VRC 614: een fase 1, dosisescalatie, open-label klinisch onderzoek met experimenteel gecontroleerde menselijke malaria-infecties (CHMI) om de veiligheid en beschermende werkzaamheid van een humaan monoklonaal antilichaam tegen malaria te evalueren, VRC-MALMAB0114-00-AB (L9LS), bij Gezondheid... (VRC 614)
11 oktober 2023 bijgewerkt door: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
VRC 614: een fase 1, dosisescalatie, open-label klinisch onderzoek met experimenteel gecontroleerde humane malaria-infecties (CHMI) om de veiligheid en beschermende werkzaamheid van een antimalaria humaan monoklonaal antilichaam te evalueren, VRC-MALMAB0114-00-AB (L9LS), bij gezonde malaria-naïeve volwassenen
Achtergrond:
Malaria is een parasitaire ziekte die wordt overgedragen door muggen in tropische gebieden. Er is geen vaccin om malaria-infectie te voorkomen. Als het niet meteen wordt behandeld, kan het ernstig of dodelijk worden. Onderzoekers willen een medicijn testen om malaria te voorkomen.
Objectief:
Om te testen of het medicijn L9LS veilig is en of het malaria-infectie bij mensen voorkomt.
Geschiktheid:
Gezonde volwassenen tussen 18 en 50 jaar die nog nooit malaria hebben gehad.
Ontwerp:
Deelnemers worden gescreend met een medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en bloedonderzoek.
De deelnemers worden verdeeld in 5 groepen:
- Drie groepen krijgen L9LS via infusie in een ader. Ze zullen bloedmonsters geven voor en na de infusie.
- De ene groep krijgt L9LS geïnjecteerd in het vet onder de huid.
- De ene groep krijgt geen L9LS.
Alle deelnemers die L9LS krijgen, worden gecontroleerd op bijwerkingen. Ze zullen 2-3 vervolgbezoeken hebben in de week nadat het medicijn is toegediend. Ze zullen bloedmonsters geven. Ze krijgen 7 dagen lang een thermometer om dagelijks hun temperatuur te meten. Ze krijgen een hulpmiddel om eventuele roodheid, zwelling of blauwe plekken op de injectieplaats te meten.
Alle deelnemers worden gebeten door muggen die de malariaparasieten bij zich dragen. Er wordt gedurende 5 minuten een beker met muggen op hun arm geplaatst. Op dagen 7-17 na blootstelling zullen ze dagelijkse studiebezoeken hebben om bloedmonsters te geven. Wie malaria krijgt, wordt direct behandeld. Op dag 21 krijgen alle deelnemers een behandeling tegen malaria.
Deelname duurt 2-6 maanden, afhankelijk van de studiegroep.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een fase 1, open-label, dosisescalatieonderzoek ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en beschermende werkzaamheid van een antimalaria humaan monoklonaal antilichaam, VRC-MALMAB0114-00-AB (L9LS). De primaire hypothese is dat L9LS veilig is en goed wordt verdragen bij toediening via intraveneuze (IV), subcutane (SC) of intramusculaire (IM) routes. De secundaire doelstellingen zijn dat L9LS detecteerbaar zal zijn in menselijke sera met een definieerbare halfwaardetijd en bescherming zal bieden na een gecontroleerde menselijke malaria-infectie (CHMI).
De studie zal beginnen met opname in groep 1. Tussentijdse veiligheidsevaluaties zullen plaatsvinden en moeten de voortdurende evaluatie van L9LS ondersteunen voordat proefpersonen worden ingeschreven in aanvullende dosisgroepen. Alle L9LS-ontvangers in groep 1-4 zullen deelnemen aan de CHMI. Groep 5-deelnemers krijgen geen onderzoeksproduct om als controlegroep voor het CHMI te dienen. Na CHMI worden alle deelnemers beoordeeld op malariaparasietmie. Proefpersonen die een bloedstadiuminfectie ontwikkelen, zullen worden behandeld zodra geïdentificeerd volgens de protocolcriteria. Proefpersonen in groep 6 krijgen een onderzoeksproduct, maar nemen niet deel aan de CHMI.
De follow-up van het onderzoek gaat door tot 24 weken na producttoediening of 8 weken na CHMI, afhankelijk van wat het strengst is.
De groepen zijn:
Groep 1: 5 proefpersonen - 1 mg/kg IV
Groep 2: 4 proefpersonen - 5 mg/kg IV
Groep 3: 5 proefpersonen - 5 mg/kg SC
Groep 4: 4 proefpersonen - 20 mg/kg IV
Groep 5: 6 proefpersonen - Controle
Groep 6: 5 proefpersonen - 5 mg/kg IM
Inschrijving van maximaal 40 onderwerpen is toegestaan. Twee extra vakken zullen worden ingeschreven als CHMI-back-ups.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
32
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 50 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
- INSLUITINGSCRITERIA:
Een onderwerp moet aan alle volgende criteria voldoen om te worden opgenomen:
- In staat en bereid om het geïnformeerde toestemmingsproces te voltooien
- In staat om een identiteitsbewijs te overleggen tot tevredenheid van de onderzoeksarts die het inschrijvingsproces voltooit
- Beschikbaar voor klinische follow-up tot en met het laatste studiebezoek
- 18 tot 50 jaar
- In goede algemene gezondheid zonder klinisch significante medische geschiedenis
- Lichamelijk onderzoek zonder klinisch significante bevindingen binnen de 56 dagen voorafgaand aan inschrijving
- Gewicht <= 115 kg (behalve groep 5)
- Adequate veneuze toegang indien toegewezen aan een IV-groep of adequaat subcutaan weefsel indien toegewezen aan een SC-groep
- Bereid om bloedmonsters te laten afnemen, voor onbepaalde tijd te bewaren en te gebruiken voor onderzoeksdoeleinden
- Stemt ermee in om deel te nemen aan een gecontroleerde humane malaria-infectie (CHMI) en te voldoen aan de post-CHMI-follow-upvereisten (behalve groep 6)
- Stemt ermee in af te zien van bloeddonatie aan bloedbanken gedurende 3 jaar na deelname aan CHMI (behalve groep 6)
Stemt ermee in om tijdens de gehele duur van de studiedeelname niet naar een malaria-endemisch gebied te reizen (behalve groep 6)
Laboratoriumcriteria binnen 56 dagen voorafgaand aan inschrijving:
- WBC 2.500-12.000/mm3
- WBC-verschil binnen het normale institutionele bereik of vergezeld van de goedkeuring van de hoofdonderzoeker (PI) of aangewezen persoon
- Bloedplaatjes = 125.000 500.000/mm3
- Hemoglobine binnen het normale bereik van de instelling of vergezeld van de goedkeuring van de PI of de aangewezen persoon
- Creatinine <= 1,1 x bovengrens van normaal (ULN)
- Alanine-aminotransferase (ALAT) <=1,25 x ULN
Negatief voor HIV-infectie volgens een door de FDA goedgekeurde detectiemethode
Laboratoriumcriteria gedocumenteerd op elk moment tijdens de screening, voorafgaand aan inschrijving:
- Negatieve PCR voor malaria (behalve groep 6)
- Negatieve sikkelcelscreeningtest (behalve Groep 6)
- Elektrocardiogram (ECG) zonder klinisch significante afwijkingen (voorbeelden kunnen zijn: pathologische Q-golven, significante ST-T-golfveranderingen, linkerventrikelhypertrofie, elk niet-sinusritme met uitzondering van geïsoleerde premature atriale contracties, rechter- of linkerbundeltakblok, gevorderd A-V-hartblok ). ECG-afwijkingen waarvan door een cardioloog is vastgesteld dat ze klinisch onbeduidend zijn in verband met deelname aan het onderzoek, sluiten deelname aan het onderzoek niet uit (behalve Groep 6)
Geen bewijs van verhoogd risico op hart- en vaatziekten; gedefinieerd als >10% vijfjaarsrisico volgens de niet-laboratoriummethode (behalve Groep 6)
Criteria specifiek voor vrouwen:
Postmenopauzaal gedurende minstens 1 jaar, post-hysterectomie of bilaterale ovariëctomie, of in de vruchtbare leeftijd:
- Negatieve bèta-humaan choriongonadotrofine (bèta-HCG) zwangerschapstest (urine of serum) op de dag van inschrijving en voorafgaand aan producttoediening en CHMI, en
- Stemt ermee in een effectief anticonceptiemiddel te gebruiken tijdens de duur van de studiedeelname
UITSLUITINGSCRITERIA:
Een onderwerp wordt uitgesloten als een of meer van de volgende voorwaarden van toepassing zijn:
- Vrouw die borstvoeding geeft of van plan is zwanger te worden tijdens deelname aan het onderzoek
- Eerdere ontvangst van een malariavaccin of antimalaria monoklonaal antilichaam
- Geschiedenis van malaria-infectie
- Elke voorgeschiedenis van een ernstige allergische reactie met gegeneraliseerde urticaria, angio-oedeem of anafylaxie voorafgaand aan inschrijving met een redelijk risico op herhaling tijdens het onderzoek
- Hypertensie die niet goed onder controle is
- Ontvangst van elk onderzoeksproduct binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving/toediening van het product (Opmerking: SARS-CoV-2-vaccins die zijn goedgekeurd door autorisatie voor gebruik in noodgevallen vormen geen uitsluiting)
- Ontvangst van levende verzwakte vaccins binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie/toediening van het product
- Ontvangst van een vaccin binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving/toediening van het product
- Door een arts vastgestelde bloedingsstoornis (bijv. factordeficiëntie, coagulopathie of trombocytenaandoening waarvoor speciale voorzorgsmaatregelen nodig zijn) of ernstige blauwe plekken of bloedingsmoeilijkheden bij intramusculaire injecties of bloedafname
- Geschiedenis van een splenectomie, sikkelcelanemie of sikkelcelziekte
- Geschiedenis van het skeetersyndroom of anafylactische reactie op muggenbeten (behalve groep 6)
- Bekende intolerantie voor chloroquinefosfaat, atovaquon of proguanil (behalve Groep 6)
- Gebruik of gepland gebruik van een geneesmiddel met antimalaria-activiteit dat samenvalt met het onderzoeksproduct of CHMI (behalve Groep 6)
- Geschiedenis van psoriasis of porfyrie, die kan verergeren na behandeling met chloroquine (behalve groep 6)
- Verwacht gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze geneesmiddelreacties veroorzaken met chloroquine of atovaquon-proguanil (Malarone), zoals cimetidine, metoclopramide, antacida en kaolien
- Geschiedenis van het syndroom van Sjögren
- Geschiedenis van chronische of recidiverende speekselklieraandoening gediagnosticeerd door een arts (let op: een geïsoleerd optreden van parotitis, sialadenitis, sialolithiasis of een speekselkliertumor sluit niet uit)
- Geschiedenis van therapeutische hoofd- of nekstraling
29. Elke andere chronische of klinisch significante medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid of rechten van de vrijwilliger in gevaar zou brengen, inclusief maar niet beperkt tot: diabetes mellitus type I, chronische hepatitis; OF klinisch significante vormen van: drugs- of alcoholmisbruik, astma, auto-immuunziekte, infectieziekten, psychiatrische stoornissen, hartaandoeningen of kanker
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Groep 1: L9LS (1 mg/kg IV)
L9LS (1 mg/kg) toegediend via intraveneuze (IV) infusie (dag 0)
|
VRC-MALMAB0114-00-AB (L9LS) is een monoklonaal antilichaam dat een epitoop van het Plasmodium falciparum circumsporozoiet-eiwit bindt.
Andere namen:
Deelnemers werden blootgesteld aan beten op de onderarm van muggen die besmet waren met Plasmodium falciparum
|
|
Experimenteel: Groep 2: L9LS (5 mg/kg IV)
L9LS (5 mg/kg) toegediend via IV-infusie (dag 0)
|
VRC-MALMAB0114-00-AB (L9LS) is een monoklonaal antilichaam dat een epitoop van het Plasmodium falciparum circumsporozoiet-eiwit bindt.
Andere namen:
Deelnemers werden blootgesteld aan beten op de onderarm van muggen die besmet waren met Plasmodium falciparum
|
|
Experimenteel: Groep 3: L9LS (5 mg/kg SC)
L9LS (5 mg/kg) toegediend via subcutane (SC) injectie (dag 0)
|
VRC-MALMAB0114-00-AB (L9LS) is een monoklonaal antilichaam dat een epitoop van het Plasmodium falciparum circumsporozoiet-eiwit bindt.
Andere namen:
Deelnemers werden blootgesteld aan beten op de onderarm van muggen die besmet waren met Plasmodium falciparum
|
|
Experimenteel: Groep 4: L9LS (20 mg/kg IV)
L9LS (20 mg/kg) toegediend via IV-infusie (dag 0)
|
VRC-MALMAB0114-00-AB (L9LS) is een monoklonaal antilichaam dat een epitoop van het Plasmodium falciparum circumsporozoiet-eiwit bindt.
Andere namen:
Deelnemers werden blootgesteld aan beten op de onderarm van muggen die besmet waren met Plasmodium falciparum
|
|
Ander: Groep 5: CHMI-controles
Controledeelnemers die geen L9LS ontvingen en waren ingeschreven om de gecontroleerde menselijke malaria-infectie (CHMI) te voltooien
|
Deelnemers werden blootgesteld aan beten op de onderarm van muggen die besmet waren met Plasmodium falciparum
|
|
Experimenteel: Groep 6: L9LS (5 mg/kg IM)
L9LS (5 mg/kg) toegediend via intramusculaire (IM) injectie (dag 0)
|
VRC-MALMAB0114-00-AB (L9LS) is een monoklonaal antilichaam dat een epitoop van het Plasmodium falciparum circumsporozoiet-eiwit bindt.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met een of meer ongevraagde niet-ernstige ongewenste voorvallen (AE's) na gecontroleerde humane malaria-infectie (CHMI)
Tijdsspanne: Dag 0 tot 4 weken na CHMI
|
Ongevraagde gegevensverzameling over ongewenste voorvallen (AE) omvatte AE's van alle ernst van CHMI tot en met dag 28 post-CHMI-bezoek.
De relatie tussen een AE en CHMI werd door de onderzoeker beoordeeld op basis van klinisch oordeel en de definities in het protocol.
Een deelnemer met meerdere ervaringen van dezelfde gebeurtenis wordt één keer geteld met behulp van de gebeurtenis met de ergste ernst.
|
Dag 0 tot 4 weken na CHMI
|
|
Aantal deelnemers dat tekenen en symptomen van lokale reactogeniciteit rapporteert binnen 7 dagen na toediening van het L9LS-product
Tijdsspanne: 7 dagen na toediening van het L9LS-product, ongeveer week 1
|
Deelnemers registreerden het optreden van de gevraagde symptomen op een dagboekkaart gedurende 7 dagen na toediening van het onderzoeksproduct en bespraken de dagboekkaart met het ziekenhuispersoneel tijdens een vervolgbezoek.
Deelnemers werden één keer geteld voor elk symptoom met de ergste ernst als zij aangaven het symptoom meer dan één keer te hebben ervaren, ongeacht de ernst ervan, tijdens de rapportageperiode.
Het gerapporteerde aantal voor 'Elk lokaal symptoom' is het aantal deelnemers dat een lokaal symptoom in de ergste ernst meldt.
De beoordeling van de reactogeniciteit (mild, matig, ernstig) werd uitgevoerd met behulp van de tabel van het Amerikaanse ministerie van Volksgezondheid en Human Services, National Institutes of Health, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, Division of AIDS (DAIDS) voor het beoordelen van de ernst van bijwerkingen bij volwassenen en kinderen. Gebeurtenissen, gecorrigeerde versie 2.1.
|
7 dagen na toediening van het L9LS-product, ongeveer week 1
|
|
Aantal deelnemers dat tekenen en symptomen van systemische reactogeniciteit rapporteert binnen 7 dagen na toediening van het L9LS-product
Tijdsspanne: 7 dagen na toediening van het L9LS-product, ongeveer week 1
|
Deelnemers registreerden het optreden van de gevraagde symptomen op een dagboekkaart gedurende 7 dagen na toediening van het onderzoeksproduct en bespraken de dagboekkaart met het ziekenhuispersoneel tijdens een vervolgbezoek.
Deelnemers werden één keer geteld voor elk symptoom met de ergste ernst als zij aangaven het symptoom meer dan één keer te hebben ervaren, ongeacht de ernst ervan, tijdens de rapportageperiode.
Het gerapporteerde aantal voor 'Elk systemisch symptoom' is het aantal deelnemers dat een systemisch symptoom in de ergste ernst rapporteert.
De beoordeling van de reactogeniciteit (mild, matig, ernstig) werd uitgevoerd met behulp van de tabel van het Amerikaanse ministerie van Volksgezondheid en Human Services, National Institutes of Health, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, Division of AIDS (DAIDS) voor het beoordelen van de ernst van bijwerkingen bij volwassenen en kinderen. Gebeurtenissen, gecorrigeerde versie 2.1.
|
7 dagen na toediening van het L9LS-product, ongeveer week 1
|
|
Aantal deelnemers met één of meer ongevraagde, niet-ernstige bijwerkingen (AE's) na toediening van L9LS-product
Tijdsspanne: Dag 0 tot en met 4 weken na toediening van het L9LS-product
|
De gegevensverzameling over ongevraagde bijwerkingen (AE) omvatte bijwerkingen van alle ernst, vanaf de datum van toediening van het product tot en met het bezoek op dag 28 na de toediening van het product.
In andere perioden tussen de toediening van het onderzoeksproduct en wanneer meer dan 4 weken na de toediening van het onderzoeksproduct werden alleen ernstige bijwerkingen (SAE’s gerapporteerd als afzonderlijk resultaat en in de AE-module) en nieuwe chronische medische aandoeningen die voortdurende medische behandeling vereisten (gerapporteerd als een afzonderlijke uitkomst) werden geregistreerd tijdens het laatste studiebezoek.
De relatie tussen een bijwerking en het onderzoeksproduct werd door de onderzoeker beoordeeld op basis van het klinische oordeel en de definities die in het protocol zijn uiteengezet.
Een deelnemer met meerdere ervaringen met dezelfde gebeurtenis wordt één keer geteld op basis van de gebeurtenis met de ergste ernst.
|
Dag 0 tot en met 4 weken na toediening van het L9LS-product
|
|
Aantal deelnemers met ernstige bijwerkingen (SAE's) na toediening van L9LS-product
Tijdsspanne: Dag 0 na toediening van het L9LS-product tijdens de deelname aan het onderzoek, tot week 24
|
SAE's werden geregistreerd vanaf de ontvangst van de eerste toediening van het onderzoeksproduct tot en met het laatste verwachte onderzoeksbezoek in week 24.
De relatie tussen een SAE en het onderzoeksproduct werd door de onderzoeker beoordeeld op basis van het klinische oordeel en de definities die in het protocol zijn uiteengezet.
Een deelnemer met meerdere ervaringen met dezelfde gebeurtenis wordt één keer geteld op basis van de gebeurtenis met de ergste ernst.
|
Dag 0 na toediening van het L9LS-product tijdens de deelname aan het onderzoek, tot week 24
|
|
Aantal deelnemers met nieuwe chronische medische aandoeningen na toediening van L9LS-product
Tijdsspanne: Dag 0 na toediening van het L9LS-product tijdens de deelname aan het onderzoek, tot week 24
|
Nieuwe chronische medische aandoeningen die voortdurende medische behandeling vereisten, werden geregistreerd vanaf de ontvangst van de eerste toediening van het onderzoeksproduct tot en met het laatste verwachte onderzoeksbezoek in week 24.
De relatie tussen een nieuwe chronische medische aandoening en het onderzoeksproduct werd door de onderzoeker beoordeeld op basis van het klinische oordeel en de definities die in het protocol zijn uiteengezet.
Een deelnemer met meerdere ervaringen met dezelfde gebeurtenis wordt één keer geteld op basis van de gebeurtenis met de ergste ernst.
|
Dag 0 na toediening van het L9LS-product tijdens de deelname aan het onderzoek, tot week 24
|
|
Aantal deelnemers met abnormale laboratoriumveiligheidsmaatregelen na toediening van L9LS-product
Tijdsspanne: Dag 0 tot en met 4 weken na toediening van het L9LS-product
|
Abnormale laboratoriumresultaten geregistreerd als ongevraagde bijwerkingen (AE's) worden samengevat.
Veiligheidslaboratoriumparameters omvatten hematologie (hemoglobine, hematocriet, gemiddeld corpusculair volume (MCV), bloedplaatjes en witte bloedcellen (WBC), rode bloedcellen (RBC), aantal neutrofielen, lymfocyten, monocyten, eosinofielen en basofielen) en chemie (Comprehensive Metabolic Panel (CMP) inclusief alanineaminotransferase (ALT) en creatinine).
Het volledige bloedbeeld (CBC) met differentiële, CMP- en ALT- en creatinineresultaten werd op verschillende tijdstippen tijdens het onderzoek verzameld volgens het evaluatieschema van het protocol.
Er werd gebruik gemaakt van de normale waarden van het institutionele laboratorium en van de DAIDS-tabel voor het beoordelen van de ernst van bijwerkingen bij volwassenen en kinderen, gecorrigeerde versie 2.1.
|
Dag 0 tot en met 4 weken na toediening van het L9LS-product
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers dat Plasmodium Falciparum (P. Falciparum)-parasitemie ontwikkelde na de uitdaging van gecontroleerde menselijke malaria-infectie (CHMI)
Tijdsspanne: Tot 21 dagen na CHMI
|
Parasitemie zoals bepaald door polymerasekettingreactie (PCR) tot dag 21 na CHMI om te bepalen of IV- of SC-toediening van L9LS bescherming medieert tegen infectieuze P. falciparum na CHMI
|
Tot 21 dagen na CHMI
|
|
Farmacokinetische (PK) parameters van L9LS: maximale waargenomen serumconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Basislijn tot en met 24 weken na toediening van het L9LS-product
|
Serumconcentraties van L9LS per dosisgroep na een enkele toediening.
Cmax is de piekserumconcentratie die L9LS bereikt nadat het is toegediend; het wordt bepaald als een maximale waarde op de samenvattende farmacokinetische (PK) curve voor elke onderzoeksgroep.
|
Basislijn tot en met 24 weken na toediening van het L9LS-product
|
|
Farmacokinetische (PK) parameters van L9LS: tijd om de maximale waargenomen serumconcentratie (Tmax) te bereiken
Tijdsspanne: Basislijn tot en met 24 weken na toediening van het L9LS-product
|
Tmax is de tijd die nodig is om de Cmax van L9LS te bereiken nadat het middel is toegediend; het wordt bepaald op basis van de samenvattende PK-curve voor elke dosisgroep.
|
Basislijn tot en met 24 weken na toediening van het L9LS-product
|
|
Farmacokinetische (PK) parameters van L9LS: bètahalfwaardetijd (T1/2b)
Tijdsspanne: Basislijn tot en met 24 weken na toediening van het L9LS-product
|
Voor dit onderzoek wordt de bètahalfwaardetijd (T1/2b) gerapporteerd.
De bètahalfwaardetijd (T1/2b) is de tijd die nodig is voordat de helft van het L9LS-product uit het serum wordt geëlimineerd.
|
Basislijn tot en met 24 weken na toediening van het L9LS-product
|
|
Farmacokinetische (PK) parameters van L9LS: klaring (CL) na IV-toediening
Tijdsspanne: Basislijn tot en met 24 weken na toediening van het L9LS-product
|
Snelheid van L9LS-eliminatie gedeeld door de plasma-L9LS-concentratie; bepaald op basis van de samenvattende farmacokinetische (PK) curve voor elke IV-groep.
|
Basislijn tot en met 24 weken na toediening van het L9LS-product
|
|
Farmacokinetische (PK) parameters van L9LS: Klaring (CL/F) na SC- of IM-toediening
Tijdsspanne: Basislijn tot en met 24 weken na toediening van het L9LS-product
|
Snelheid van L9LS-eliminatie gedeeld door de plasma-L9LS-concentratie; bepaald op basis van de samenvattende farmacokinetische (PK) curve voor elke SC- en IM-groep.
De klaring na een SC- of IM-toediening wordt berekend als Klaring (CL)/Biobeschikbaarheid (F).
|
Basislijn tot en met 24 weken na toediening van het L9LS-product
|
|
Farmacokinetische (PK) parameters van L9LS: distributievolume bij steady-state (Vss) na IV-toediening
Tijdsspanne: Basislijn tot en met 24 weken na toediening van het L9LS-product
|
Theoretisch volume dat nodig zou zijn om de totale hoeveelheid toegediend geneesmiddel in dezelfde concentratie te bevatten als waargenomen in plasma.
Het vertegenwoordigt de mate waarin een geneesmiddel wordt gedistribueerd in het lichaamsweefsel in plaats van in het plasma, en wordt berekend op basis van de farmacokinetische (PK) curve voor elke IV-groep.
|
Basislijn tot en met 24 weken na toediening van het L9LS-product
|
|
Farmacokinetische (PK) parameters van L9LS: Distributievolume bij steady-state (Vss/F) na SC- of IM-toediening
Tijdsspanne: Basislijn tot en met 24 weken na toediening van het L9LS-product
|
Theoretisch volume dat nodig zou zijn om de totale hoeveelheid toegediend geneesmiddel in dezelfde concentratie te bevatten als waargenomen in plasma.
Het vertegenwoordigt de mate waarin een geneesmiddel wordt gedistribueerd in het lichaamsweefsel in plaats van in het plasma, en wordt berekend op basis van de PK-curve voor elke SC- en IM-groep.
Distributievolume bij steady-state (Vss) na een subcutane of IM-toediening wordt berekend als distributievolume bij steady-state (Vss)/biologische beschikbaarheid (F).
|
Basislijn tot en met 24 weken na toediening van het L9LS-product
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Richard L Wu, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Seder RA, Chang LJ, Enama ME, Zephir KL, Sarwar UN, Gordon IJ, Holman LA, James ER, Billingsley PF, Gunasekera A, Richman A, Chakravarty S, Manoj A, Velmurugan S, Li M, Ruben AJ, Li T, Eappen AG, Stafford RE, Plummer SH, Hendel CS, Novik L, Costner PJ, Mendoza FH, Saunders JG, Nason MC, Richardson JH, Murphy J, Davidson SA, Richie TL, Sedegah M, Sutamihardja A, Fahle GA, Lyke KE, Laurens MB, Roederer M, Tewari K, Epstein JE, Sim BK, Ledgerwood JE, Graham BS, Hoffman SL; VRC 312 Study Team. Protection against malaria by intravenous immunization with a nonreplicating sporozoite vaccine. Science. 2013 Sep 20;341(6152):1359-65. doi: 10.1126/science.1241800. Epub 2013 Aug 8.
- Ishizuka AS, Lyke KE, DeZure A, Berry AA, Richie TL, Mendoza FH, Enama ME, Gordon IJ, Chang LJ, Sarwar UN, Zephir KL, Holman LA, James ER, Billingsley PF, Gunasekera A, Chakravarty S, Manoj A, Li M, Ruben AJ, Li T, Eappen AG, Stafford RE, K C N, Murshedkar T, DeCederfelt H, Plummer SH, Hendel CS, Novik L, Costner PJ, Saunders JG, Laurens MB, Plowe CV, Flynn B, Whalen WR, Todd JP, Noor J, Rao S, Sierra-Davidson K, Lynn GM, Epstein JE, Kemp MA, Fahle GA, Mikolajczak SA, Fishbaugher M, Sack BK, Kappe SH, Davidson SA, Garver LS, Bjorkstrom NK, Nason MC, Graham BS, Roederer M, Sim BK, Hoffman SL, Ledgerwood JE, Seder RA. Protection against malaria at 1 year and immune correlates following PfSPZ vaccination. Nat Med. 2016 Jun;22(6):614-23. doi: 10.1038/nm.4110. Epub 2016 May 9. Erratum In: Nat Med. 2016 Jun 7;22(6):692.
- Gaudinski MR, Berkowitz NM, Idris AH, Coates EE, Holman LA, Mendoza F, Gordon IJ, Plummer SH, Trofymenko O, Hu Z, Campos Chagas A, O'Connell S, Basappa M, Douek N, Narpala SR, Barry CR, Widge AT, Hicks R, Awan SF, Wu RL, Hickman S, Wycuff D, Stein JA, Case C, Evans BP, Carlton K, Gall JG, Vazquez S, Flach B, Chen GL, Francica JR, Flynn BJ, Kisalu NK, Capparelli EV, McDermott A, Mascola JR, Ledgerwood JE, Seder RA; VRC 612 Study Team. A Monoclonal Antibody for Malaria Prevention. N Engl J Med. 2021 Aug 26;385(9):803-814. doi: 10.1056/NEJMoa2034031. Epub 2021 Aug 11.
- Lyke KE, Berry AA, Mason K, Idris AH, O'Callahan M, Happe M, Strom L, Berkowitz NM, Guech M, Hu Z, Castro M, Basappa M, Wang L, Low K, Holman LA, Mendoza F, Gordon IJ, Plummer SH, Trofymenko O, Strauss KS, Joshi S, Shrestha B, Adams M, Chagas AC, Murphy JR, Stein J, Hickman S, McDougal A, Lin B, Narpala SR, Vazquez S, Serebryannyy L, McDermott A, Gaudinski MR, Capparelli EV, Coates EE, Wu RL, Ledgerwood JE, Dropulic LK, Seder RA; VRC 612 Part C Study Team. Low-dose intravenous and subcutaneous CIS43LS monoclonal antibody for protection against malaria (VRC 612 Part C): a phase 1, adaptive trial. Lancet Infect Dis. 2023 May;23(5):578-588. doi: 10.1016/S1473-3099(22)00793-9. Epub 2023 Jan 25.
- Wu RL, Idris AH, Berkowitz NM, Happe M, Gaudinski MR, Buettner C, Strom L, Awan SF, Holman LA, Mendoza F, Gordon IJ, Hu Z, Campos Chagas A, Wang LT, Da Silva Pereira L, Francica JR, Kisalu NK, Flynn BJ, Shi W, Kong WP, O'Connell S, Plummer SH, Beck A, McDermott A, Narpala SR, Serebryannyy L, Castro M, Silva R, Imam M, Pittman I, Hickman SP, McDougal AJ, Lukoskie AE, Murphy JR, Gall JG, Carlton K, Morgan P, Seo E, Stein JA, Vazquez S, Telscher S, Capparelli EV, Coates EE, Mascola JR, Ledgerwood JE, Dropulic LK, Seder RA; VRC 614 Study Team. Low-Dose Subcutaneous or Intravenous Monoclonal Antibody to Prevent Malaria. N Engl J Med. 2022 Aug 4;387(5):397-407. doi: 10.1056/NEJMoa2203067.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
13 september 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
19 september 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
19 september 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
24 augustus 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
24 augustus 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
25 augustus 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
13 oktober 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
11 oktober 2023
Laatst geverifieerd
1 oktober 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 10000536
- 000536-I
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Beschrijving IPD-plan
.Alleen geaggregeerde gegevens worden gedeeld.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Malaria
-
University of California, San FranciscoCenters for Disease Control and Prevention; University of Massachusetts, Amherst en andere medewerkersWervingPlasmodium Falciparum Malaria | Plasmodium Vivax MalariaLao Democratische Volksrepubliek
-
University of OxfordWellcome Trust; Ministry of public Health AfghanistanVoltooidVivax-malaria | Ongecompliceerde Falciparum-malariaAfganistan
-
Menzies School of Health ResearchInternational Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh; Addis Ababa... en andere medewerkersVoltooidMalaria | Vivax-malaria | Falciparum-malariaEthiopië, Bangladesh, Indonesië
-
Medicines for Malaria VentureAsociacion Civil Selva AmazonicaVoltooidPlasmodium Falciparum Malaria | Plasmodium Vivax MalariaPeru
-
Gadjah Mada UniversityMenzies School of Health Research; Eijkman Institute for Molecular Biology; Timika...Voltooid
-
Menzies School of Health ResearchNational Health and Medical Research Council, Australia; Wellcome Trust; National...VoltooidVivax-malaria | Falciparum-malariaIndonesië
-
London School of Hygiene and Tropical MedicineWorld Health Organization; United Nations High Commissioner for Refugees; HealthNet... en andere medewerkersVoltooidMalaria | Vivax-malaria | Falciparum-malariaPakistan
-
Menzies School of Health ResearchNational Health and Medical Research Council, Australia; Wellcome Trust; National...VoltooidVivax-malaria | Falciparum-malariaIndonesië
-
University of IbadanShin Poong Pharm Co Ltd 161 yoksam-ro, Gangnam-Gu Seoul 135-925, Korea; Institute...VoltooidPlasmodium Falciparum Malaria | Ongecompliceerde malaria | Malaria koortsNiger
-
Research Institute for Tropical Medicine, PhilippinesWorld Health OrganizationVoltooidMalaria | Vivax-malaria | Falciparum-malaria | Heropflakkering van malaria
Klinische onderzoeken op VRC-MALMAB0114-00-AB
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...National Institutes of Health (NIH); University of Washington; Harvard School of... en andere medewerkersActief, niet wervend
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...National Institutes of Health (NIH); University of Washington; Vaccine Research... en andere medewerkersVoltooid
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...VoltooidHIV-infectiesVerenigde Staten, Puerto Rico, Zimbabwe, Zuid-Afrika
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...VoltooidMonoklonaal antilichaam, menselijk | HIV-antilichamen | Antilichaam neutraliseren | Preventie van HIV-infectieVerenigde Staten
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...BeëindigdGezonde volwassen immuunresponsVerenigde Staten
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...VoltooidHIV-infectiesVerenigde Staten, Zuid-Afrika
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...AIDS Clinical Trials GroupVoltooid
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Voltooid
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...VoltooidHIV-infectie | Monoklonaal antilichaam, menselijk | HIV-antilichamen | VRC01 Monoklonaal antilichaam | Antilichaam neutraliserenVerenigde Staten
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Actief, niet wervend