VRC 614: 1. fázis, dózisemelés, nyílt klinikai vizsgálat kísérletileg ellenőrzött humán maláriafertőzésekkel (CHMI) egy malária elleni humán monoklonális antitest biztonságosságának és védőhatékonyságának értékelésére, VRC-MALMAB0114-00-AB (L9LS), a Healthben... (VRC 614)
2024. július 19. frissítette: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
VRC 614: 1. fázis, dózisemelés, nyílt klinikai vizsgálat kísérletileg ellenőrzött humán maláriafertőzésekkel (CHMI) egy malária elleni humán monoklonális antitest biztonságosságának és védőhatékonyságának értékelésére, VRC-MALMAB0114-00-AB (L9LS), az Egészséges malária-naiv felnőtteknél
Háttér:
A malária trópusi területeken a szúnyogok által terjesztett parazita betegség. Nincs vakcina a malária fertőzés megelőzésére. Ha nem kezelik azonnal, súlyos vagy halálos lehet. A kutatók egy gyógyszert szeretnének tesztelni a malária megelőzésére.
Célkitűzés:
Annak tesztelésére, hogy az L9LS gyógyszer biztonságos-e, és megakadályozza-e a malária fertőzést az emberekben.
Jogosultság:
Egészséges, 18-50 év közötti felnőttek, akik soha nem szenvedtek maláriában.
Tervezés:
A résztvevőket kórtörténettel, fizikális vizsgálattal és vérvizsgálattal szűrik.
A résztvevőket 5 csoportba osztják:
- Három csoport kap L9LS-t vénába adott infúzióval. Az infúzió előtt és után vérmintát adnak.
- Az egyik csoport L9LS-t kap a bőr alatti zsírba fecskendezve.
- Egy csoport nem kap L9LS-t.
Minden résztvevőt, aki L9LS-t kap, ellenőrizni fogják a mellékhatások szempontjából. A gyógyszer beadását követő héten 2-3 ellenőrző látogatáson vesznek részt. Vérmintát fognak adni. Hőmérőt kapnak, amellyel 7 napon keresztül naponta ellenőrizhetik a hőmérsékletüket. Kapnak egy eszközt az injekció beadásának helyén jelentkező bőrpír, duzzanat vagy zúzódás mérésére.
Minden résztvevőt megcsípnek a malária parazitáit hordozó szúnyogok. Szúnyogokat tartalmazó poharat helyeznek a karjukra 5 percre. Az expozíciót követő 7-17. napon naponta tanulmányi látogatást tesznek, hogy vérmintát adjanak. A maláriás betegeket azonnal kezelik. A 21. napon minden résztvevő malária kezelést kap.
A részvétel tanulmányi csoporttól függően 2-6 hónapig tart.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy 1. fázisú, nyílt, dóziseszkalációs vizsgálat a malária elleni humán monoklonális antitest, a VRC-MALMAB0114-00-AB (L9LS) biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és védőhatékonyságának értékelésére. Az elsődleges hipotézis az, hogy az L9LS biztonságos és jól tolerálható, ha intravénás (IV), szubkután (SC) vagy intramuszkuláris (IM) módon adják be. A másodlagos célok az, hogy az L9LS meghatározható felezési idővel kimutatható legyen a humán szérumokban, és védelmet nyújtson a kontrollált humán maláriafertőzést (CHMI) követően.
A vizsgálat az 1. csoportba való felvétellel kezdődik. Időközi biztonsági értékelésekre kerül sor, amelyeknek támogatniuk kell az L9LS folyamatos értékelését, mielőtt az alanyokat további dóziscsoportokba sorolnák be. Az 1-4 csoportba tartozó összes L9LS-címzett részt vesz a CHMI-ben. Az 5. csoport résztvevői nem kapnak vizsgálati terméket, hogy a CHMI kontrollcsoportjaként szolgáljanak. A CHMI után minden résztvevőt kiértékelnek a malária parazitémiája szempontjából. Azokat az alanyokat, akiknél vérstádiumú fertőzés alakul ki, azonnal kezeljük, amint a protokoll kritériumai szerint azonosítják. A 6. csoportba tartozó alanyok vizsgálati terméket kapnak, de nem vesznek részt a CHMI-ben.
A vizsgálat nyomon követése a termék beadása után 24 hétig vagy a CHMI után 8 hétig folytatódik, attól függően, hogy melyik a legszigorúbb.
A csoportok a következők:
1. csoport: 5 alany - 1 mg/kg IV
2. csoport: 4 alany - 5 mg/kg IV
3. csoport: 5 alany - 5 mg/kg SC
4. csoport: 4 alany - 20 mg/kg IV
5. csoport: 6 alany - Kontroll
6. csoport: 5 alany - 5 mg/kg IM
Legfeljebb 40 tantárgy felvétele megengedett. Két további alany lesz beiratkozva CHMI tartalékként.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
32
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Leírás
- BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
Egy tantárgynak meg kell felelnie az összes alábbi kritériumnak, hogy szerepeljen:
- Képes és hajlandó elvégezni a tájékozott beleegyezési folyamatot
- Képes személyazonosságát igazolni a felvételi folyamatot befejező vizsgálati klinikus megelégedésére
- Klinikai követésre az utolsó vizsgálati látogatásig elérhető
- 18-50 éves korig
- Jó általános egészségi állapot, klinikailag jelentős kórelőzmény nélkül
- Fizikális vizsgálat klinikailag jelentős lelet nélkül a beiratkozást megelőző 56 napon belül
- Súly <= 115 kg (kivéve 5. csoport)
- Megfelelő vénás hozzáférés IV csoporthoz vagy megfelelő szubkután szövet, ha SC csoporthoz van rendelve
- Hajlandó vérmintát venni, korlátlan ideig tárolni és kutatási célokra felhasználni
- beleegyezik, hogy részt vesz egy ellenőrzött humán maláriafertőzésben (CHMI), és megfelel a CHMI utáni követési követelményeknek (kivéve a 6. csoportot)
- beleegyezik abba, hogy a CHMI-ben való részvételt követően 3 évig tartózkodik a vérbankoknak történő véradástól (kivéve a 6. csoportot)
beleegyezik abba, hogy nem utazik malária endémiás régióba a tanulmányi részvétel teljes ideje alatt (kivéve a 6. csoportot)
Laboratóriumi kritériumok a beiratkozást megelőző 56 napon belül:
- WBC 2500-12000/mm3
- WBC különbség vagy az intézményi normál tartományon belül, vagy a vezető kutató (PI) vagy a kijelölt személy jóváhagyásával kísérve
- Vérlemezkék = 125 000 500 000/mm3
- Hemoglobin az intézményi normál tartományon belül, vagy a PI vagy a kijelölt személy jóváhagyásával együtt
- Kreatinin <= 1,1-szerese a normál felső határának (ULN)
- Alanin-aminotranszferáz (ALT) <=1,25 x ULN
Negatív a HIV-fertőzésre az FDA által jóváhagyott kimutatási módszerrel
A szűrés során bármikor dokumentált laboratóriumi kritériumok a beiratkozás előtt:
- Negatív PCR maláriára (kivéve a 6. csoportot)
- Negatív sarlósejtes szűrővizsgálat (kivéve a 6. csoportot)
- Elektrokardiogram (EKG) klinikailag jelentős eltérések nélkül (példák lehetnek: kóros Q-hullámok, jelentős ST-T-hullám-változások, bal kamrai hipertrófia, bármilyen nem sinus ritmus, kivéve az izolált korai pitvari összehúzódásokat, jobb vagy bal köteg-elágazás blokk, előrehaladott A-V szívblokk ). A kardiológus által a vizsgálatban való részvétellel összefüggésben klinikailag jelentéktelennek ítélt EKG-eltérések nem zárják ki a vizsgálatba való felvételt (kivéve a 6. csoportot)
Nincs bizonyíték a szív- és érrendszeri betegségek fokozott kockázatára; nem laboratóriumi módszerrel több mint 10%-os ötéves kockázatként határozták meg (kivéve a 6. csoportot)
Nőkre jellemző kritériumok:
Legalább 1 évig tartó posztmenopauzás, poszthysterectomia vagy bilaterális ooforectomia, vagy ha fogamzóképes korban van:
- Negatív béta-humán koriongonadotropin (béta-HCG) terhességi teszt (vizelet vagy szérum) a beiratkozás napján, valamint a termék beadása és a CHMI előtt, és
- beleegyezik abba, hogy a tanulmányban való részvétel időtartama alatt hatékony fogamzásgátlási eszközt alkalmaz
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:
Egy alany kizárásra kerül, ha az alábbi feltételek közül egy vagy több teljesül:
- Nő, aki szoptat vagy terhességet tervez a vizsgálatban való részvétel alatt
- Malária elleni vakcina vagy malária elleni monoklonális antitest korábbi kézhezvétele
- A malária fertőzés története
- Bármilyen súlyos allergiás reakció, amely a felvételt megelőzően előfordult generalizált csalánkiütéssel, angioödémával vagy anafilaxiával, amely ésszerű kiújulásának kockázatával jár a vizsgálat során
- Nem jól kontrollált magas vérnyomás
- Bármely vizsgálati termék átvétele a beiratkozás/termék beadása előtt 28 napon belül (Megjegyzés: A sürgősségi felhasználási engedéllyel jóváhagyott SARS-CoV-2 vakcinák nem kizáróak)
- Bármely élő, legyengített vakcina átvétele a beiratkozást/termék beadását megelőző 28 napon belül
- Bármilyen vakcina átvétele a beiratkozás/termék beadása előtt 2 héten belül
- Orvos által diagnosztizált vérzési rendellenesség (pl. faktorhiány, koagulopátia vagy vérlemezke-rendellenesség, amely különleges óvintézkedéseket igényel) vagy jelentős zúzódások vagy vérzési nehézségek intramuszkuláris injekció vagy vérvétel következtében
- Előzményben lépeltávolítás, sarlósejtes betegség vagy sarlósejtes tulajdonság
- Skeeter-szindróma vagy szúnyogcsípésre adott anafilaxiás reakció a kórtörténetben (kivéve a 6. csoportot)
- A klorokin-foszfáttal, atovakvonnal vagy proguanillal szembeni ismert intolerancia (kivéve a 6. csoportot)
- Bármilyen maláriaellenes hatású gyógyszer alkalmazása vagy tervezett használata, amely egybeesik a vizsgálati termékkel vagy a CHMI-vel (kivéve a 6. csoportot)
- A kórtörténetben előforduló pikkelysömör vagy porfíria, amely a klorokin kezelést követően súlyosbodhat (kivéve a 6. csoportot)
- A klorokinnal vagy atovakvon-proguanillal (Malarone) ismerten gyógyszerreakciókat okozó gyógyszerek, például cimetidin, metoklopramid, antacidok és kaolin várható alkalmazása
- Sjogren-szindróma története
- Klinikus által diagnosztizált krónikus vagy visszatérő nyálmirigy-rendellenesség anamnézisében (megjegyzés: parotitis, sialadenitis, sialolithiasis vagy nyálmirigydaganat elszigetelt előfordulása nem kizáró ok)
- Terápiás fej vagy nyak sugárzás története
29. Bármilyen egyéb krónikus vagy klinikailag jelentős egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné az önkéntes biztonságát vagy jogait, beleértve, de nem kizárólagosan: I. típusú diabetes mellitus, krónikus hepatitis; VAGY klinikailag jelentős formái: kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés, asztma, autoimmun betegség, fertőző betegségek, pszichiátriai rendellenességek, szívbetegség vagy rák
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. csoport: L9LS (1 mg/kg IV)
L9LS (1 mg/kg) intravénás (IV) infúzióban beadva (0. nap)
|
A VRC-MALMAB0114-00-AB (L9LS) egy monoklonális antitest, amely a Plasmodium falciparum circumsporozoite fehérje epitópjához kötődik.
Más nevek:
A résztvevőket Plasmodium falciparum-mal fertőzött szúnyogcsípésnek tették ki az alkarjukon.
|
|
Kísérleti: 2. csoport: L9LS (5 mg/kg IV)
L9LS (5 mg/kg) intravénás infúzióban beadva (0. nap)
|
A VRC-MALMAB0114-00-AB (L9LS) egy monoklonális antitest, amely a Plasmodium falciparum circumsporozoite fehérje epitópjához kötődik.
Más nevek:
A résztvevőket Plasmodium falciparum-mal fertőzött szúnyogcsípésnek tették ki az alkarjukon.
|
|
Kísérleti: 3. csoport: L9LS (5 mg/kg SC)
L9LS (5 mg/kg) szubkután (SC) injekcióban beadva (0. nap)
|
A VRC-MALMAB0114-00-AB (L9LS) egy monoklonális antitest, amely a Plasmodium falciparum circumsporozoite fehérje epitópjához kötődik.
Más nevek:
A résztvevőket Plasmodium falciparum-mal fertőzött szúnyogcsípésnek tették ki az alkarjukon.
|
|
Kísérleti: 4. csoport: L9LS (20 mg/kg IV)
L9LS (20 mg/kg) intravénás infúzióban beadva (0. nap)
|
A VRC-MALMAB0114-00-AB (L9LS) egy monoklonális antitest, amely a Plasmodium falciparum circumsporozoite fehérje epitópjához kötődik.
Más nevek:
A résztvevőket Plasmodium falciparum-mal fertőzött szúnyogcsípésnek tették ki az alkarjukon.
|
|
Egyéb: 5. csoport: CHMI vezérlők
Kontroll résztvevők, akik nem kaptak L9LS-t, és beiratkoztak a kontrollált humán maláriafertőzés (CHMI) befejezésére
|
A résztvevőket Plasmodium falciparum-mal fertőzött szúnyogcsípésnek tették ki az alkarjukon.
|
|
Kísérleti: 6. csoport: L9LS (5 mg/kg IM)
L9LS (5 mg/kg) intramuszkuláris (IM) injekcióban beadva (0. nap)
|
A VRC-MALMAB0114-00-AB (L9LS) egy monoklonális antitest, amely a Plasmodium falciparum circumsporozoite fehérje epitópjához kötődik.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Kontrollált humán maláriafertőzést (CHMI) követően egy vagy több kéretlen, nem súlyos nemkívánatos eseményben résztvevők száma
Időkeret: 0. naptól 4 hétig a CHMI után
|
A kéretlen nemkívánatos események (AE) adatgyűjtése minden súlyosságú mellékhatást tartalmazott a CHMI-től a CHMI-látogatás utáni 28. napig.
Az AE és a CHMI közötti kapcsolatot a vizsgáló a klinikai megítélés és a protokollban felvázolt definíciók alapján értékelte.
Az ugyanazon eseménnyel kapcsolatban többszörösen átélt résztvevőt a legrosszabb súlyosságú esemény figyelembevételével egyszer számítják be.
|
0. naptól 4 hétig a CHMI után
|
|
Helyi reaktogenitási jeleket és tüneteket jelentő résztvevők száma az L9LS termék beadását követő 7 napon belül
Időkeret: 7 nappal az L9LS termék beadása után, körülbelül az 1. héten
|
A résztvevők a vizsgálati termék beadását követő 7 napon keresztül naplókártyán rögzítették a kért tünetek előfordulását, és a naplókártyát a klinika személyzetével egy utóvizsgálat alkalmával átnézték.
A résztvevőket a legrosszabb súlyosságú tünetnél egyszer számolták, ha jelezték, hogy a tünetet többször tapasztalták bármely súlyosság mellett a jelentési időszak során.
A "Bármilyen helyi tünet" alatt jelentett szám azoknak a résztvevőknek a száma, akik a legrosszabb súlyosságú helyi tünetről számoltak be.
A reaktogenitás besorolása (enyhe, közepes, súlyos) az Amerikai Egyesült Államok Egészségügyi és Humánügyi Minisztériuma, Országos Egészségügyi Intézete, Országos Allergia és Fertőző Betegségek Intézete, AIDS osztály (DAIDS) táblázata alapján történt a felnőttek és gyermekek által okozott káros hatások súlyosságának besorolásához. Események, javított verzió 2.1.
|
7 nappal az L9LS termék beadása után, körülbelül az 1. héten
|
|
A szisztémás reaktogenitás jeleit és tüneteit jelentő résztvevők száma az L9LS termék beadását követő 7 napon belül
Időkeret: 7 nappal az L9LS termék beadása után, körülbelül az 1. héten
|
A résztvevők a vizsgálati termék beadását követő 7 napon keresztül naplókártyán rögzítették a kért tünetek előfordulását, és a naplókártyát a klinika személyzetével egy utóvizsgálat alkalmával átnézték.
A résztvevőket a legrosszabb súlyosságú tünetnél egyszer számolták, ha jelezték, hogy a tünetet többször tapasztalták bármely súlyosság mellett a jelentési időszak során.
A "Bármely szisztémás tünet" alatt jelentett szám azoknak a résztvevőknek a száma, akik a legrosszabb súlyosságú szisztémás tünetről számoltak be.
A reaktogenitás besorolása (enyhe, közepes, súlyos) az Amerikai Egyesült Államok Egészségügyi és Humánügyi Minisztériuma, Országos Egészségügyi Intézete, Országos Allergia és Fertőző Betegségek Intézete, AIDS osztály (DAIDS) táblázata alapján történt a felnőttek és gyermekek által okozott káros hatások súlyosságának besorolásához. Események, javított verzió 2.1.
|
7 nappal az L9LS termék beadása után, körülbelül az 1. héten
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél egy vagy több kéretlen, nem súlyos mellékhatás (AE) jelentkezett az L9LS termékadminisztrációját követően
Időkeret: 0. naptól 4 hétig az L9LS termék beadása után
|
A kéretlen nemkívánatos események (AE) adatgyűjtése minden súlyosságú mellékhatást tartalmazott a termék beadásától a 28. napon a termék beadását követő látogatásig.
A vizsgálati készítmény beadása közötti egyéb időszakokban, és ha több mint 4 hét a vizsgálati termék beadása után, csak súlyos mellékhatások (különálló kimenetelként és az AE modulban jelentett SAE) és olyan új krónikus betegségek, amelyek folyamatos orvosi kezelést igényeltek (mint külön eredmény) az utolsó tanulmányi látogatás során rögzítették.
Az AE és a vizsgálati termék közötti kapcsolatot a vizsgáló a klinikai megítélés és a protokollban felvázolt definíciók alapján értékelte.
Az ugyanazon eseménnyel kapcsolatban többszörösen átélt résztvevőt a legrosszabb súlyosságú esemény figyelembevételével egyszer számítják be.
|
0. naptól 4 hétig az L9LS termék beadása után
|
|
Az L9LS termékadminisztrációját követően súlyos nemkívánatos eseményekkel (SAE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: 0. nap az L9LS termék beadása után a vizsgálatban való részvételen keresztül, egészen a 24. hétig
|
A SAE-ket a vizsgálati termék első beadásának kézhezvételétől az utolsó várható vizsgálati látogatásig, a 24. héten rögzítették.
A SAE és a vizsgálati termék közötti kapcsolatot a vizsgáló a klinikai megítélés és a protokollban felvázolt definíciók alapján értékelte.
Az ugyanazon eseménnyel kapcsolatban többszörösen átélt résztvevőt a legrosszabb súlyosságú esemény figyelembevételével egyszer számítják be.
|
0. nap az L9LS termék beadása után a vizsgálatban való részvételen keresztül, egészen a 24. hétig
|
|
Az L9LS termékadminisztrációját követően új krónikus egészségügyi állapotú résztvevők száma
Időkeret: 0. nap az L9LS termék beadása után a vizsgálatban való részvételen keresztül, egészen a 24. hétig
|
A folyamatos orvosi kezelést igénylő új krónikus betegségeket az első vizsgálati termék beadásától a 24. héten az utolsó várható vizsgálati látogatásig rögzítették.
Az új krónikus betegség és a vizsgálati termék közötti kapcsolatot a vizsgáló a klinikai megítélés és a protokollban vázolt definíciók alapján értékelte.
Az ugyanazon eseménnyel kapcsolatban többszörösen átélt résztvevőt a legrosszabb súlyosságú esemény figyelembevételével egyszer számítják be.
|
0. nap az L9LS termék beadása után a vizsgálatban való részvételen keresztül, egészen a 24. hétig
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél az L9LS termékadminisztrációt követően rendellenes laboratóriumi biztonsági intézkedéseket végeztek
Időkeret: 0. naptól 4 hétig az L9LS termék beadása után
|
A nem kívánt mellékhatásként (AE) rögzített kóros laboratóriumi eredményeket a rendszer összesíti.
A biztonsági laboratóriumi paraméterek közé tartozott a hematológia (hemoglobin, hematokrit, átlagos testtérfogat (MCV), vérlemezkék és fehérvérsejtek (WBC), vörösvértestek (RBC), neutrofilek, limfocita-, monocita-, eozinofil- és bazofilszámok) és kémia (átfogó anyagcsere). Panel (CMP), beleértve az alanin-aminotranszferázt (ALT) és a kreatinint).
A teljes vérkép (CBC) differenciális, CMP- és ALT- és kreatinin-eredményeket a vizsgálat során különböző időpontokban gyűjtöttük össze, a protokoll kiértékelési ütemtervének megfelelően.
Az intézményi laboratóriumi normál tartományokat, valamint a felnőttek és gyermekek által okozott nemkívánatos események súlyosságának osztályozására szolgáló DAIDS-táblázatot, a javított 2.1-es verziót használták.
|
0. naptól 4 hétig az L9LS termék beadása után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők száma, akiknél Plasmodium Falciparum (P. Falciparum) parazitémia alakult ki a kontrollált humán maláriafertőzés (CHMI) által okozott kihívást követően
Időkeret: Akár 21 nappal a CHMI után
|
Parazitémia polimeráz láncreakcióval (PCR) meghatározva a CHMI-t követő 21. napig annak meghatározására, hogy az L9LS IV vagy SC beadása védelmet jelent-e a CHMI-t követő fertőző P. falciparum ellen.
|
Akár 21 nappal a CHMI után
|
|
Az L9LS farmakokinetikai (PK) paraméterei: Maximális megfigyelt szérumkoncentráció (Cmax)
Időkeret: Kiindulási állapot 24 hétig az L9LS termék beadása után
|
Az L9LS szérumkoncentrációi dóziscsoportonként egyszeri beadást követően.
A Cmax az a szérum csúcskoncentráció, amelyet az L9LS a beadása után ér el; minden egyes vizsgálati csoport esetében az összesített farmakokinetikai (PK) görbén a maximális értékként határozzák meg.
|
Kiindulási állapot 24 hétig az L9LS termék beadása után
|
|
Az L9LS farmakokinetikai (PK) paraméterei: A maximális megfigyelt szérumkoncentráció (Tmax) elérésének ideje
Időkeret: Kiindulási állapot 24 hétig az L9LS termék beadása után
|
A Tmax az az idő, amely alatt az L9LS Cmax értéke eléri a beadást követően; az egyes dóziscsoportok összesített PK görbéje alapján határozzák meg.
|
Kiindulási állapot 24 hétig az L9LS termék beadása után
|
|
Az L9LS farmakokinetikai (PK) paraméterei: Béta felezési idő (T1/2b)
Időkeret: Kiindulási állapot 24 hétig az L9LS termék beadása után
|
A béta felezési időt (T1/2b) jelentették ennél a vizsgálatnál.
A béta felezési idő (T1/2b) az az idő, amelyre szükség van ahhoz, hogy az L9LS termék fele kiürüljön a szérumból.
|
Kiindulási állapot 24 hétig az L9LS termék beadása után
|
|
Az L9LS farmakokinetikai (PK) paraméterei: Clearance (CL) intravénás beadást követően
Időkeret: Kiindulási állapot 24 hétig az L9LS termék beadása után
|
Az L9LS elimináció sebessége osztva a plazma L9LS koncentrációjával; az összesített farmakokinetikai (PK) görbe alapján határozták meg az egyes IV csoportokra.
|
Kiindulási állapot 24 hétig az L9LS termék beadása után
|
|
Az L9LS farmakokinetikai (PK) paraméterei: Clearance (CL/F) SC vagy IM beadást követően
Időkeret: Kiindulási állapot 24 hétig az L9LS termék beadása után
|
Az L9LS elimináció sebessége osztva a plazma L9LS koncentrációjával; az összesített farmakokinetikai (PK) görbe alapján határozták meg az egyes SC és IM csoportok esetében.
Az SC vagy IM beadást követő clearance-t a clearance (CL)/biohasznosulás (F) alapján számítjuk ki.
|
Kiindulási állapot 24 hétig az L9LS termék beadása után
|
|
Az L9LS farmakokinetikai (PK) paraméterei: Eloszlási térfogat egyensúlyi állapotban (Vss) intravénás beadást követően
Időkeret: Kiindulási állapot 24 hétig az L9LS termék beadása után
|
Elméleti térfogat, amely ahhoz szükséges, hogy a beadott gyógyszer teljes mennyiségét a plazmában megfigyelt koncentrációban tartsa.
Ez azt mutatja, hogy a gyógyszer milyen mértékben oszlik el a testszövetekben, nem pedig a plazmában, és a farmakokinetikai (PK) görbék alapján számítják ki az egyes IV-csoportok esetében.
|
Kiindulási állapot 24 hétig az L9LS termék beadása után
|
|
Az L9LS farmakokinetikai (PK) paraméterei: Eloszlási térfogat egyensúlyi állapotban (Vss/F) SC vagy IM beadást követően
Időkeret: Kiindulási állapot 24 hétig az L9LS termék beadása után
|
Elméleti térfogat, amely ahhoz szükséges, hogy a beadott gyógyszer teljes mennyiségét a plazmában megfigyelt koncentrációban tartsa.
Ez azt mutatja meg, hogy a gyógyszer milyen mértékben oszlik el a testszövetekben, nem pedig a plazmában, és a PK görbe alapján számítják ki az egyes SC és IM csoportok esetében.
Az állandósult állapotú eloszlási térfogat (Vss) SC vagy IM beadást követően az egyensúlyi állapot eloszlási térfogata (Vss)/biológiai hozzáférhetőség (F) formában kerül kiszámításra.
|
Kiindulási állapot 24 hétig az L9LS termék beadása után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Nyomozók
- Kutatásvezető: Richard L Wu, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Seder RA, Chang LJ, Enama ME, Zephir KL, Sarwar UN, Gordon IJ, Holman LA, James ER, Billingsley PF, Gunasekera A, Richman A, Chakravarty S, Manoj A, Velmurugan S, Li M, Ruben AJ, Li T, Eappen AG, Stafford RE, Plummer SH, Hendel CS, Novik L, Costner PJ, Mendoza FH, Saunders JG, Nason MC, Richardson JH, Murphy J, Davidson SA, Richie TL, Sedegah M, Sutamihardja A, Fahle GA, Lyke KE, Laurens MB, Roederer M, Tewari K, Epstein JE, Sim BK, Ledgerwood JE, Graham BS, Hoffman SL; VRC 312 Study Team. Protection against malaria by intravenous immunization with a nonreplicating sporozoite vaccine. Science. 2013 Sep 20;341(6152):1359-65. doi: 10.1126/science.1241800. Epub 2013 Aug 8.
- Gaudinski MR, Berkowitz NM, Idris AH, Coates EE, Holman LA, Mendoza F, Gordon IJ, Plummer SH, Trofymenko O, Hu Z, Campos Chagas A, O'Connell S, Basappa M, Douek N, Narpala SR, Barry CR, Widge AT, Hicks R, Awan SF, Wu RL, Hickman S, Wycuff D, Stein JA, Case C, Evans BP, Carlton K, Gall JG, Vazquez S, Flach B, Chen GL, Francica JR, Flynn BJ, Kisalu NK, Capparelli EV, McDermott A, Mascola JR, Ledgerwood JE, Seder RA; VRC 612 Study Team. A Monoclonal Antibody for Malaria Prevention. N Engl J Med. 2021 Aug 26;385(9):803-814. doi: 10.1056/NEJMoa2034031. Epub 2021 Aug 11.
- Lyke KE, Berry AA, Mason K, Idris AH, O'Callahan M, Happe M, Strom L, Berkowitz NM, Guech M, Hu Z, Castro M, Basappa M, Wang L, Low K, Holman LA, Mendoza F, Gordon IJ, Plummer SH, Trofymenko O, Strauss KS, Joshi S, Shrestha B, Adams M, Chagas AC, Murphy JR, Stein J, Hickman S, McDougal A, Lin B, Narpala SR, Vazquez S, Serebryannyy L, McDermott A, Gaudinski MR, Capparelli EV, Coates EE, Wu RL, Ledgerwood JE, Dropulic LK, Seder RA; VRC 612 Part C Study Team. Low-dose intravenous and subcutaneous CIS43LS monoclonal antibody for protection against malaria (VRC 612 Part C): a phase 1, adaptive trial. Lancet Infect Dis. 2023 May;23(5):578-588. doi: 10.1016/S1473-3099(22)00793-9. Epub 2023 Jan 25.
- Wu RL, Idris AH, Berkowitz NM, Happe M, Gaudinski MR, Buettner C, Strom L, Awan SF, Holman LA, Mendoza F, Gordon IJ, Hu Z, Campos Chagas A, Wang LT, Da Silva Pereira L, Francica JR, Kisalu NK, Flynn BJ, Shi W, Kong WP, O'Connell S, Plummer SH, Beck A, McDermott A, Narpala SR, Serebryannyy L, Castro M, Silva R, Imam M, Pittman I, Hickman SP, McDougal AJ, Lukoskie AE, Murphy JR, Gall JG, Carlton K, Morgan P, Seo E, Stein JA, Vazquez S, Telscher S, Capparelli EV, Coates EE, Mascola JR, Ledgerwood JE, Dropulic LK, Seder RA; VRC 614 Study Team. Low-Dose Subcutaneous or Intravenous Monoclonal Antibody to Prevent Malaria. N Engl J Med. 2022 Aug 4;387(5):397-407. doi: 10.1056/NEJMoa2203067.
- Ishizuka AS, Lyke KE, DeZure A, Berry AA, Richie TL, Mendoza FH, Enama ME, Gordon IJ, Chang LJ, Sarwar UN, Zephir KL, Holman LA, James ER, Billingsley PF, Gunasekera A, Chakravarty S, Manoj A, Li M, Ruben AJ, Li T, Eappen AG, Stafford RE, K C N, Murshedkar T, DeCederfelt H, Plummer SH, Hendel CS, Novik L, Costner PJ, Saunders JG, Laurens MB, Plowe CV, Flynn B, Whalen WR, Todd JP, Noor J, Rao S, Sierra-Davidson K, Lynn GM, Epstein JE, Kemp MA, Fahle GA, Mikolajczak SA, Fishbaugher M, Sack BK, Kappe SH, Davidson SA, Garver LS, Bjorkstrom NK, Nason MC, Graham BS, Roederer M, Sim BK, Hoffman SL, Ledgerwood JE, Seder RA. Protection against malaria at 1 year and immune correlates following PfSPZ vaccination. Nat Med. 2016 Jun;22(6):614-23. doi: 10.1038/nm.4110. Epub 2016 May 9. Erratum In: Nat Med. 2016 Jun 7;22(6):692. doi: 10.1038/nm0616-692c.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. szeptember 13.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2022. szeptember 19.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2022. szeptember 19.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2021. augusztus 24.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. augusztus 24.
Első közzététel (Tényleges)
2021. augusztus 25.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. augusztus 14.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. július 19.
Utolsó ellenőrzés
2024. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 10000536
- 000536-I
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
IPD terv leírása
.Csak összesített adatok kerülnek megosztásra.
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .