VRC 614: ensayo clínico abierto, fase 1, escalado de dosis, con infecciones experimentales controladas de paludismo humano (CHMI) para evaluar la seguridad y la eficacia protectora de un anticuerpo monoclonal humano contra el paludismo, VRC-MALMAB0114-00-AB (L9LS), en Salud... (VRC 614)

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Un sujeto debe cumplir con todos los siguientes criterios para ser incluido:

1. Capaz y dispuesto a completar el proceso de consentimiento informado
2. Capaz de proporcionar una prueba de identidad a satisfacción del médico del estudio que completa el proceso de inscripción
3. Disponible para seguimiento clínico hasta la última visita del estudio
4. 18 a 50 años de edad
5. En buen estado de salud general sin antecedentes médicos clínicamente significativos
6. Examen físico sin hallazgos clínicamente significativos dentro de los 56 días anteriores a la inscripción
7. Peso <= 115 kg (excepto Grupo 5)
8. Acceso venoso adecuado si se asigna a un grupo IV o tejido subcutáneo adecuado si se asigna a un grupo SC
9. Dispuesto a que se recolecten muestras de sangre, se almacenen indefinidamente y se utilicen con fines de investigación
10. Acepta participar en una infección de malaria humana controlada (CHMI) y cumplir con los requisitos de seguimiento posteriores a CHMI (excepto el grupo 6)
11. Acuerda abstenerse de donar sangre a bancos de sangre durante los 3 años siguientes a su participación en CHMI (excepto el grupo 6)

12. Acepta no viajar a una región endémica de malaria durante todo el curso de participación en el estudio (excepto el grupo 6)

    Criterios de laboratorio dentro de los 56 días anteriores a la inscripción:

13. WBC 2.500-12.000/mm3
14. Diferencial de glóbulos blancos dentro del rango normal institucional o acompañado de la aprobación del investigador principal (PI) o la persona designada
15. Plaquetas = 125.000 500.000/mm3
16. Hemoglobina dentro del rango normal institucional o acompañada por la aprobación del PI o designado
17. Creatinina <= 1,1 x límite superior de la normalidad (LSN)
18. Alanina aminotransferasa (ALT) <=1,25 x LSN

19. Negativo para la infección por VIH mediante un método de detección aprobado por la FDA

    Criterios de laboratorio documentados en cualquier momento durante la selección, antes de la inscripción:

20. PCR negativo para malaria (excepto Grupo 6)
21. Prueba de detección de células falciformes negativa (excepto el Grupo 6)
22. Electrocardiograma (ECG) sin anomalías clínicamente significativas (los ejemplos pueden incluir: ondas Q patológicas, cambios significativos en la onda ST-T, hipertrofia ventricular izquierda, cualquier ritmo no sinusal, excepto contracciones auriculares prematuras aisladas, bloqueo de rama derecha o izquierda, bloqueo cardíaco A-V avanzado ). Las anomalías del ECG determinadas por un cardiólogo como clínicamente insignificantes en relación con la participación en el estudio no impiden la inscripción en el estudio (excepto el Grupo 6)

23. No hay evidencia de un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular; definido como >10% de riesgo a cinco años por el método no de laboratorio (excepto Grupo 6)

    Criterios Específicos para Mujeres:

24. Posmenopáusicas durante al menos 1 año, poshisterectomía u ooforectomía bilateral, o si está en edad fértil:

    1. Prueba de embarazo (orina o suero) de gonadotropina coriónica humana beta (beta-HCG) negativa el día de la inscripción y antes de la administración del producto y CHMI, y
    2. Está de acuerdo en utilizar un medio eficaz de control de la natalidad durante la duración de la participación en el estudio

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Un sujeto será excluido si se cumple una o más de las siguientes condiciones:

1. Mujer que está amamantando o planea quedar embarazada durante la participación en el estudio
2. Recepción previa de una vacuna contra la malaria o un anticuerpo monoclonal contra la malaria
3. Historial de infección por paludismo
4. Cualquier historial de una reacción alérgica grave con urticaria generalizada, angioedema o anafilaxia antes de la inscripción que tenga un riesgo razonable de recurrencia durante el estudio
5. Hipertensión que no está bien controlada
6. Recepción de cualquier producto del estudio de investigación dentro de los 28 días anteriores a la inscripción/administración del producto (Nota: las vacunas contra el SARS-CoV-2 aprobadas por autorización de uso de emergencia no son excluyentes)
7. Recepción de cualquier vacuna viva atenuada dentro de los 28 días anteriores a la inscripción/administración del producto
8. Recepción de cualquier vacuna dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción/administración del producto
9. Trastorno hemorrágico diagnosticado por un médico (p. deficiencia de factor, coagulopatía o trastorno plaquetario que requiere precauciones especiales) o hematomas significativos o dificultades de sangrado con inyecciones intramusculares o extracciones de sangre
10. Antecedentes de una esplenectomía, enfermedad de células falciformes o rasgo de células falciformes
11. Antecedentes de síndrome de Skeeter o respuesta anafiláctica a picaduras de mosquitos (excepto Grupo 6)
12. Intolerancia conocida al fosfato de cloroquina, atovacuona o proguanil (excepto el Grupo 6)
13. Uso o uso planificado de cualquier fármaco con actividad antipalúdica que coincidiría con el producto del estudio o CHMI (excepto el Grupo 6)
14. Antecedentes de psoriasis o porfiria, que pueden exacerbarse tras el tratamiento con cloroquina (excepto el Grupo 6)
15. Uso anticipado de medicamentos que se sabe que causan reacciones farmacológicas con cloroquina o atovacuona-proguanil (Malarone), como cimetidina, metoclopramida, antiácidos y caolín
16. Historia del síndrome de Sjogren
17. Antecedentes de trastorno crónico o recurrente de las glándulas salivales diagnosticado por un médico (nota: una aparición aislada de parotiditis, sialoadenitis, sialolitiasis o un tumor de las glándulas salivales no es excluyente)
18. Antecedentes de radiación terapéutica de cabeza o cuello.

29 Cualquier otra condición médica crónica o clínicamente significativa que a juicio del investigador pondría en peligro la seguridad o los derechos del voluntario, incluyendo pero no limitado a: diabetes mellitus tipo I, hepatitis crónica; O formas clínicamente significativas de: abuso de drogas o alcohol, asma, enfermedad autoinmune, enfermedades infecciosas, trastornos psiquiátricos, enfermedad cardíaca o cáncer