяющее исследователя, завершающего процесс регистрации
3. Доступно для клинического наблюдения во время последнего исследовательского визита
4. от 18 до 50 лет
5. При хорошем общем состоянии здоровья без клинически значимого анамнеза
6. Физикальное обследование без клинически значимых результатов в течение 56 дней до зачисления
7. Вес <= 115 кг (кроме группы 5)
8. Адекватный венозный доступ, если он отнесен к группе внутривенного введения, или достаточный объем подкожной клетчатки, если он отнесен к группе подкожного введения
9. Желание собирать образцы крови, хранить их в течение неопределенного времени и использовать в исследовательских целях.
10. Согласен участвовать в контролируемой инфекции малярии человека (CHMI) и соблюдать требования последующего наблюдения после CHMI (кроме группы 6)
11. Соглашается воздерживаться от сдачи крови в банки крови в течение 3 лет после участия в ЧМИ (кроме 6 группы)

12. Соглашается не ездить в эндемичный по малярии регион в течение всего периода участия в исследовании (кроме группы 6)

    Лабораторные критерии в течение 56 дней до зачисления:

13. WBC 2 500-12 000/мм3
14. Дифференциал лейкоцитов либо в пределах нормы учреждения, либо сопровождается одобрением главного исследователя (PI) или назначенного им лица
15. Тромбоциты = 125 000 500 000/мм3
16. Гемоглобин в пределах институционального нормального диапазона или сопровождается одобрением PI или уполномоченным лицом
17. Креатинин <= 1,1 x верхний предел нормы (ВГН)
18. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) <=1,25 x ВГН

19. Отрицательный результат на ВИЧ-инфекцию по методу обнаружения, одобренному FDA.

    Лабораторные критерии документируются в любое время во время скрининга до регистрации:

20. Отрицательный ПЦР на малярию (кроме группы 6)
21. Отрицательный скрининговый тест на серповидно-клеточную анемию (кроме группы 6)
22. Электрокардиограмма (ЭКГ) без клинически значимых отклонений (примеры могут включать: патологические зубцы Q, значительные изменения ST-T, гипертрофию левого желудочка, любой несинусовый ритм, за исключением изолированной экстрасистолии предсердий, блокаду правой или левой ножки пучка Гиса, выраженную AV-блокаду сердца) ). Отклонения на ЭКГ, определенные кардиологом как клинически незначимые, связанные с участием в исследовании, не исключают включения в исследование (кроме группы 6)

23. Нет доказательств повышенного риска сердечно-сосудистых заболеваний; определяется как пятилетний риск >10% нелабораторным методом (кроме группы 6)

    Критерии, специфичные для женщин:

24. В постменопаузе не менее 1 года, после гистерэктомии или двусторонней овариэктомии, или при детородном потенциале:

    1. Отрицательный тест на беременность с бета-человеческим хорионическим гонадотропином (бета-ХГЧ) (моча или сыворотка) в день регистрации, до введения продукта и CHMI, и
    2. Соглашается использовать эффективные средства контроля над рождаемостью в течение всего периода участия в исследовании.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Субъект будет исключен, если выполняется одно или несколько из следующих условий:

1. Женщина, кормящая грудью или планирующая забеременеть во время участия в исследовании
2. Предыдущее получение вакцины против малярии или моноклональных антител против малярии
3. История заражения малярией
4. Любая история тяжелой аллергической реакции с генерализованной крапивницей, отеком Квинке или анафилаксией до включения в исследование, которая имеет разумный риск рецидива во время исследования.
5. Гипертония, которая плохо контролируется
6. Получение любого исследуемого продукта в течение 28 дней до регистрации/введения продукта (Примечание: вакцины против SARS-CoV-2, одобренные разрешением на экстренное использование, не являются исключением)
7. Получение любых живых аттенуированных вакцин в течение 28 дней до регистрации/введения продукта
8. Получение любой вакцины в течение 2 недель до регистрации/введения продукта
9. Нарушение свертываемости крови, диагностированное врачом (например, дефицит фактора, коагулопатия или нарушение тромбоцитов, требующие особых мер предосторожности) или выраженные кровоподтеки или трудности с кровотечением при внутримышечных инъекциях или заборах крови
10. История спленэктомии, серповидноклеточной анемии или признака серповидноклеточной анемии
11. Синдром Скитера в анамнезе или анафилактическая реакция на укусы комаров (кроме группы 6)
12. Известная непереносимость хлорохина фосфата, атоваквона или прогуанила (кроме группы 6)
13. Использование или запланированное использование любого препарата с противомалярийной активностью, который будет совпадать с исследуемым продуктом или CHMI (кроме группы 6)
14. Псориаз или порфирия в анамнезе, которые могут обостриться после лечения хлорохином (кроме группы 6)
15. Предполагаемое использование лекарств, вызывающих лекарственные реакции с хлорохином или атоваквоном-прогуанилом (малароне), таких как циметидин, метоклопрамид, антациды и каолин.
16. История синдрома Шегрена
17. Хроническое или рецидивирующее заболевание слюнных желез в анамнезе, диагностированное клиницистом (примечание: единичное возникновение паротита, сиалоаденита, сиалолитиаза или опухоли слюнной железы не является исключением)
18. Терапевтическое облучение головы или шеи в анамнезе

29. Любое другое хроническое или клинически значимое заболевание, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность или права добровольца, включая, помимо прочего: сахарный диабет I типа, хронический гепатит; ИЛИ клинически значимые формы: злоупотребление наркотиками или алкоголем, астма, аутоиммунные заболевания, инфекционные заболевания, психические расстройства, болезни сердца или рак