VRC 614: Fáze 1, eskalace dávky, otevřená klinická studie s experimentálně kontrolovanými infekcemi lidské malárie (CHMI) k vyhodnocení bezpečnosti a ochranné účinnosti lidské monoklonální protilátky proti malárii, VRC-MALMAB0114-00-AB (L9LS), ve zdraví... (VRC 614)
11. října 2023 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
VRC 614: Fáze 1, eskalace dávky, otevřená klinická studie s experimentálně kontrolovanými infekcemi lidské malárie (CHMI) k vyhodnocení bezpečnosti a ochranné účinnosti lidské monoklonální protilátky proti malárii, VRC-MALMAB0114-00-AB (L9LS), ve zdravých malárií-naivních dospělých
Pozadí:
Malárie je parazitické onemocnění přenášené komáry v tropických oblastech. Neexistuje žádná vakcína, která by zabránila infekci malárie. Pokud se neléčí okamžitě, může se stát vážným nebo smrtelným. Vědci chtějí otestovat lék na prevenci malárie.
Objektivní:
Testovat, zda je lék L9LS bezpečný a zda zabraňuje infekci malárie u lidí.
Způsobilost:
Zdraví dospělí ve věku 18-50 let, kteří nikdy neměli malárii.
Design:
Účastníci budou podrobeni screeningu s anamnézou, fyzickou prohlídkou a krevními testy.
Účastníci budou rozděleni do 5 skupin:
- Tři skupiny dostanou L9LS infuzí do žíly. Před infuzí a po ní poskytnou vzorky krve.
- Jedna skupina dostane L9LS injekčně do podkožního tuku.
- Jedna skupina nedostane L9LS.
Všichni účastníci, kteří dostanou L9LS, budou sledováni z hlediska vedlejších účinků. Během týdne po podání léku budou mít 2-3 kontrolní návštěvy. Poskytnou vzorky krve. Dostanou teploměr ke kontrole teploty denně po dobu 7 dnů. Dostanou nástroj pro měření jakéhokoli zarudnutí, otoku nebo modřin v místě vpichu.
Všichni účastníci budou kousnuti komáry přenášejícími parazity malárie. Na paži jim na 5 minut přiložíme kelímek s komáry. Ve dnech 7-17 po expozici budou mít denní studijní návštěvy za účelem odběru vzorků krve. Ti, kteří onemocní malárií, budou okamžitě léčeni. 21. den všichni účastníci dostanou léčbu na malárii.
Účast bude trvat 2-6 měsíců v závislosti na studijní skupině.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Toto je otevřená studie fáze 1 s eskalací dávky k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a ochranné účinnosti lidské monoklonální protilátky proti malárii, VRC-MALMAB0114-00-AB (L9LS). Primární hypotéza je, že L9LS bude bezpečný a dobře tolerovaný, když bude podáván buď intravenózní (IV), subkutánní (SC) nebo intramuskulární (IM) cestou. Sekundárními cíli je, že L9LS bude detekovatelný v lidských sérech s definovatelným poločasem rozpadu a poskytne ochranu po kontrolované infekci lidské malárie (CHMI).
Studie začne zařazením do skupiny 1. Proběhnou průběžná hodnocení bezpečnosti a musí podporovat pokračující hodnocení L9LS před zařazením subjektů do dalších dávkových skupin. Všichni příjemci L9LS ve skupinách 1-4 se budou účastnit ČHMÚ. Účastníci skupiny 5 neobdrží hodnocený přípravek, aby sloužili jako kontrolní skupina pro ČHMÚ. Po ČHMÚ budou všichni účastníci hodnoceni na parazitémii malárie. Subjekty, u kterých se rozvine infekce krevního stadia, budou léčeni, jakmile budou identifikováni podle kritérií protokolu. Subjekty ve skupině 6 obdrží hodnocený produkt, ale nezúčastní se ČHMÚ.
Sledování studie bude pokračovat 24 týdnů po podání přípravku nebo 8 týdnů po ČHMÚ, podle toho, co bude nejpřísnější.
Skupiny jsou:
Skupina 1: 5 subjektů - 1 mg/kg IV
Skupina 2: 4 subjekty - 5 mg/kg IV
Skupina 3: 5 subjektů - 5 mg/kg SC
Skupina 4: 4 subjekty - 20 mg/kg IV
Skupina 5: 6 subjektů - kontrola
Skupina 6: 5 subjektů - 5 mg/kg im
Je povolen zápis až 40 předmětů. Další dva předměty budou zapsány jako záložní ČHMÚ.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
32
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 50 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Popis
- KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
Aby byl předmět zařazen, musí splňovat všechna následující kritéria:
- Schopný a ochotný dokončit proces informovaného souhlasu
- Schopnost poskytnout doklad totožnosti ke spokojenosti klinického lékaře, který dokončil proces zápisu
- Dostupné pro klinické sledování během poslední studijní návštěvy
- 18 až 50 let věku
- V dobrém celkovém zdravotním stavu bez klinicky významné anamnézy
- Fyzikální vyšetření bez klinicky významných nálezů během 56 dnů před zařazením
- Hmotnost <= 115 kg (kromě skupiny 5)
- Adekvátní žilní přístup, pokud je zařazen do IV skupiny, nebo adekvátní podkožní tkáň, pokud je přiřazen do SC skupiny
- Ochotný nechat si odebrat vzorky krve, uložit je na dobu neurčitou a použít pro výzkumné účely
- Souhlasí s účastí na řízené infekci lidské malárie (ČHMÚ) a s dodržováním požadavků následné kontroly ČHMÚ (kromě skupiny 6)
- Souhlasí s tím, že se zdrží darování krve krevním bankám po dobu 3 let od účasti v ČHMÚ (kromě skupiny 6)
Souhlasí s tím, že během celého studijního programu (kromě skupiny 6) nebude cestovat do endemické oblasti malárie.
Laboratorní kritéria do 56 dnů před zápisem:
- WBC 2 500-12 000/mm3
- Rozdíl WBC buď v rámci institucionálního normálního rozmezí, nebo doprovázený souhlasem hlavního zkoušejícího (PI) nebo zmocněnce
- Krevní destičky = 125 000 500 000/mm3
- Hemoglobin v normálním rozmezí instituce nebo doprovázený schválením PI nebo zmocněnce
- Kreatinin <= 1,1 x horní hranice normálu (ULN)
- Alaninaminotransferáza (ALT) <=1,25 x ULN
Negativní na infekci HIV metodou detekce schválenou FDA
Laboratorní kritéria zdokumentovaná kdykoli během screeningu před zařazením:
- Negativní PCR na malárii (kromě skupiny 6)
- Negativní srpkovitý screeningový test (kromě skupiny 6)
- Elektrokardiogram (EKG) bez klinicky významných abnormalit (příklady mohou zahrnovat: patologické vlny Q, významné změny vln ST-T, hypertrofii levé komory, jakýkoli nesinusový rytmus s výjimkou izolovaných předčasných síňových kontrakcí, blokáda pravého nebo levého raménka raménka, pokročilá A-V srdeční blokáda ). Abnormality EKG, které kardiolog určil jako klinicky nevýznamné ve vztahu k účasti ve studii, nevylučují zařazení do studie (kromě skupiny 6)
Žádný důkaz zvýšeného rizika kardiovaskulárních onemocnění; definováno jako >10% pětileté riziko nelaboratorní metodou (kromě skupiny 6)
Kritéria specifická pro ženy:
Postmenopauzální po dobu nejméně 1 roku, po hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii nebo v případě, že je ve fertilním věku:
- negativní těhotenský test na beta-lidský choriový gonadotropin (beta-HCG) (moč nebo sérum) v den zařazení a před podáním přípravku a ČHMÚ a
- Souhlasí s používáním účinných prostředků kontroly porodnosti po dobu trvání účasti na studii
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
Subjekt bude vyloučen, pokud platí jedna nebo více z následujících podmínek:
- Žena, která během účasti ve studii kojí nebo plánuje otěhotnět
- Předchozí příjem vakcíny proti malárii nebo monoklonální protilátky proti malárii
- Infekce malárie v anamnéze
- Jakákoli anamnéza závažné alergické reakce s generalizovanou kopřivkou, angioedémem nebo anafylaxí před zařazením do studie, která má přiměřené riziko recidivy během studie
- Hypertenze, která není dobře kontrolována
- Příjem jakéhokoli hodnoceného studijního produktu do 28 dnů před registrací/podáváním produktu (Poznámka: vakcíny proti SARS-CoV-2 schválené povolením k nouzovému použití nejsou vyloučeny)
- Příjem jakýchkoli živých atenuovaných vakcín do 28 dnů před registrací/podáváním přípravku
- Příjem jakékoli vakcíny do 2 týdnů před zařazením/podáváním přípravku
- Poruchy krvácení diagnostikované lékařem (např. nedostatek faktoru, koagulopatie nebo porucha krevních destiček vyžadující zvláštní opatření) nebo výrazné potíže s tvorbou modřin nebo krvácení při intramuskulárních injekcích nebo odběrech krve
- Anamnéza splenektomie, srpkovitá anémie nebo srpkovitá anémie
- Syndrom skeetera v anamnéze nebo anafylaktická reakce na kousnutí komárem (kromě skupiny 6)
- Známá intolerance na chlorochin fosfát, atovachon nebo proguanil (kromě skupiny 6)
- Užívání nebo plánované užití jakéhokoli léku s antimalarickou aktivitou, který by se shodoval se studovaným přípravkem nebo ČHMÚ (kromě skupiny 6)
- Psoriáza nebo porfyrie v anamnéze, která se může zhoršit po léčbě chlorochinem (kromě skupiny 6)
- Předpokládané použití léků, o kterých je známo, že způsobují lékové reakce s chlorochinem nebo atovachon-proguanilem (Malarone), jako je cimetidin, metoklopramid, antacida a kaolin
- Historie Sjogrenova syndromu
- Anamnéza chronické nebo recidivující poruchy slinných žláz diagnostikovaná klinickým lékařem (poznámka: izolovaný výskyt parotitidy, sialadenitidy, sialolitiázy nebo nádoru slinných žláz není výjimkou)
- Anamnéza terapeutického ozařování hlavy nebo krku
29. Jakýkoli jiný chronický nebo klinicky významný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil bezpečnost nebo práva dobrovolníka, včetně, ale bez omezení na: diabetes mellitus typu I, chronická hepatitida; NEBO klinicky významné formy: zneužívání drog nebo alkoholu, astma, autoimunitní onemocnění, infekční onemocnění, psychiatrické poruchy, srdeční choroby nebo rakovina
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina 1: L9LS (1 mg/kg IV)
L9LS (1 mg/kg) podávaný intravenózní (IV) infuzí (den 0)
|
VRC-MALMAB0114-00-AB (L9LS) je monoklonální protilátka, která se váže na epitop cirkumsporozoitového proteinu Plasmodium falciparum.
Ostatní jména:
Účastníci byli vystaveni kousnutí na předloktí od komárů infikovaných Plasmodium falciparum
|
|
Experimentální: Skupina 2: L9LS (5 mg/kg IV)
L9LS (5 mg/kg) podávaná IV infuzí (den 0)
|
VRC-MALMAB0114-00-AB (L9LS) je monoklonální protilátka, která se váže na epitop cirkumsporozoitového proteinu Plasmodium falciparum.
Ostatní jména:
Účastníci byli vystaveni kousnutí na předloktí od komárů infikovaných Plasmodium falciparum
|
|
Experimentální: Skupina 3: L9LS (5 mg/kg SC)
L9LS (5 mg/kg) podávaná subkutánní (SC) injekcí (den 0)
|
VRC-MALMAB0114-00-AB (L9LS) je monoklonální protilátka, která se váže na epitop cirkumsporozoitového proteinu Plasmodium falciparum.
Ostatní jména:
Účastníci byli vystaveni kousnutí na předloktí od komárů infikovaných Plasmodium falciparum
|
|
Experimentální: Skupina 4: L9LS (20 mg/kg IV)
L9LS (20 mg/kg) podávaná IV infuzí (den 0)
|
VRC-MALMAB0114-00-AB (L9LS) je monoklonální protilátka, která se váže na epitop cirkumsporozoitového proteinu Plasmodium falciparum.
Ostatní jména:
Účastníci byli vystaveni kousnutí na předloktí od komárů infikovaných Plasmodium falciparum
|
|
Jiný: Skupina 5: Ovládání ČHMÚ
Kontrolní účastníci, kteří nedostali L9LS a byli zařazeni k dokončení kontrolované infekce lidské malárie (ČHMÚ)
|
Účastníci byli vystaveni kousnutí na předloktí od komárů infikovaných Plasmodium falciparum
|
|
Experimentální: Skupina 6: L9LS (5 mg/kg IM)
L9LS (5 mg/kg) podávaný intramuskulární (IM) injekcí (den 0)
|
VRC-MALMAB0114-00-AB (L9LS) je monoklonální protilátka, která se váže na epitop cirkumsporozoitového proteinu Plasmodium falciparum.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s jednou nebo více nevyžádanými nezávažnými nežádoucími příhodami (AE) po kontrolované infekci lidské malárie (ČHMÚ)
Časové okno: Den 0 až 4 týdny po ČHMÚ
|
Sběr dat o nevyžádaných nežádoucích příhodách (AE) zahrnoval NÚ všech závažnosti od ČHMÚ do 28. dne po návštěvě ČHMÚ.
Vztah mezi AE a ČHMÚ byl hodnocen zkoušejícím na základě klinického úsudku a definic uvedených v protokolu.
Účastník s více zkušenostmi se stejnou událostí se započítává jednou pomocí události nejhorší závažnosti.
|
Den 0 až 4 týdny po ČHMÚ
|
|
Počet účastníků hlásících příznaky a symptomy místní reaktogenity do 7 dnů od administrace produktu L9LS
Časové okno: 7 dní po podání produktu L9LS, přibližně v týdnu 1
|
Účastníci zaznamenávali výskyt požadovaných příznaků do deníkové karty po dobu 7 dnů po podání studijního produktu a prohlédli si deníkovou kartu s personálem kliniky při následné návštěvě.
Účastníci byli započítáni jednou pro každý symptom s nejhorší závažností, pokud uvedli, že během sledovaného období prodělali symptom více než jednou s jakoukoli závažností.
Počet hlášený pro „Jakýkoli místní symptom“ je počet účastníků hlásících jakýkoli lokální symptom s nejhorší závažností.
Klasifikace reaktogenity (mírná, střední, závažná) byla provedena pomocí tabulky pro klasifikaci závažnosti nežádoucích účinků u dospělých a dětí, Ministerstva zdravotnictví a sociálních služeb USA, Národního institutu zdraví, Národního institutu pro alergie a infekční nemoci, Divize AIDS (DAIDS). Události, opravená verze 2.1.
|
7 dní po podání produktu L9LS, přibližně v týdnu 1
|
|
Počet účastníků hlásících známky a symptomy systémové reaktogenity do 7 dnů od podání L9LS produktu
Časové okno: 7 dní po podání produktu L9LS, přibližně v týdnu 1
|
Účastníci zaznamenávali výskyt požadovaných příznaků do deníkové karty po dobu 7 dnů po podání studijního produktu a prohlédli si deníkovou kartu s personálem kliniky při následné návštěvě.
Účastníci byli započítáni jednou pro každý symptom s nejhorší závažností, pokud uvedli, že během sledovaného období prodělali symptom více než jednou s jakoukoli závažností.
Počet hlášený pro „Jakýkoli systémový symptom“ je počet účastníků, kteří hlásili jakýkoli systémový symptom s nejhorší závažností.
Klasifikace reaktogenity (mírná, střední, závažná) byla provedena pomocí tabulky pro klasifikaci závažnosti nežádoucích účinků u dospělých a dětí, Ministerstva zdravotnictví a sociálních služeb USA, Národního institutu zdraví, Národního institutu pro alergie a infekční nemoci, Divize AIDS (DAIDS). Události, opravená verze 2.1.
|
7 dní po podání produktu L9LS, přibližně v týdnu 1
|
|
Počet účastníků s jednou nebo více nevyžádanými nezávažnými nežádoucími příhodami (AE) po administraci produktu L9LS
Časové okno: Den 0 až 4 týdny po podání produktu L9LS
|
Shromažďování údajů o nevyžádaných nežádoucích příhodách (AE) zahrnovalo AE všech vážností od data podání produktu do návštěvy 28. dne po podání produktu.
V jiných časových obdobích mezi podáním studijního přípravku a po více než 4 týdnech po podání studijního přípravku se vyskytnou pouze závažné nežádoucí účinky (závažné nežádoucí účinky hlášené jako samostatný výsledek a v modulu nežádoucích účinků) a nové chronické zdravotní stavy, které vyžadovaly průběžnou lékařskou péči (vykazované jako samostatný výsledek) byly zaznamenány během poslední studijní návštěvy.
Vztah mezi AE a studovaným produktem byl hodnocen zkoušejícím na základě klinického úsudku a definic uvedených v protokolu.
Účastník s více zkušenostmi se stejnou událostí se započítává jednou pomocí události nejhorší závažnosti.
|
Den 0 až 4 týdny po podání produktu L9LS
|
|
Počet účastníků se závažnými nežádoucími příhodami (SAE) po administraci produktu L9LS
Časové okno: Den 0 po podání produktu L9LS prostřednictvím účasti ve studii až do 24. týdne
|
SAE byly zaznamenávány od přijetí prvního podání studijního produktu až po poslední očekávanou studijní návštěvu v týdnu 24.
Vztah mezi SAE a studovaným produktem byl hodnocen zkoušejícím na základě klinického úsudku a definic uvedených v protokolu.
Účastník s více zkušenostmi se stejnou událostí se započítává jednou pomocí události nejhorší závažnosti.
|
Den 0 po podání produktu L9LS prostřednictvím účasti ve studii až do 24. týdne
|
|
Počet účastníků s novými chronickými zdravotními stavy po administraci produktu L9LS
Časové okno: Den 0 po podání produktu L9LS prostřednictvím účasti ve studii až do 24. týdne
|
Nové chronické zdravotní stavy, které vyžadovaly průběžnou lékařskou péči, byly zaznamenány od obdržení prvního podání studijního produktu až po poslední očekávanou studijní návštěvu v týdnu 24.
Vztah mezi novým chronickým zdravotním stavem a studovaným produktem byl hodnocen zkoušejícím na základě klinického úsudku a definic uvedených v protokolu.
Účastník s více zkušenostmi se stejnou událostí se započítává jednou pomocí události nejhorší závažnosti.
|
Den 0 po podání produktu L9LS prostřednictvím účasti ve studii až do 24. týdne
|
|
Počet účastníků s abnormálními laboratorními bezpečnostními opatřeními po administraci produktu L9LS
Časové okno: Den 0 až 4 týdny po podání produktu L9LS
|
Abnormální laboratorní výsledky zaznamenané jako nevyžádané nežádoucí příhody (AE) jsou shrnuty.
Bezpečnostní laboratorní parametry zahrnovaly hematologii (hemoglobin, hematokrit, střední korpuskulární objem (MCV), krevní destičky a bílé krvinky (WBC), červené krvinky (RBC), počty neutrofilů, lymfocytů, monocytů, eozinofilů a bazofilů) a chemii (komplexní metabolismus Panel (CMP) zahrnující alaninaminotransferázu (ALT) a kreatinin).
Kompletní krevní obraz (CBC) s diferenciálními, CMP a ALT a výsledky kreatininu byly shromažďovány v různých časových bodech během studie podle harmonogramu hodnocení protokolu.
Byly použity normální rozsahy ústavní laboratoře a také tabulka DAIDS pro klasifikaci závažnosti nežádoucích příhod u dospělých a dětí, opravená verze 2.1.
|
Den 0 až 4 týdny po podání produktu L9LS
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků, u kterých se vyvinula parazitémie Plasmodium Falciparum (P. Falciparum) po řízené infekci lidské malárie (ČHMÚ)
Časové okno: Až 21 dní po ČHMÚ
|
Parazitémie stanovená polymerázovou řetězovou reakcí (PCR) do 21. dne po ČHMÚ ke zjištění, zda IV nebo SC podání L9LS zprostředkuje ochranu proti infekčnímu P. falciparum po ČHMÚ
|
Až 21 dní po ČHMÚ
|
|
Farmakokinetické (PK) parametry L9LS: Maximální pozorovaná sérová koncentrace (Cmax)
Časové okno: Výchozí stav do 24 týdnů po podání produktu L9LS
|
Sérové koncentrace L9LS podle dávkové skupiny po jednorázovém podání.
Cmax je maximální sérová koncentrace, které L9LS dosáhne po podání; je stanovena jako maximální hodnota na souhrnné farmakokinetické (PK) křivce pro každou studijní skupinu.
|
Výchozí stav do 24 týdnů po podání produktu L9LS
|
|
Farmakokinetické (PK) parametry L9LS: Čas do dosažení maximální pozorované sérové koncentrace (Tmax)
Časové okno: Výchozí stav do 24 týdnů po podání produktu L9LS
|
Tmax je doba potřebná k dosažení Cmax L9LS po jeho podání; určuje se na základě souhrnné PK křivky pro každou dávkovou skupinu.
|
Výchozí stav do 24 týdnů po podání produktu L9LS
|
|
Farmakokinetické (PK) parametry L9LS: Beta poločas (T1/2b)
Časové okno: Výchozí stav do 24 týdnů po podání produktu L9LS
|
Pro tuto studii se uvádí beta poločas (T1/2b).
Beta poločas (T1/2b) je doba potřebná k tomu, aby byla polovina produktu L9LS eliminována ze séra.
|
Výchozí stav do 24 týdnů po podání produktu L9LS
|
|
Farmakokinetické (PK) parametry L9LS: Clearance (CL) po IV podání
Časové okno: Výchozí stav do 24 týdnů po podání produktu L9LS
|
Rychlost eliminace L9LS dělená plazmatickou koncentrací L9LS; stanoveno na základě souhrnné farmakokinetické (PK) křivky pro každou IV skupinu.
|
Výchozí stav do 24 týdnů po podání produktu L9LS
|
|
Farmakokinetické (PK) parametry L9LS: Clearance (CL/F) po sc nebo im podání
Časové okno: Výchozí stav do 24 týdnů po podání produktu L9LS
|
Rychlost eliminace L9LS dělená plazmatickou koncentrací L9LS; stanoveno na základě souhrnné farmakokinetické (PK) křivky pro každou SC a IM skupinu.
Clearance po SC nebo IM podání se vypočítá jako clearance (CL)/biologická dostupnost (F).
|
Výchozí stav do 24 týdnů po podání produktu L9LS
|
|
Farmakokinetické (PK) parametry L9LS: Distribuční objem v ustáleném stavu (Vss) po IV podání
Časové okno: Výchozí stav do 24 týdnů po podání produktu L9LS
|
Teoretický objem, který by byl nutný k tomu, aby obsahoval celkové množství podaného léčiva ve stejné koncentraci, jaká je pozorována v plazmě.
Představuje stupeň, ve kterém je lék distribuován v tělesné tkáni spíše než v plazmě, a vypočítá se na základě farmakokinetické (PK) křivky pro každou IV skupinu.
|
Výchozí stav do 24 týdnů po podání produktu L9LS
|
|
Farmakokinetické (PK) parametry L9LS: Distribuční objem v ustáleném stavu (Vss/F) po SC nebo IM podání
Časové okno: Výchozí stav do 24 týdnů po podání produktu L9LS
|
Teoretický objem, který by byl nutný k tomu, aby obsahoval celkové množství podaného léčiva ve stejné koncentraci, jaká je pozorována v plazmě.
Představuje stupeň, ve kterém je lék distribuován v tělesné tkáni spíše než v plazmě, a vypočítá se na základě křivky PK pro každou skupinu SC a IM.
Distribuční objem v ustáleném stavu (Vss) po SC nebo IM podání se vypočítá jako objem distribuce v ustáleném stavu (Vss)/biologická dostupnost (F).
|
Výchozí stav do 24 týdnů po podání produktu L9LS
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Richard L Wu, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Seder RA, Chang LJ, Enama ME, Zephir KL, Sarwar UN, Gordon IJ, Holman LA, James ER, Billingsley PF, Gunasekera A, Richman A, Chakravarty S, Manoj A, Velmurugan S, Li M, Ruben AJ, Li T, Eappen AG, Stafford RE, Plummer SH, Hendel CS, Novik L, Costner PJ, Mendoza FH, Saunders JG, Nason MC, Richardson JH, Murphy J, Davidson SA, Richie TL, Sedegah M, Sutamihardja A, Fahle GA, Lyke KE, Laurens MB, Roederer M, Tewari K, Epstein JE, Sim BK, Ledgerwood JE, Graham BS, Hoffman SL; VRC 312 Study Team. Protection against malaria by intravenous immunization with a nonreplicating sporozoite vaccine. Science. 2013 Sep 20;341(6152):1359-65. doi: 10.1126/science.1241800. Epub 2013 Aug 8.
- Ishizuka AS, Lyke KE, DeZure A, Berry AA, Richie TL, Mendoza FH, Enama ME, Gordon IJ, Chang LJ, Sarwar UN, Zephir KL, Holman LA, James ER, Billingsley PF, Gunasekera A, Chakravarty S, Manoj A, Li M, Ruben AJ, Li T, Eappen AG, Stafford RE, K C N, Murshedkar T, DeCederfelt H, Plummer SH, Hendel CS, Novik L, Costner PJ, Saunders JG, Laurens MB, Plowe CV, Flynn B, Whalen WR, Todd JP, Noor J, Rao S, Sierra-Davidson K, Lynn GM, Epstein JE, Kemp MA, Fahle GA, Mikolajczak SA, Fishbaugher M, Sack BK, Kappe SH, Davidson SA, Garver LS, Bjorkstrom NK, Nason MC, Graham BS, Roederer M, Sim BK, Hoffman SL, Ledgerwood JE, Seder RA. Protection against malaria at 1 year and immune correlates following PfSPZ vaccination. Nat Med. 2016 Jun;22(6):614-23. doi: 10.1038/nm.4110. Epub 2016 May 9. Erratum In: Nat Med. 2016 Jun 7;22(6):692.
- Gaudinski MR, Berkowitz NM, Idris AH, Coates EE, Holman LA, Mendoza F, Gordon IJ, Plummer SH, Trofymenko O, Hu Z, Campos Chagas A, O'Connell S, Basappa M, Douek N, Narpala SR, Barry CR, Widge AT, Hicks R, Awan SF, Wu RL, Hickman S, Wycuff D, Stein JA, Case C, Evans BP, Carlton K, Gall JG, Vazquez S, Flach B, Chen GL, Francica JR, Flynn BJ, Kisalu NK, Capparelli EV, McDermott A, Mascola JR, Ledgerwood JE, Seder RA; VRC 612 Study Team. A Monoclonal Antibody for Malaria Prevention. N Engl J Med. 2021 Aug 26;385(9):803-814. doi: 10.1056/NEJMoa2034031. Epub 2021 Aug 11.
- Lyke KE, Berry AA, Mason K, Idris AH, O'Callahan M, Happe M, Strom L, Berkowitz NM, Guech M, Hu Z, Castro M, Basappa M, Wang L, Low K, Holman LA, Mendoza F, Gordon IJ, Plummer SH, Trofymenko O, Strauss KS, Joshi S, Shrestha B, Adams M, Chagas AC, Murphy JR, Stein J, Hickman S, McDougal A, Lin B, Narpala SR, Vazquez S, Serebryannyy L, McDermott A, Gaudinski MR, Capparelli EV, Coates EE, Wu RL, Ledgerwood JE, Dropulic LK, Seder RA; VRC 612 Part C Study Team. Low-dose intravenous and subcutaneous CIS43LS monoclonal antibody for protection against malaria (VRC 612 Part C): a phase 1, adaptive trial. Lancet Infect Dis. 2023 May;23(5):578-588. doi: 10.1016/S1473-3099(22)00793-9. Epub 2023 Jan 25.
- Wu RL, Idris AH, Berkowitz NM, Happe M, Gaudinski MR, Buettner C, Strom L, Awan SF, Holman LA, Mendoza F, Gordon IJ, Hu Z, Campos Chagas A, Wang LT, Da Silva Pereira L, Francica JR, Kisalu NK, Flynn BJ, Shi W, Kong WP, O'Connell S, Plummer SH, Beck A, McDermott A, Narpala SR, Serebryannyy L, Castro M, Silva R, Imam M, Pittman I, Hickman SP, McDougal AJ, Lukoskie AE, Murphy JR, Gall JG, Carlton K, Morgan P, Seo E, Stein JA, Vazquez S, Telscher S, Capparelli EV, Coates EE, Mascola JR, Ledgerwood JE, Dropulic LK, Seder RA; VRC 614 Study Team. Low-Dose Subcutaneous or Intravenous Monoclonal Antibody to Prevent Malaria. N Engl J Med. 2022 Aug 4;387(5):397-407. doi: 10.1056/NEJMoa2203067.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
13. září 2021
Primární dokončení (Aktuální)
19. září 2022
Dokončení studie (Aktuální)
19. září 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
24. srpna 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
24. srpna 2021
První zveřejněno (Aktuální)
25. srpna 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
13. října 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
11. října 2023
Naposledy ověřeno
1. října 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 10000536
- 000536-I
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Popis plánu IPD
. Budou sdílena pouze agregovaná data.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na VRC-MALMAB0114-00-AB
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...National Institutes of Health (NIH); University of Washington; Harvard School... a další spolupracovníciAktivní, ne nábor
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...National Institutes of Health (NIH); University of Washington; Vaccine Research... a další spolupracovníciDokončeno
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...DokončenoHIV infekceSpojené státy, Portoriko, Zimbabwe, Jižní Afrika
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...DokončenoMonoklonální protilátka, lidská | HIV protilátky | Neutralizační protilátka | Prevence infekce HIVSpojené státy
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...UkončenoZdravá imunitní odpověď dospělýchSpojené státy
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...DokončenoHIV infekceSpojené státy, Jižní Afrika
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...AIDS Clinical Trials GroupDokončeno
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Dokončeno
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...DokončenoHIV infekce | Monoklonální protilátka, lidská | HIV protilátky | Monoklonální protilátka VRC01 | Neutralizační protilátkaSpojené státy
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Aktivní, ne nábor