VRC 614: Vaihe 1, annoksen eskalointi, avoin kliininen tutkimus kokeellisilla kontrolloiduilla ihmisen malariainfektioilla (CHMI) malarian vastaisen ihmisen monoklonaalisen vasta-aineen turvallisuuden ja suojaavan tehon arvioimiseksi, VRC-MALMAB0114-00-AB (L9LS), Healtissa... (VRC 614)
perjantai 19. heinäkuuta 2024 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
VRC 614: Vaihe 1, annoksen eskalointi, avoin kliininen tutkimus kokeellisilla kontrolloiduilla ihmisen malariainfektioilla (CHMI) malarian vastaisen ihmisen monoklonaalisen vasta-aineen turvallisuuden ja suojaavan tehon arvioimiseksi, VRC-MALMAB0114-00-AB (L9LS), kirjassa Terveet malaria-naiivit aikuiset
Tausta:
Malaria on loistaudi, jota hyttyset kantavat trooppisilla alueilla. Malariatartunnan ehkäisemiseksi ei ole rokotetta. Jos sitä ei hoideta heti, se voi olla vakava tai tappava. Tutkijat haluavat testata malariaa ehkäisevää lääkettä.
Tavoite:
Testaa, onko lääke L9LS turvallista ja estääkö se malariatartuntaa ihmisillä.
Kelpoisuus:
Terveet 18-50-vuotiaat aikuiset, joilla ei ole koskaan ollut malariaa.
Design:
Osallistujat seulotaan sairaushistorialla, fyysisellä kokeella ja verikokeilla.
Osallistujat jaetaan viiteen ryhmään:
- Kolme ryhmää saa L9LS:n infuusiona laskimoon. He antavat verinäytteitä ennen ja jälkeen infuusion.
- Yksi ryhmä saa L9LS-injektion ihon alle olevaan rasvaan.
- Yksi ryhmä ei saa L9LS:ää.
Kaikkia osallistujia, jotka saavat L9LS:n, seurataan sivuvaikutusten varalta. Heillä on 2-3 seurantakäyntiä viikon aikana lääkkeen antamisen jälkeen. He antavat verinäytteitä. He saavat lämpömittarin tarkistaakseen lämpötilansa päivittäin 7 päivän ajan. He saavat työkalun, jolla mitataan punoitusta, turvotusta tai mustelmia pistoskohdassa.
Kaikki osallistujat purevat malarialoisia kantavat hyttyset. Hyttysiä sisältävä kuppi asetetaan heidän käsivarteensa 5 minuutiksi. Altistuksen jälkeisinä päivinä 7–17 he tekevät päivittäisiä tutkimuskäyntejä verinäytteiden ottamiseksi. Malariaan saaneet hoidetaan välittömästi. Päivänä 21 kaikki osallistujat saavat hoitoa malariaan.
Osallistuminen kestää opintoryhmästä riippuen 2-6 kuukautta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen 1, avoin, annosten nostotutkimus, jolla arvioidaan malariaa vastaan suunnatun monoklonaalisen ihmisen vasta-aineen, VRC-MALMAB0114-00-AB (L9LS), turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja suojaavaa tehoa. Ensisijainen hypoteesi on, että L9LS on turvallinen ja hyvin siedetty, kun sitä annetaan joko suonensisäisesti (IV), ihonalaisesti (SC) tai lihakseen (IM). Toissijaiset tavoitteet ovat, että L9LS on havaittavissa ihmisen seerumeissa määriteltävällä puoliintumisajalla ja antaa suojan kontrolloidun ihmisen malariainfektion (CHMI) jälkeen.
Tutkimus alkaa ilmoittautumisella ryhmään 1. Väliaikaisia turvallisuusarviointeja tehdään, ja niiden on tuettava L9LS:n jatkuvaa arviointia ennen koehenkilöiden rekisteröimistä muihin annosryhmiin. Kaikki L9LS-vastaanottajat ryhmissä 1-4 osallistuvat CHMI:hen. Ryhmän 5 osallistujat eivät saa tutkimusvalmistetta toimiakseen CHMI:n kontrolliryhmänä. CHMI:n jälkeen kaikki osallistujat arvioidaan malariaparasitemian varalta. Potilaita, joille kehittyy verivaiheen infektio, hoidetaan heti, kun ne tunnistetaan protokollan kriteerien mukaisesti. Ryhmän 6 koehenkilöt saavat tutkimusvalmistetta, mutta eivät osallistu CHMI:hen.
Tutkimuksen seurantaa jatketaan 24 viikkoa tuotteen annon jälkeen tai 8 viikkoa CHMI:n jälkeen sen mukaan, kumpi on tiukinta.
Ryhmät ovat:
Ryhmä 1: 5 henkilöä - 1 mg/kg IV
Ryhmä 2: 4 henkilöä - 5 mg/kg IV
Ryhmä 3: 5 koehenkilöä - 5 mg/kg SC
Ryhmä 4: 4 koehenkilöä - 20 mg/kg IV
Ryhmä 5: 6 kohdetta - Kontrolli
Ryhmä 6: 5 koehenkilöä - 5 mg/kg IM
Enintään 40 oppiaineen ilmoittautuminen on sallittua. Kaksi muuta tutkittavaa rekisteröidään CHMI-varakopioiksi.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
32
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 50 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Aiheen on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit, jotta se voidaan ottaa mukaan:
- Pystyy ja haluaa suorittaa tietoisen suostumusprosessin
- Pystyy todistamaan henkilöllisyytensä ilmoittautumisprosessin suorittavaa kliinikkoa tyydyttävällä tavalla
- Saatavilla kliiniseen seurantaan viimeisen tutkimuskäynnin ajan
- 18-50 vuoden iässä
- Hyvä yleisterveys ilman kliinisesti merkittävää sairaushistoriaa
- Fyysinen tutkimus ilman kliinisesti merkittäviä löydöksiä 56 päivän aikana ennen ilmoittautumista
- Paino <= 115 kg (paitsi ryhmä 5)
- Riittävä laskimopääsy IV-ryhmään tai riittävä ihonalainen kudos, jos se on määritetty SC-ryhmään
- Haluan ottaa verinäytteitä, säilyttää niitä toistaiseksi ja käyttää tutkimustarkoituksiin
- suostuu osallistumaan kontrolloituun ihmisen malariainfektioon (CHMI) ja noudattamaan CHMI:n jälkeisiä seurantavaatimuksia (paitsi ryhmä 6)
- suostuu pidättymään verenluovutuksesta veripankeille 3 vuoden ajan CHMI:n osallistumisen jälkeen (paitsi ryhmä 6)
suostuu olemaan matkustamatta malarian endeemiselle alueelle koko opiskelujakson ajan (paitsi ryhmä 6)
Laboratoriokriteerit 56 päivän sisällä ennen ilmoittautumista:
- WBC 2500-12000/mm3
- WBC-ero joko laitoksen normaalialueella tai päätutkijan (PI) tai nimetyn henkilön hyväksynnällä
- Verihiutaleet = 125 000 500 000/mm3
- Hemoglobiini, joka on laitoksen normaalialueella tai mukana PI:n tai nimetyn henkilön hyväksyntä
- Kreatiniini <= 1,1 x normaalin yläraja (ULN)
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) <=1,25 x ULN
Negatiivinen HIV-infektiolle FDA:n hyväksymällä tunnistusmenetelmällä
Laboratoriokriteerit, jotka on dokumentoitu milloin tahansa seulonnan aikana, ennen ilmoittautumista:
- Negatiivinen PCR malarialle (paitsi ryhmä 6)
- Negatiivinen sirppisoluseulontatesti (paitsi ryhmä 6)
- Elektrokardiogrammi (EKG) ilman kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia (esimerkkejä voivat olla: patologiset Q-aallot, merkittävät ST-T-aallon muutokset, vasemman kammion hypertrofia, mikä tahansa ei-sinusrytmi, lukuun ottamatta yksittäisiä ennenaikaisia eteissupistuksia, oikean tai vasemman nipun haarakatkos, pitkälle edennyt A-V-sydänkatkos ). EKG-poikkeamat, jotka kardiologi on määrittänyt kliinisesti merkityksettömiksi tutkimukseen osallistumisen vuoksi, eivät estä osallistumista tutkimukseen (paitsi ryhmä 6)
Ei näyttöä kohonneesta sydän- ja verisuonisairauksien riskistä; määritelty >10 % viiden vuoden riskiksi ei-laboratoriomenetelmällä (paitsi ryhmä 6)
Naisille ominaiset kriteerit:
Postmenopausaalinen vähintään 1 vuoden, kohdun poisto tai molemminpuolinen munanpoisto tai jos olet hedelmällisessä iässä:
- Negatiivinen beeta-ihmisen koriongonadotropiini (beta-HCG) -raskaustesti (virtsa tai seerumi) ilmoittautumispäivänä ja ennen tuotteen antamista ja CHMI-testiä, ja
- Suostuu käyttämään tehokasta ehkäisykeinoa tutkimukseen osallistumisen ajan
POISTAMISKRITEERIT:
Kohde suljetaan pois, jos yksi tai useampi seuraavista ehdoista täyttyy:
- Nainen, joka imettää tai suunnittelee raskautta tutkimukseen osallistumisen aikana
- Aiempi malariarokotteen tai malarian vastaisen monoklonaalisen vasta-aineen vastaanottaminen
- Malariatartunnan historia
- Mikä tahansa aiemmin ollut vakava allerginen reaktio, johon liittyy yleistynyt nokkosihottuma, angioödeema tai anafylaksia ennen koulutukseen osallistumista ja jolla on kohtuullinen uusiutumisen riski tutkimuksen aikana
- Hypertensio, joka ei ole hyvin hallinnassa
- Minkä tahansa tutkimustutkimuksen tuotteen vastaanotto 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä/tuotteen antamista (Huomautus: SARS-CoV-2-rokotteet, jotka on hyväksytty hätäkäyttöluvalla, eivät ole poissulkevia)
- Kaikkien elävien heikennettyjen rokotteiden vastaanottaminen 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä/tuotteen antamista
- Rokotteen vastaanottaminen 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista/tuotteen antamista
- Lääkärin diagnosoima verenvuotohäiriö (esim. tekijän puutos, koagulopatia tai verihiutaleiden häiriö, joka vaatii erityisiä varotoimia) tai merkittävät mustelmat tai verenvuotovaikeudet lihaksensisäisillä injektioilla tai verikokeilla
- Historiallinen pernan poisto, sirppisolusairaus tai sirppisoluominaisuus
- Skeeter-oireyhtymä tai anafylaktinen vaste hyttysen puremiin (paitsi ryhmä 6)
- Tunnettu intoleranssi klorokiinifosfaatille, atovakonille tai proguaniilille (paitsi ryhmä 6)
- Minkä tahansa sellaisen lääkkeen käyttö tai suunniteltu käyttö, jolla on malariaa estävää vaikutusta ja joka on sama kuin tutkimustuotteen tai CHMI:n kanssa (paitsi ryhmä 6)
- Aiempi psoriaasi tai porfyria, joka voi pahentua klorokiinihoidon jälkeen (paitsi ryhmä 6)
- Sellaisten lääkkeiden odotettu käyttö, joiden tiedetään aiheuttavan lääkereaktioita klorokiinin tai atovakoni-proguaniilin (Malarone) kanssa, kuten simetidiinin, metoklopramidin, antasidien ja kaoliinin kanssa
- Sjogrenin oireyhtymän historia
- Kliinikon diagnosoima krooninen tai toistuva sylkirauhashäiriö (huomaa: yksittäinen parotiitin, sialadeniitin, sialolitiaasin tai sylkirauhaskasvaimen esiintyminen ei ole poissulkevaa)
- Pään tai kaulan terapeuttinen säteilyhistoria
29. Mikä tahansa muu krooninen tai kliinisesti merkittävä sairaus, joka tutkijan mielestä vaarantaisi vapaaehtoisen turvallisuuden tai oikeudet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: tyypin I diabetes mellitus, krooninen hepatiitti; TAI kliinisesti merkittävät muodot: huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö, astma, autoimmuunisairaus, infektiotaudit, psykiatriset häiriöt, sydänsairaus tai syöpä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä 1: L9LS (1 mg/kg IV)
L9LS (1 mg/kg) annettuna suonensisäisenä (IV) infuusiona (päivä 0)
|
VRC-MALMAB0114-00-AB (L9LS) on monoklonaalinen vasta-aine, joka sitoo Plasmodium falciparumin circumsporozoite -proteiinin epitooppia.
Muut nimet:
Osallistujat altistettiin Plasmodium falciparum -tartunnan saaneiden hyttysten puremille kyynärvarresta
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 2: L9LS (5 mg/kg IV)
L9LS (5 mg/kg) annettuna IV-infuusiona (päivä 0)
|
VRC-MALMAB0114-00-AB (L9LS) on monoklonaalinen vasta-aine, joka sitoo Plasmodium falciparumin circumsporozoite -proteiinin epitooppia.
Muut nimet:
Osallistujat altistettiin Plasmodium falciparum -tartunnan saaneiden hyttysten puremille kyynärvarresta
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 3: L9LS (5 mg/kg SC)
L9LS (5 mg/kg) annettuna ihonalaisena (SC) injektiona (päivä 0)
|
VRC-MALMAB0114-00-AB (L9LS) on monoklonaalinen vasta-aine, joka sitoo Plasmodium falciparumin circumsporozoite -proteiinin epitooppia.
Muut nimet:
Osallistujat altistettiin Plasmodium falciparum -tartunnan saaneiden hyttysten puremille kyynärvarresta
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 4: L9LS (20 mg/kg IV)
L9LS (20 mg/kg) annettuna IV-infuusiona (päivä 0)
|
VRC-MALMAB0114-00-AB (L9LS) on monoklonaalinen vasta-aine, joka sitoo Plasmodium falciparumin circumsporozoite -proteiinin epitooppia.
Muut nimet:
Osallistujat altistettiin Plasmodium falciparum -tartunnan saaneiden hyttysten puremille kyynärvarresta
|
|
Muut: Ryhmä 5: CHMI-kontrollit
Kontrolliosallistujat, jotka eivät saaneet L9LS:ää ja olivat mukana suorittamassa kontrolloitua ihmisen malariainfektiota (CHMI)
|
Osallistujat altistettiin Plasmodium falciparum -tartunnan saaneiden hyttysten puremille kyynärvarresta
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 6: L9LS (5 mg/kg IM)
L9LS (5 mg/kg) annettuna lihaksensisäisellä (IM) injektiolla (päivä 0)
|
VRC-MALMAB0114-00-AB (L9LS) on monoklonaalinen vasta-aine, joka sitoo Plasmodium falciparumin circumsporozoite -proteiinin epitooppia.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on yksi tai useampi ei-toivottu ei-vakava haittatapahtuma (AE) hallitun ihmisen malariainfektion (CHMI) jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 0 - 4 viikkoa CHMI:n jälkeen
|
Ei-toivottujen haittatapahtumien (AE) tiedonkeruu sisälsi kaiken vaikeusasteen haittavaikutukset CHMI:stä 28. päivään CHMI-käynnin jälkeen.
Tutkija arvioi AE:n ja CHMI:n välisen suhteen kliinisen arvion ja protokollassa esitettyjen määritelmien perusteella.
Osallistuja, jolla on useita kokemuksia samasta tapahtumasta, lasketaan kerran käyttämällä pahimman vakavuuden tapahtumaa.
|
Päivä 0 - 4 viikkoa CHMI:n jälkeen
|
|
Osallistujien lukumäärä, jotka raportoivat paikallisista reaktogeenisyyden merkeistä ja oireista 7 päivän sisällä L9LS-tuotteen hallinnosta
Aikaikkuna: 7 päivää L9LS-tuotteen annon jälkeen, noin viikolla 1
|
Osallistujat kirjasivat pyydettyjen oireiden esiintymisen päiväkirjakortille 7 päivän ajan tutkimustuotteen antamisen jälkeen ja tarkastelivat päiväkirjakorttia klinikan henkilökunnan kanssa seurantakäynnillä.
Osallistujat laskettiin kerran kutakin pahimman vaikeusasteen oiretta kohti, jos he ilmoittivat kokeneensa oireen useammin kuin kerran millä tahansa vaikeusasteella raportointijakson aikana.
"Kaikille paikallisille oireille" ilmoitettu luku on niiden osallistujien määrä, jotka raportoivat paikallisista oireista pahimmalla mahdollisella tavalla.
Reaktogeenisyysluokitus (lievä, keskivaikea, vakava) tehtiin Yhdysvaltain terveys- ja ihmispalveluministeriön, National Institutes of Healthin, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, AIDS-jaoston (DAIDS) taulukon avulla aikuisten ja lasten haittavaikutusten vakavuuden arvioimiseksi. Tapahtumat, korjattu versio 2.1.
|
7 päivää L9LS-tuotteen annon jälkeen, noin viikolla 1
|
|
Systeemisen reaktogeenisyyden merkeistä ja oireista ilmoittaneiden osallistujien määrä 7 päivän sisällä L9LS-tuotteen antamisesta
Aikaikkuna: 7 päivää L9LS-tuotteen annon jälkeen, noin viikolla 1
|
Osallistujat kirjasivat pyydettyjen oireiden esiintymisen päiväkirjakortille 7 päivän ajan tutkimustuotteen antamisen jälkeen ja tarkastelivat päiväkirjakorttia klinikan henkilökunnan kanssa seurantakäynnillä.
Osallistujat laskettiin kerran kutakin pahimman vaikeusasteen oiretta kohti, jos he ilmoittivat kokeneensa oireen useammin kuin kerran millä tahansa vaikeusasteella raportointijakson aikana.
"Kaikille systeemisille oireille" ilmoitettu luku on niiden osallistujien määrä, jotka raportoivat mistä tahansa systeemisestä oireesta pahimmalla mahdollisella tavalla.
Reaktogeenisyysluokitus (lievä, keskivaikea, vakava) tehtiin Yhdysvaltain terveys- ja ihmispalveluministeriön, National Institutes of Healthin, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, AIDS-jaoston (DAIDS) taulukon avulla aikuisten ja lasten haittavaikutusten vakavuuden arvioimiseksi. Tapahtumat, korjattu versio 2.1.
|
7 päivää L9LS-tuotteen annon jälkeen, noin viikolla 1
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on yksi tai useampi ei-toivottu ei-vakava haittatapahtuma (AE) L9LS-tuotehallinnon jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 0 - 4 viikkoa L9LS-tuotteen antamisen jälkeen
|
Ei-toivottuja haittatapahtumia (AE) koskevien tietojen keruu sisälsi kaiken vaikeusasteen haittavaikutukset tuotteen antopäivästä 28. päivän tuotteen antamisen jälkeiseen käyntiin.
Muina ajanjaksoina tutkimustuotteen annon välillä ja yli 4 viikon kuluttua tutkimustuotteen antamisesta vain vakavat haittavaikutukset (SAE, jotka raportoitiin erillisenä tuloksena ja AE-moduulissa) ja uudet krooniset sairaudet, jotka vaativat jatkuvaa lääketieteellistä hoitoa (ilmoitettiin erillinen tulos) kirjattiin viimeisellä tutkimuskäynnillä.
Tutkija arvioi AE:n ja tutkimustuotteen välisen suhteen kliinisen arvion ja tutkimussuunnitelmassa esitettyjen määritelmien perusteella.
Osallistuja, jolla on useita kokemuksia samasta tapahtumasta, lasketaan kerran käyttämällä pahimman vakavuuden tapahtumaa.
|
Päivä 0 - 4 viikkoa L9LS-tuotteen antamisen jälkeen
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia haittatapahtumia (SAE) L9LS-tuotehallinnon jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 0 L9LS-tuotteen antamisen jälkeen tutkimukseen osallistumisen kautta, viikkoon 24 asti
|
SAE-taudit kirjattiin ensimmäisestä tutkimustuotteen antamisesta viimeiseen odotettuun tutkimuskäyntiin viikolla 24.
Tutkija arvioi SAE:n ja tutkimustuotteen välisen suhteen kliinisen arvion ja tutkimussuunnitelmassa esitettyjen määritelmien perusteella.
Osallistuja, jolla on useita kokemuksia samasta tapahtumasta, lasketaan kerran käyttämällä pahimman vakavuuden tapahtumaa.
|
Päivä 0 L9LS-tuotteen antamisen jälkeen tutkimukseen osallistumisen kautta, viikkoon 24 asti
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on uusi krooninen sairaus L9LS-tuotehallinnon jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 0 L9LS-tuotteen antamisen jälkeen tutkimukseen osallistumisen kautta, viikkoon 24 asti
|
Uudet krooniset sairaudet, jotka vaativat jatkuvaa lääketieteellistä hoitoa, kirjattiin ensimmäisestä tutkimustuotteen antamisesta viimeiseen odotettuun tutkimuskäyntiin viikolla 24.
Tutkija arvioi uuden kroonisen sairauden ja tutkimustuotteen välisen suhteen kliinisen harkinnan ja tutkimussuunnitelmassa esitettyjen määritelmien perusteella.
Osallistuja, jolla on useita kokemuksia samasta tapahtumasta, lasketaan kerran käyttämällä pahimman vakavuuden tapahtumaa.
|
Päivä 0 L9LS-tuotteen antamisen jälkeen tutkimukseen osallistumisen kautta, viikkoon 24 asti
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on poikkeavia laboratorioturvallisuustoimenpiteitä L9LS-tuotehallinnon jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 0 - 4 viikkoa L9LS-tuotteen antamisen jälkeen
|
Ei-toivottuina haittatapahtumina (AE) kirjatut epänormaalit laboratoriotulokset esitetään yhteenvetona.
Turvalaboratorioparametreihin kuuluivat hematologia (hemoglobiini, hematokriitti, keskimääräinen verisolujen tilavuus (MCV), verihiutaleet ja valkosolut (WBC), punasolut (RBC), neutrofiilit, lymfosyyttien, monosyyttien, eosinofiilien ja basofiilien määrät) ja kemia (Comprehensive Metabolic) Paneeli (CMP), mukaan lukien alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja kreatiniini).
Täydellinen verenkuva (CBC) erotus-, CMP- ja ALT- ja kreatiniinituloksineen kerättiin eri ajankohtina koko tutkimuksen ajan protokollan arviointiaikataulun mukaisesti.
Käytettiin laitoslaboratorion normaaliarvoja sekä DAIDS-taulukkoa aikuisten ja lasten haittatapahtumien vakavuuden arvioimiseksi, korjattu versio 2.1.
|
Päivä 0 - 4 viikkoa L9LS-tuotteen antamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joille kehittyi Plasmodium Falciparum (P. Falciparum) parasitemia hallitun ihmisen malariainfektion (CHMI) jälkeen
Aikaikkuna: Jopa 21 päivää CHMI:n jälkeen
|
Parasitemia määritettynä polymeraasiketjureaktiolla (PCR) päivään 21 asti CHMI:n jälkeen sen määrittämiseksi, välittääkö L9LS:n IV- tai SC-anto suojaa tarttuvaa P. falciparumia vastaan CHMI:n jälkeen
|
Jopa 21 päivää CHMI:n jälkeen
|
|
L9LS:n farmakokineettiset (PK) parametrit: Suurin havaittu seerumipitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Lähtötilanne 24 viikon ajan L9LS-tuotteen annon jälkeen
|
L9LS:n seerumipitoisuudet annosryhmittäin yhden annon jälkeen.
Cmax on seerumin huippupitoisuus, jonka L9LS saavuttaa annon jälkeen; se määritetään kunkin tutkimusryhmän farmakokineettisen yhteenvedon (PK) käyrän maksimiarvoksi.
|
Lähtötilanne 24 viikon ajan L9LS-tuotteen annon jälkeen
|
|
L9LS:n farmakokineettiset (PK) parametrit: aika saavuttaa maksimi havaittu seerumipitoisuus (Tmax)
Aikaikkuna: Lähtötilanne 24 viikon ajan L9LS-tuotteen annon jälkeen
|
Tmax on aika, joka kuluu L9LS:n Cmax-arvon saavuttamiseen sen annon jälkeen; se määritetään kunkin annosryhmän PK-yhteenvetokäyrän perusteella.
|
Lähtötilanne 24 viikon ajan L9LS-tuotteen annon jälkeen
|
|
L9LS:n farmakokineettiset (PK) parametrit: beetan puoliintumisaika (T1/2b)
Aikaikkuna: Lähtötilanne 24 viikon ajan L9LS-tuotteen annon jälkeen
|
Beetan puoliintumisaika (T1/2b) on raportoitu tässä tutkimuksessa.
Beetan puoliintumisaika (T1/2b) on aika, joka tarvitaan puoleen L9LS-tuotteesta eliminoitumiseen seerumista.
|
Lähtötilanne 24 viikon ajan L9LS-tuotteen annon jälkeen
|
|
L9LS:n farmakokineettiset (PK) parametrit: Puhdistus (CL) suonensisäisen annon jälkeen
Aikaikkuna: Lähtötilanne 24 viikon ajan L9LS-tuotteen annon jälkeen
|
L9LS-eliminaationopeus jaettuna plasman L9LS-pitoisuudella; määritetään kunkin IV-ryhmän farmakokineettisen yhteenvedon (PK) käyrän perusteella.
|
Lähtötilanne 24 viikon ajan L9LS-tuotteen annon jälkeen
|
|
L9LS:n farmakokineettiset (PK) parametrit: puhdistuma (CL/F) SC tai IM annon jälkeen
Aikaikkuna: Lähtötilanne 24 viikon ajan L9LS-tuotteen annon jälkeen
|
L9LS-eliminaationopeus jaettuna plasman L9LS-pitoisuudella; määritetään kunkin SC- ja IM-ryhmän farmakokineettisen yhteenvedon (PK) käyrän perusteella.
SC- tai IM-annon jälkeinen puhdistuma lasketaan puhdistumana (CL)/biologisena hyötyosuutena (F).
|
Lähtötilanne 24 viikon ajan L9LS-tuotteen annon jälkeen
|
|
L9LS:n farmakokineettiset (PK) parametrit: jakautumistilavuus vakaassa tilassa (Vss) suonensisäisen annon jälkeen
Aikaikkuna: Lähtötilanne 24 viikon ajan L9LS-tuotteen annon jälkeen
|
Teoreettinen tilavuus, joka olisi tarpeen, jotta annetun lääkkeen kokonaismäärä säilyisi samassa pitoisuudessa kuin plasmassa havaitaan.
Se edustaa astetta, jolla lääkeaine jakautuu kehon kudoksiin plasman sijaan, ja se lasketaan kunkin IV-ryhmän farmakokineettisen (PK) käyrän perusteella.
|
Lähtötilanne 24 viikon ajan L9LS-tuotteen annon jälkeen
|
|
L9LS:n farmakokineettiset (PK) parametrit: jakautumistilavuus vakaassa tilassa (Vss/F) SC tai IM annon jälkeen
Aikaikkuna: Lähtötilanne 24 viikon ajan L9LS-tuotteen annon jälkeen
|
Teoreettinen tilavuus, joka olisi tarpeen, jotta annetun lääkkeen kokonaismäärä säilyisi samassa pitoisuudessa kuin plasmassa havaitaan.
Se edustaa astetta, jolla lääkeaine jakautuu kehon kudokseen plasman sijaan, ja se lasketaan kunkin SC- ja IM-ryhmän PK-käyrän perusteella.
Jakaantumistilavuus vakaassa tilassa (Vss) SC- tai IM-annon jälkeen lasketaan jakautumistilavuudeksi vakaassa tilassa (Vss) / biologinen hyötyosuus (F).
|
Lähtötilanne 24 viikon ajan L9LS-tuotteen annon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Richard L Wu, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Seder RA, Chang LJ, Enama ME, Zephir KL, Sarwar UN, Gordon IJ, Holman LA, James ER, Billingsley PF, Gunasekera A, Richman A, Chakravarty S, Manoj A, Velmurugan S, Li M, Ruben AJ, Li T, Eappen AG, Stafford RE, Plummer SH, Hendel CS, Novik L, Costner PJ, Mendoza FH, Saunders JG, Nason MC, Richardson JH, Murphy J, Davidson SA, Richie TL, Sedegah M, Sutamihardja A, Fahle GA, Lyke KE, Laurens MB, Roederer M, Tewari K, Epstein JE, Sim BK, Ledgerwood JE, Graham BS, Hoffman SL; VRC 312 Study Team. Protection against malaria by intravenous immunization with a nonreplicating sporozoite vaccine. Science. 2013 Sep 20;341(6152):1359-65. doi: 10.1126/science.1241800. Epub 2013 Aug 8.
- Gaudinski MR, Berkowitz NM, Idris AH, Coates EE, Holman LA, Mendoza F, Gordon IJ, Plummer SH, Trofymenko O, Hu Z, Campos Chagas A, O'Connell S, Basappa M, Douek N, Narpala SR, Barry CR, Widge AT, Hicks R, Awan SF, Wu RL, Hickman S, Wycuff D, Stein JA, Case C, Evans BP, Carlton K, Gall JG, Vazquez S, Flach B, Chen GL, Francica JR, Flynn BJ, Kisalu NK, Capparelli EV, McDermott A, Mascola JR, Ledgerwood JE, Seder RA; VRC 612 Study Team. A Monoclonal Antibody for Malaria Prevention. N Engl J Med. 2021 Aug 26;385(9):803-814. doi: 10.1056/NEJMoa2034031. Epub 2021 Aug 11.
- Lyke KE, Berry AA, Mason K, Idris AH, O'Callahan M, Happe M, Strom L, Berkowitz NM, Guech M, Hu Z, Castro M, Basappa M, Wang L, Low K, Holman LA, Mendoza F, Gordon IJ, Plummer SH, Trofymenko O, Strauss KS, Joshi S, Shrestha B, Adams M, Chagas AC, Murphy JR, Stein J, Hickman S, McDougal A, Lin B, Narpala SR, Vazquez S, Serebryannyy L, McDermott A, Gaudinski MR, Capparelli EV, Coates EE, Wu RL, Ledgerwood JE, Dropulic LK, Seder RA; VRC 612 Part C Study Team. Low-dose intravenous and subcutaneous CIS43LS monoclonal antibody for protection against malaria (VRC 612 Part C): a phase 1, adaptive trial. Lancet Infect Dis. 2023 May;23(5):578-588. doi: 10.1016/S1473-3099(22)00793-9. Epub 2023 Jan 25.
- Wu RL, Idris AH, Berkowitz NM, Happe M, Gaudinski MR, Buettner C, Strom L, Awan SF, Holman LA, Mendoza F, Gordon IJ, Hu Z, Campos Chagas A, Wang LT, Da Silva Pereira L, Francica JR, Kisalu NK, Flynn BJ, Shi W, Kong WP, O'Connell S, Plummer SH, Beck A, McDermott A, Narpala SR, Serebryannyy L, Castro M, Silva R, Imam M, Pittman I, Hickman SP, McDougal AJ, Lukoskie AE, Murphy JR, Gall JG, Carlton K, Morgan P, Seo E, Stein JA, Vazquez S, Telscher S, Capparelli EV, Coates EE, Mascola JR, Ledgerwood JE, Dropulic LK, Seder RA; VRC 614 Study Team. Low-Dose Subcutaneous or Intravenous Monoclonal Antibody to Prevent Malaria. N Engl J Med. 2022 Aug 4;387(5):397-407. doi: 10.1056/NEJMoa2203067.
- Ishizuka AS, Lyke KE, DeZure A, Berry AA, Richie TL, Mendoza FH, Enama ME, Gordon IJ, Chang LJ, Sarwar UN, Zephir KL, Holman LA, James ER, Billingsley PF, Gunasekera A, Chakravarty S, Manoj A, Li M, Ruben AJ, Li T, Eappen AG, Stafford RE, K C N, Murshedkar T, DeCederfelt H, Plummer SH, Hendel CS, Novik L, Costner PJ, Saunders JG, Laurens MB, Plowe CV, Flynn B, Whalen WR, Todd JP, Noor J, Rao S, Sierra-Davidson K, Lynn GM, Epstein JE, Kemp MA, Fahle GA, Mikolajczak SA, Fishbaugher M, Sack BK, Kappe SH, Davidson SA, Garver LS, Bjorkstrom NK, Nason MC, Graham BS, Roederer M, Sim BK, Hoffman SL, Ledgerwood JE, Seder RA. Protection against malaria at 1 year and immune correlates following PfSPZ vaccination. Nat Med. 2016 Jun;22(6):614-23. doi: 10.1038/nm.4110. Epub 2016 May 9. Erratum In: Nat Med. 2016 Jun 7;22(6):692. doi: 10.1038/nm0616-692c.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 13. syyskuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 19. syyskuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 19. syyskuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 24. elokuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 24. elokuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 25. elokuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 14. elokuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 19. heinäkuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. heinäkuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 10000536
- 000536-I
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
IPD-suunnitelman kuvaus
.Vain koottuja tietoja jaetaan.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .