VRC 614: Et fase 1, dosiseskalering, åbent klinisk forsøg med eksperimentelle kontrollerede humane malariainfektioner (CHMI) for at evaluere sikkerhed og beskyttende effektivitet af et anti-malaria humant monoklonalt antistof, VRC-MALMAB0114-00-AB (L9LS), i helbred... (VRC 614)

• INKLUSIONSKRITERIER:

Et emne skal opfylde alle følgende kriterier for at blive inkluderet:

1. Kan og er villig til at fuldføre processen med informeret samtykke
2. I stand til at fremlægge bevis for identitet til tilfredshed for undersøgelsesklinikeren, der fuldfører tilmeldingsprocessen
3. Tilgængelig til klinisk opfølgning gennem det sidste studiebesøg
4. 18 til 50 år
5. Ved godt generelt helbred uden klinisk signifikant sygehistorie
6. Fysisk undersøgelse uden klinisk signifikante fund inden for de 56 dage før tilmelding
7. Vægt <= 115 kg (undtagen gruppe 5)
8. Tilstrækkelig venøs adgang, hvis det tildeles en IV-gruppe eller tilstrækkeligt subkutant væv, hvis det tildeles en SC-gruppe
9. Villig til at få taget blodprøver, opbevaret på ubestemt tid og brugt til forskningsformål
10. Indvilliger i at deltage i en kontrolleret human malariainfektion (CHMI) og at overholde post-CHMI opfølgningskrav (undtagen gruppe 6)
11. Indvilliger i at afstå fra bloddonation til blodbanker i 3 år efter deltagelse i CHMI (undtagen gruppe 6)

12. Indvilliger i ikke at rejse til en malaria-endemisk region under hele studiets deltagelse (undtagen gruppe 6)

    Laboratoriekriterier inden for 56 dage før tilmelding:

13. WBC 2.500-12.000/mm3
14. WBC-differential enten inden for institutionelt normalområde eller ledsaget af Principal Investigator (PI) eller udpeget godkendelse
15. Blodplader = 125.000 500.000/mm3
16. Hæmoglobin inden for institutionelt normalområde eller ledsaget af PI eller den udpegede godkendelse
17. Kreatinin <= 1,1 x øvre normalgrænse (ULN)
18. Alaninaminotransferase (ALT) <=1,25 x ULN

19. Negativ for HIV-infektion ved en FDA godkendt påvisningsmetode

    Laboratoriekriterier dokumenteret til enhver tid under screeningen før tilmelding:

20. Negativ PCR for malaria (undtagen gruppe 6)
21. Negativ seglcellescreeningstest (undtagen gruppe 6)
22. Elektrokardiogram (EKG) uden klinisk signifikante abnormiteter (eksempler kan omfatte: patologiske Q-bølger, signifikante ST-T-bølgeændringer, venstre ventrikulær hypertrofi, enhver ikke-sinusrytme, undtagen isolerede for tidlige atrielle kontraktioner, højre eller venstre grenblok, avanceret A-V hjerteblok ). EKG-abnormaliteter, der af en kardiolog er fastslået som klinisk ubetydelige i forbindelse med deltagelse i undersøgelsen, udelukker ikke undersøgelsesindskrivning (undtagen gruppe 6)

23. Ingen tegn på øget risiko for kardiovaskulær sygdom; defineret som >10 % femårsrisiko ved ikke-laboratoriemetoden (undtagen gruppe 6)

    Kriterier specifikke for kvinder:

24. Postmenopausal i mindst 1 år, post-hysterektomi eller bilateral oophorektomi, eller hvis den er i den fødedygtige alder:

    1. Negativ beta-humant choriongonadotropin (beta-HCG) graviditetstest (urin eller serum) på tilmeldingsdagen og før produktadministration og CHMI, og
    2. Indvilliger i at bruge et effektivt middel til prævention gennem varigheden af ​​studiedeltagelsen

EXKLUSIONSKRITERIER:

Et emne vil blive udelukket, hvis en eller flere af følgende betingelser gør sig gældende:

1. Kvinde, der ammer eller planlægger at blive gravid under studiedeltagelsen
2. Tidligere modtagelse af malariavaccine eller monoklonalt antistof mod malaria
3. Historie med malariainfektion
4. Enhver historie med en alvorlig allergisk reaktion med generaliseret nældefeber, angioødem eller anafylaksi før optagelse, som har en rimelig risiko for tilbagefald under undersøgelsen
5. Hypertension, der ikke er godt kontrolleret
6. Modtagelse af ethvert forsøgsprodukt inden for 28 dage før tilmelding/produktadministration (Bemærk: SARS-CoV-2-vacciner godkendt af nødbrugstilladelse er ikke udelukkende)
7. Modtagelse af levende svækkede vacciner inden for 28 dage før tilmelding/produktadministration
8. Modtagelse af enhver vaccine inden for 2 uger før tilmelding/produktadministration
9. Blødningsforstyrrelse diagnosticeret af en læge (f. faktormangel, koagulopati eller blodpladesygdom, der kræver særlige forholdsregler) eller betydelige blå mærker eller blødningsbesvær med intramuskulære injektioner eller blodudtagninger
10. Anamnese med en splenektomi, seglcellesygdom eller seglcelleegenskab
11. Anamnese med skeeter syndrom eller anafylaktisk respons på myggestik (undtagen gruppe 6)
12. Kendt intolerance over for kloroquinphosphat, atovaquon eller proguanil (undtagen gruppe 6)
13. Brug eller planlagt brug af ethvert lægemiddel med antimalariaaktivitet, der ville falde sammen med undersøgelsesproduktet eller CHMI (undtagen gruppe 6)
14. Anamnese med psoriasis eller porfyri, som kan blive forværret efter behandling med chloroquin (undtagen gruppe 6)
15. Forventet brug af medicin, der vides at forårsage lægemiddelreaktioner med chloroquin eller atovaquon-proguanil (Malarone), såsom cimetidin, metoclopramid, antacida og kaolin
16. Historie om Sjögrens syndrom
17. Anamnese med kronisk eller tilbagevendende spytkirtellidelse diagnosticeret af en kliniker (bemærk: en isoleret forekomst af parotitis, sialadenitis, sialolithiasis eller en spytkirteltumor er ikke udelukkende)
18. Anamnese med terapeutisk hoved- eller nakkestråling

29. Enhver anden kronisk eller klinisk signifikant medicinsk tilstand, som efter investigators mening ville bringe den frivilliges sikkerhed eller rettigheder i fare, herunder men ikke begrænset til: diabetes mellitus type I, kronisk hepatitis; ELLER klinisk signifikante former for: stof- eller alkoholmisbrug, astma, autoimmun sygdom, infektionssygdomme, psykiatriske lidelser, hjertesygdomme eller cancer