VRC 614: En fase 1, doseeskalering, åpen klinisk studie med eksperimentelle kontrollerte humane malariainfeksjoner (CHMI) for å evaluere sikkerhet og beskyttende effekt av et anti-malaria humant monoklonalt antistoff, VRC-MALMAB0114-00-AB (L9LS), i helse... (VRC 614)

• INKLUSJONSKRITERIER:

Et emne må oppfylle alle følgende kriterier for å bli inkludert:

1. Kan og er villig til å fullføre prosessen med informert samtykke
2. Kunne fremlegge bevis på identitet til tilfredsstillelse for studieklinikeren som fullfører påmeldingsprosessen
3. Tilgjengelig for klinisk oppfølging gjennom siste studiebesøk
4. 18 til 50 år
5. Ved god generell helse uten klinisk signifikant sykehistorie
6. Fysisk undersøkelse uten klinisk signifikante funn innen 56 dager før innmelding
7. Vekt <= 115 kg (unntatt gruppe 5)
8. Tilstrekkelig venøs tilgang hvis tilordnet en IV-gruppe eller tilstrekkelig subkutant vev hvis tilordnet en SC-gruppe
9. Villig til å få tatt blodprøver, lagret på ubestemt tid og brukt til forskningsformål
10. Godtar å delta i en kontrollert human malariainfeksjon (CHMI) og å overholde post-CHMI oppfølgingskrav (unntatt gruppe 6)
11. Godtar å avstå fra å gi blod til blodbanker i 3 år etter deltakelse i CHMI (unntatt gruppe 6)

12. Godtar å ikke reise til en malaria-endemisk region under hele studiedeltakelsen (unntatt gruppe 6)

    Laboratoriekriterier innen 56 dager før påmelding:

13. WBC 2.500-12.000/mm3
14. WBC-differensial enten innenfor institusjonelt normalområde eller ledsaget av hovedetterforskeren (PI) eller utpekt godkjenning
15. Blodplater = 125 000 500 000/mm3
16. Hemoglobin innenfor institusjonelt normalområde eller ledsaget av PI eller utpekt godkjenning
17. Kreatinin <= 1,1 x øvre normalgrense (ULN)
18. Alaninaminotransferase (ALT) <=1,25 x ULN

19. Negativ for HIV-infeksjon med en FDA-godkjent påvisningsmetode

    Laboratoriekriterier dokumentert når som helst under screening, før påmelding:

20. Negativ PCR for malaria (unntatt gruppe 6)
21. Negativ sigdcellescreeningstest (unntatt gruppe 6)
22. Elektrokardiogram (EKG) uten klinisk signifikante abnormiteter (eksempler kan inkludere: patologiske Q-bølger, signifikante ST-T-bølgeforandringer, venstre ventrikkelhypertrofi, enhver ikke-sinusrytme unntatt isolerte premature atriekontraksjoner, høyre eller venstre grenblokk, avansert AV-hjerteblokk ). EKG-avvik som av en kardiolog er fastslått å være klinisk ubetydelige knyttet til studiedeltakelse, utelukker ikke studieregistrering (unntatt gruppe 6)

23. Ingen bevis for økt risiko for kardiovaskulær sykdom; definert som >10 % femårsrisiko ved ikke-laboratoriemetoden (unntatt gruppe 6)

    Kriterier som er spesifikke for kvinner:

24. Postmenopausal i minst 1 år, post-hysterektomi eller bilateral ooforektomi, eller ved fertile muligheter:

    1. Negativ beta-humant koriongonadotropin (beta-HCG) graviditetstest (urin eller serum) på registreringsdagen og før produktadministrasjon og CHMI, og
    2. Godtar å bruke et effektivt prevensjonsmiddel gjennom varigheten av studiedeltakelsen

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Et emne vil bli ekskludert hvis ett eller flere av følgende forhold gjelder:

1. Kvinne som ammer eller planlegger å bli gravid under studiedeltakelsen
2. Tidligere mottak av malariavaksine eller monoklonalt antistoff mot malaria
3. Historie med malariainfeksjon
4. Enhver historie med en alvorlig allergisk reaksjon med generalisert urticaria, angioødem eller anafylaksi før registrering som har en rimelig risiko for tilbakefall under studien
5. Hypertensjon som ikke er godt kontrollert
6. Mottak av undersøkelsesprodukt innen 28 dager før registrering/produktadministrasjon (Merk: SARS-CoV-2-vaksiner godkjent av nødbruksautorisasjon er ikke ekskluderende)
7. Mottak av levende svekkede vaksiner innen 28 dager før påmelding/produktadministrasjon
8. Mottak av eventuell vaksine innen 2 uker før påmelding/produktadministrasjon
9. Blødningsforstyrrelse diagnostisert av lege (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodplateforstyrrelse som krever spesielle forholdsregler) eller betydelige blåmerker eller blødningsvansker med intramuskulære injeksjoner eller blodprøver
10. Historie om en splenektomi, sigdcellesykdom eller sigdcelletrekk
11. Historie med skeeters syndrom eller anafylaktisk respons på myggstikk (unntatt gruppe 6)
12. Kjent intoleranse for klorokinfosfat, atovakvon eller proguanil (unntatt gruppe 6)
13. Bruk eller planlagt bruk av medikamenter med antimalariaaktivitet som vil falle sammen med studieproduktet eller CHMI (unntatt gruppe 6)
14. Anamnese med psoriasis eller porfyri, som kan forverres etter behandling med klorokin (unntatt gruppe 6)
15. Forventet bruk av medisiner kjent for å forårsake legemiddelreaksjoner med klorokin eller atovakvon-proguanil (Malarone) som cimetidin, metoklopramid, antacida og kaolin
16. Historie om Sjøgrens syndrom
17. Anamnese med kronisk eller tilbakevendende spyttkjertellidelse diagnostisert av en kliniker (merk: en isolert forekomst av parotitt, sialadenitt, sialolithiasis eller spyttkjertelsvulst er ikke utelukkende)
18. Historie med terapeutisk hode- eller nakkestråling

29. Enhver annen kronisk eller klinisk signifikant medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening vil sette sikkerheten eller rettighetene til den frivillige i fare, inkludert men ikke begrenset til: diabetes mellitus type I, kronisk hepatitt; ELLER klinisk signifikante former for: narkotika- eller alkoholmisbruk, astma, autoimmun sykdom, infeksjonssykdommer, psykiatriske lidelser, hjertesykdom eller kreft