VRC 614 : Un essai clinique ouvert de phase 1, à dose croissante, avec des infections expérimentales contrôlées du paludisme humain (CHMI) pour évaluer l'innocuité et l'efficacité protectrice d'un anticorps monoclonal humain antipaludique, VRC-MALMAB0114-00-AB (L9LS), dans Santé... (VRC 614)
19 juillet 2024 mis à jour par: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
VRC 614 : Un essai clinique ouvert de phase 1, à dose croissante, avec des infections expérimentales contrôlées du paludisme humain (CHMI) pour évaluer l'innocuité et l'efficacité protectrice d'un anticorps monoclonal humain antipaludique, VRC-MALMAB0114-00-AB (L9LS), chez les adultes sains naïfs de paludisme
Arrière-plan:
Le paludisme est une maladie parasitaire véhiculée par les moustiques dans les zones tropicales. Il n'existe pas de vaccin pour prévenir l'infection palustre. Si elle n'est pas traitée immédiatement, elle peut devenir grave ou mortelle. Des chercheurs veulent tester un médicament pour prévenir le paludisme.
Objectif:
Pour tester si le médicament L9LS est sûr et s'il prévient l'infection par le paludisme chez l'homme.
Admissibilité:
Adultes en bonne santé âgés de 18 à 50 ans qui n'ont jamais eu le paludisme.
Conception:
Les participants seront sélectionnés avec des antécédents médicaux, un examen physique et des tests sanguins.
Les participants seront répartis en 5 groupes :
- Trois groupes recevront L9LS par perfusion dans une veine. Ils donneront des échantillons de sang avant et après la perfusion.
- Un groupe recevra du L9LS injecté dans la graisse sous la peau.
- Un groupe n'obtiendra pas L9LS.
Tous les participants qui reçoivent L9LS seront surveillés pour les effets secondaires. Ils auront 2-3 visites de suivi au cours de la semaine suivant l'administration du médicament. Ils donneront des échantillons de sang. Ils recevront un thermomètre pour vérifier leur température quotidiennement pendant 7 jours. Ils recevront un outil pour mesurer toute rougeur, gonflement ou ecchymose au site d'injection.
Tous les participants seront piqués par des moustiques porteurs des parasites du paludisme. Une tasse contenant des moustiques sera placée sur leur bras pendant 5 minutes. Les jours 7 à 17 après l'exposition, ils auront des visites d'étude quotidiennes pour donner des échantillons de sang. Ceux qui attrapent le paludisme seront traités immédiatement. Le jour 21, tous les participants recevront un traitement contre le paludisme.
La participation durera de 2 à 6 mois, selon le groupe d'étude.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de phase 1, en ouvert, à doses croissantes visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité protectrice d'un anticorps monoclonal humain antipaludique, le VRC-MALMAB0114-00-AB (L9LS). L'hypothèse principale est que le L9LS sera sûr et bien toléré lorsqu'il est administré par voie intraveineuse (IV), sous-cutanée (SC) ou intramusculaire (IM). Les objectifs secondaires sont que le L9LS soit détectable dans le sérum humain avec une demi-vie définissable et confère une protection après une infection palustre humaine contrôlée (CHMI).
L'étude débutera avec l'inscription dans le groupe 1. Des évaluations de sécurité intermédiaires auront lieu et doivent soutenir l'évaluation continue du L9LS avant d'inscrire les sujets dans des groupes de doses supplémentaires. Tous les destinataires L9LS des groupes 1 à 4 participeront au CHMI. Les participants du groupe 5 ne recevront pas de produit expérimental, afin de servir de groupe témoin pour le CHMI. Après CHMI, tous les participants seront évalués pour la parasitémie du paludisme. Les sujets qui développent une infection au stade sanguin seront traités dès qu'ils seront identifiés selon les critères du protocole. Les sujets du groupe 6 recevront le produit expérimental mais ne participeront pas au CHMI.
Le suivi de l'étude se poursuivra pendant 24 semaines après l'administration du produit ou 8 semaines après CHMI, selon ce qui est le plus strict.
Les groupes sont :
Groupe 1 : 5 sujets - 1mg/kg IV
Groupe 2 : 4 sujets - 5 mg/kg IV
Groupe 3 : 5 sujets - 5 mg/ kg SC
Groupe 4 : 4 sujets - 20 mg/kg IV
Groupe 5 : 6 sujets - Contrôle
Groupe 6 : 5 sujets - 5 mg/kg IM
L'inscription de jusqu'à 40 sujets est autorisée. Deux sujets supplémentaires seront inscrits en tant que remplaçants CHMI.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
32
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 50 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Oui
La description
- CRITÈRE D'INTÉGRATION:
Un sujet doit répondre à tous les critères suivants pour être inclus :
- Capable et désireux de compléter le processus de consentement éclairé
- Capable de fournir une preuve d'identité à la satisfaction du clinicien de l'étude complétant le processus d'inscription
- Disponible pour un suivi clinique jusqu'à la dernière visite d'étude
- 18 à 50 ans
- En bonne santé générale sans antécédent clinique significatif
- Examen physique sans résultats cliniquement significatifs dans les 56 jours précédant l'inscription
- Poids <= 115 kg (sauf Groupe 5)
- Accès veineux adéquat s'il est affecté à un groupe IV ou tissu sous-cutané adéquat s'il est affecté à un groupe SC
- Disposé à faire prélever des échantillons de sang, à les conserver indéfiniment et à les utiliser à des fins de recherche
- Accepte de participer à une infection palustre humaine contrôlée (CHMI) et de se conformer aux exigences de suivi post-CHMI (sauf groupe 6)
- Accepte de s'abstenir de donner du sang aux banques de sang pendant 3 ans après la participation au CHMI (sauf groupe 6)
Accepte de ne pas voyager dans une région d'endémie palustre pendant toute la durée de la participation à l'étude (sauf groupe 6)
Critères de laboratoire dans les 56 jours précédant l'inscription :
- GB 2 500-12 000/mm3
- Différentiel WBC soit dans la plage normale de l'établissement, soit accompagné de l'approbation du chercheur principal (PI) ou de la personne désignée
- Plaquettes = 125 000 500 000/mm3
- Hémoglobine dans la plage normale de l'établissement ou accompagnée de l'approbation du PI ou de la personne désignée
- Créatinine <= 1,1 x limite supérieure de la normale (LSN)
- Alanine aminotransférase (ALT) <= 1,25 x LSN
Négatif pour l'infection par le VIH par une méthode de détection approuvée par la FDA
Critères de laboratoire documentés à tout moment pendant le dépistage, avant l'inscription :
- PCR négative pour le paludisme (sauf groupe 6)
- Test de dépistage drépanocytaire négatif (sauf groupe 6)
- Électrocardiogramme (ECG) sans anomalies cliniquement significatives (les exemples peuvent inclure : ondes Q pathologiques, modifications importantes de l'onde ST-T, hypertrophie ventriculaire gauche, tout rythme non sinusal à l'exception des contractions auriculaires prématurées isolées, bloc de branche droit ou gauche, bloc cardiaque A-V avancé ). Les anomalies de l'ECG déterminées par un cardiologue comme étant cliniquement insignifiantes en ce qui concerne la participation à l'étude n'empêchent pas l'inscription à l'étude (à l'exception du groupe 6)
Aucune preuve de risque accru de maladie cardiovasculaire ; défini comme > 10 % de risque à cinq ans par la méthode sans laboratoire (sauf groupe 6)
Critères spécifiques aux femmes :
Postménopausée depuis au moins 1 an, post-hystérectomie ou ovariectomie bilatérale, ou si en âge de procréer :
- Test de grossesse négatif à la bêta-gonadotrophine chorionique humaine (bêta-HCG) (urine ou sérum) le jour de l'inscription et avant l'administration du produit et CHMI, et
- Accepte d'utiliser un moyen efficace de contrôle des naissances pendant toute la durée de la participation à l'étude
CRITÈRE D'EXCLUSION:
Un sujet sera exclu si une ou plusieurs des conditions suivantes s'appliquent :
- Femme qui allaite ou envisage de devenir enceinte pendant la participation à l'étude
- Réception antérieure d'un vaccin contre le paludisme ou d'un anticorps monoclonal antipaludique
- Antécédents d'infection palustre
- Tout antécédent de réaction allergique sévère avec urticaire généralisée, œdème de Quincke ou anaphylaxie avant l'inscription qui présente un risque raisonnable de récidive pendant l'étude
- Hypertension mal contrôlée
- Réception de tout produit d'étude expérimental dans les 28 jours précédant l'inscription/l'administration du produit (Remarque : les vaccins contre le SRAS-CoV-2 approuvés par une autorisation d'utilisation d'urgence ne sont pas exclusifs)
- Réception de tout vaccin vivant atténué dans les 28 jours précédant l'inscription/l'administration du produit
- Réception de tout vaccin dans les 2 semaines précédant l'inscription / l'administration du produit
- Trouble hémorragique diagnostiqué par un médecin (par ex. déficit en facteur factoriel, coagulopathie ou trouble plaquettaire nécessitant des précautions particulières) ou des ecchymoses importantes ou des difficultés hémorragiques lors d'injections intramusculaires ou de prises de sang
- Antécédents de splénectomie, de drépanocytose ou de trait drépanocytaire
- Antécédents de syndrome de Skeeter ou de réponse anaphylactique aux piqûres de moustiques (sauf groupe 6)
- Intolérance connue au phosphate de chloroquine, à l'atovaquone ou au proguanil (sauf groupe 6)
- Utilisation ou utilisation prévue de tout médicament ayant une activité antipaludique qui coïnciderait avec le produit à l'étude ou CHMI (sauf groupe 6)
- Antécédents de psoriasis ou de porphyrie, pouvant être exacerbés après traitement par la chloroquine (sauf groupe 6)
- Utilisation anticipée de médicaments connus pour provoquer des réactions médicamenteuses avec la chloroquine ou l'atovaquone-proguanil (Malarone) tels que la cimétidine, le métoclopramide, les antiacides et le kaolin
- Antécédents du syndrome de Sjogren
- Antécédents de troubles chroniques ou récurrents des glandes salivaires diagnostiqués par un clinicien (remarque : une occurrence isolée de parotidite, de sialadénite, de sialolithiase ou d'une tumeur des glandes salivaires n'est pas exclusive)
- Antécédents de radiothérapie de la tête ou du cou
29. Toute autre condition médicale chronique ou cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait en péril la sécurité ou les droits du volontaire, y compris, mais sans s'y limiter : le diabète sucré de type I, l'hépatite chronique ; OU formes cliniquement significatives de : toxicomanie ou alcoolisme, asthme, maladie auto-immune, maladies infectieuses, troubles psychiatriques, maladie cardiaque ou cancer
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe 1 : L9LS (1 mg/kg IV)
L9LS (1 mg/kg) administré par perfusion intraveineuse (IV) (jour 0)
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VRC-MALMAB0114-00-AB (L9LS) est un anticorps monoclonal qui se lie à un épitope de la protéine circumsporozoïte de Plasmodium falciparum.
Autres noms:
Les participants ont été exposés à des piqûres à l'avant-bras de moustiques infectés par Plasmodium falciparum.
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Expérimental: Groupe 2 : L9LS (5 mg/kg IV)
L9LS (5 mg/kg) administré par perfusion IV (jour 0)
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VRC-MALMAB0114-00-AB (L9LS) est un anticorps monoclonal qui se lie à un épitope de la protéine circumsporozoïte de Plasmodium falciparum.
Autres noms:
Les participants ont été exposés à des piqûres à l'avant-bras de moustiques infectés par Plasmodium falciparum.
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Expérimental: Groupe 3 : L9LS (5 mg/kg SC)
L9LS (5 mg/kg) administré par injection sous-cutanée (SC) (jour 0)
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VRC-MALMAB0114-00-AB (L9LS) est un anticorps monoclonal qui se lie à un épitope de la protéine circumsporozoïte de Plasmodium falciparum.
Autres noms:
Les participants ont été exposés à des piqûres à l'avant-bras de moustiques infectés par Plasmodium falciparum.
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Expérimental: Groupe 4 : L9LS (20 mg/kg IV)
L9LS (20 mg/kg) administré par perfusion IV (jour 0)
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VRC-MALMAB0114-00-AB (L9LS) est un anticorps monoclonal qui se lie à un épitope de la protéine circumsporozoïte de Plasmodium falciparum.
Autres noms:
Les participants ont été exposés à des piqûres à l'avant-bras de moustiques infectés par Plasmodium falciparum.
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Autre: Groupe 5 : Contrôles CHMI
Participants témoins qui n'ont pas reçu de L9LS et qui ont été inscrits pour terminer l'infection palustre humaine contrôlée (CHMI)
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Les participants ont été exposés à des piqûres à l'avant-bras de moustiques infectés par Plasmodium falciparum.
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Expérimental: Groupe 6 : L9LS (5 mg/kg IM)
L9LS (5 mg/kg) administré par injection intramusculaire (IM) (jour 0)
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VRC-MALMAB0114-00-AB (L9LS) est un anticorps monoclonal qui se lie à un épitope de la protéine circumsporozoïte de Plasmodium falciparum.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec un ou plusieurs événements indésirables (EI) non sollicités non graves à la suite d'une infection palustre humaine contrôlée (CHMI)
Délai: Jour 0 à 4 semaines après CHMI
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La collecte de données sur les événements indésirables (EI) non sollicités comprenait les EI de toutes les gravités du CHMI jusqu'au jour 28 après la visite du CHMI.
La relation entre un EI et le CHMI a été évaluée par l'investigateur sur la base d'un jugement clinique et des définitions décrites dans le protocole.
Un participant ayant vécu plusieurs expériences du même événement est compté une fois en utilisant l'événement de la pire gravité.
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Jour 0 à 4 semaines après CHMI
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Nombre de participants signalant des signes et symptômes de réactogénicité locale dans les 7 jours suivant l'administration du produit L9LS
Délai: 7 jours après l'administration du produit L9LS, environ à la semaine 1
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Les participants ont enregistré l'apparition des symptômes sollicités sur une fiche de journal pendant 7 jours après l'administration du produit à l'étude et ont examiné la fiche de journal avec le personnel de la clinique lors d'une visite de suivi.
Les participants ont été comptés une fois pour chaque symptôme de gravité la plus grave s'ils indiquaient avoir ressenti le symptôme plus d'une fois, quelle que soit sa gravité, au cours de la période de référence.
Le nombre indiqué pour « Tout symptôme local » est le nombre de participants signalant un symptôme local de la pire gravité.
L'évaluation de la réactogénicité (légère, modérée, sévère) a été effectuée à l'aide du tableau du ministère américain de la Santé et des Services sociaux, des National Institutes of Health, de l'Institut national des allergies et des maladies infectieuses, de la Division du SIDA (DAIDS) pour évaluer la gravité des effets indésirables chez l'adulte et l'enfant. Événements, version corrigée 2.1.
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7 jours après l'administration du produit L9LS, environ à la semaine 1
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Nombre de participants signalant des signes et symptômes de réactogénicité systémique dans les 7 jours suivant l'administration du produit L9LS
Délai: 7 jours après l'administration du produit L9LS, environ à la semaine 1
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Les participants ont enregistré l'apparition des symptômes sollicités sur une fiche de journal pendant 7 jours après l'administration du produit à l'étude et ont examiné la fiche de journal avec le personnel de la clinique lors d'une visite de suivi.
Les participants ont été comptés une fois pour chaque symptôme de gravité la plus grave s'ils indiquaient avoir ressenti le symptôme plus d'une fois, quelle que soit sa gravité, au cours de la période de référence.
Le nombre indiqué pour « Tout symptôme systémique » est le nombre de participants signalant un symptôme systémique de la pire gravité.
L'évaluation de la réactogénicité (légère, modérée, sévère) a été effectuée à l'aide du tableau du ministère américain de la Santé et des Services sociaux, des National Institutes of Health, de l'Institut national des allergies et des maladies infectieuses, de la Division du SIDA (DAIDS) pour évaluer la gravité des effets indésirables chez l'adulte et l'enfant. Événements, version corrigée 2.1.
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7 jours après l'administration du produit L9LS, environ à la semaine 1
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Nombre de participants présentant un ou plusieurs événements indésirables (EI) non graves non sollicités après l'administration du produit L9LS
Délai: Jour 0 à 4 semaines après l'administration du produit L9LS
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La collecte de données sur les événements indésirables (EI) non sollicités comprenait les EI de toutes gravités depuis la date d'administration du produit jusqu'à la visite post-administration du jour 28.
À d'autres périodes entre l'administration du produit à l'étude et lorsque plus de 4 semaines après l'administration du produit à l'étude, seuls les EI graves (EIG signalés comme un résultat distinct et dans le module EI) et les nouveaux problèmes de santé chroniques nécessitant une prise en charge médicale continue (signalés comme un résultat distinct) ont été enregistrés lors de la dernière visite d’étude.
La relation entre un EI et le produit de l'étude a été évaluée par l'investigateur sur la base du jugement clinique et des définitions décrites dans le protocole.
Un participant ayant vécu plusieurs expériences du même événement est compté une fois en utilisant l'événement le plus grave.
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Jour 0 à 4 semaines après l'administration du produit L9LS
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Nombre de participants présentant des événements indésirables graves (EIG) après l'administration du produit L9LS
Délai: Jour 0 après l'administration du produit L9LS via la participation à l'étude, jusqu'à la semaine 24
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Les EIG ont été enregistrés depuis la réception de la première administration du produit à l'étude jusqu'à la dernière visite d'étude prévue à la semaine 24.
La relation entre un EIG et le produit de l'étude a été évaluée par l'investigateur sur la base du jugement clinique et des définitions décrites dans le protocole.
Un participant ayant vécu plusieurs expériences du même événement est compté une fois en utilisant l'événement le plus grave.
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Jour 0 après l'administration du produit L9LS via la participation à l'étude, jusqu'à la semaine 24
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Nombre de participants atteints de nouvelles conditions médicales chroniques après l'administration du produit L9LS
Délai: Jour 0 après l'administration du produit L9LS via la participation à l'étude, jusqu'à la semaine 24
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De nouvelles conditions médicales chroniques nécessitant une prise en charge médicale continue ont été enregistrées depuis la réception de la première administration du produit à l'étude jusqu'à la dernière visite d'étude prévue à la semaine 24.
La relation entre une nouvelle maladie chronique et le produit de l'étude a été évaluée par l'investigateur sur la base du jugement clinique et des définitions décrites dans le protocole.
Un participant ayant vécu plusieurs expériences du même événement est compté une fois en utilisant l'événement le plus grave.
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Jour 0 après l'administration du produit L9LS via la participation à l'étude, jusqu'à la semaine 24
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Nombre de participants présentant des mesures de sécurité anormales en laboratoire après l'administration du produit L9LS
Délai: Jour 0 à 4 semaines après l'administration du produit L9LS
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Les résultats de laboratoire anormaux enregistrés comme événements indésirables (EI) non sollicités sont résumés.
Les paramètres de laboratoire de sécurité comprenaient l'hématologie (hémoglobine, hématocrite, volume corpusculaire moyen (VGM), plaquettes et globules blancs (WBC), globules rouges (RBC), neutrophiles, lymphocytes, monocytes, éosinophiles et basophiles) et la chimie (Comprehensive Metabolic). Panel (CMP) comprenant l'alanine aminotransférase (ALT) et la créatinine).
Une formule sanguine complète (CBC) avec des résultats différentiels, CMP, ALT et créatinine a été collectée à différents moments tout au long de l'étude selon le calendrier d'évaluations du protocole.
Les plages normales des laboratoires institutionnels ainsi que le tableau DAIDS pour évaluer la gravité des événements indésirables chez l'adulte et l'enfant, version corrigée 2.1, ont été utilisés.
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Jour 0 à 4 semaines après l'administration du produit L9LS
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de participants ayant développé une parasitémie à Plasmodium Falciparum (P. Falciparum) à la suite d'un défi d'infection palustre humaine contrôlée (CHMI)
Délai: Jusqu'à 21 jours après CHMI
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Parasitémie déterminée par réaction en chaîne par polymérase (PCR) jusqu'au 21e jour suivant le CHMI pour déterminer si l'administration IV ou SC de L9LS assure la protection contre l'infection P. falciparum après le CHMI
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Jusqu'à 21 jours après CHMI
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Paramètres pharmacocinétiques (PK) du L9LS : concentration sérique maximale observée (Cmax)
Délai: Base de référence jusqu'à 24 semaines après l'administration du produit L9LS
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Concentrations sériques de L9LS par groupe de dose après une seule administration.
La Cmax est la concentration sérique maximale atteinte par le L9LS après son administration ; elle est déterminée comme une valeur maximale sur la courbe pharmacocinétique récapitulative (PK) pour chaque groupe d'étude.
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Base de référence jusqu'à 24 semaines après l'administration du produit L9LS
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Paramètres pharmacocinétiques (PK) du L9LS : temps nécessaire pour atteindre la concentration sérique maximale observée (Tmax)
Délai: Base de référence jusqu'à 24 semaines après l'administration du produit L9LS
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Tmax est le temps nécessaire pour atteindre la Cmax de L9LS après son administration ; elle est déterminée sur la base de la courbe pharmacocinétique récapitulative pour chaque groupe de dose.
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Base de référence jusqu'à 24 semaines après l'administration du produit L9LS
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Paramètres pharmacocinétiques (PK) du L9LS : demi-vie bêta (T1/2b)
Délai: Base de référence jusqu'à 24 semaines après l'administration du produit L9LS
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La demi-vie bêta (T1/2b) est rapportée pour cette étude.
La demi-vie bêta (T1/2b) est le temps nécessaire pour que la moitié du produit L9LS soit éliminée du sérum.
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Base de référence jusqu'à 24 semaines après l'administration du produit L9LS
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Paramètres pharmacocinétiques (PK) du L9LS : clairance (CL) après administration IV
Délai: Base de référence jusqu'à 24 semaines après l'administration du produit L9LS
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Taux d'élimination du L9LS divisé par la concentration plasmatique de L9LS ; déterminé sur la base de la courbe pharmacocinétique résumée (PK) pour chaque groupe IV.
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Base de référence jusqu'à 24 semaines après l'administration du produit L9LS
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Paramètres pharmacocinétiques (PK) du L9LS : clairance (CL/F) après administration SC ou IM
Délai: Base de référence jusqu'à 24 semaines après l'administration du produit L9LS
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Taux d'élimination du L9LS divisé par la concentration plasmatique de L9LS ; déterminé sur la base de la courbe pharmacocinétique récapitulative (PK) pour chaque groupe SC et IM.
La clairance après une administration SC ou IM est calculée comme clairance (CL)/biodisponibilité (F).
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Base de référence jusqu'à 24 semaines après l'administration du produit L9LS
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Paramètres pharmacocinétiques (PK) du L9LS : volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss) après administration IV
Délai: Base de référence jusqu'à 24 semaines après l'administration du produit L9LS
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Volume théorique qui serait nécessaire pour contenir la quantité totale de médicament administré à la même concentration que celle observée dans le plasma.
Il représente le degré de distribution d'un médicament dans les tissus corporels plutôt que dans le plasma et est calculé sur la base de la courbe pharmacocinétique (PK) pour chaque groupe IV.
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Base de référence jusqu'à 24 semaines après l'administration du produit L9LS
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Paramètres pharmacocinétiques (PK) du L9LS : volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss/F) après une administration SC ou IM
Délai: Base de référence jusqu'à 24 semaines après l'administration du produit L9LS
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Volume théorique qui serait nécessaire pour contenir la quantité totale de médicament administré à la même concentration que celle observée dans le plasma.
Il représente le degré de distribution d'un médicament dans les tissus corporels plutôt que dans le plasma et est calculé sur la base de la courbe pharmacocinétique de chaque groupe SC et IM.
Le volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss) après une administration SC ou IM est calculé comme le volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss)/Biodisponibilité (F).
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Base de référence jusqu'à 24 semaines après l'administration du produit L9LS
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Richard L Wu, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Seder RA, Chang LJ, Enama ME, Zephir KL, Sarwar UN, Gordon IJ, Holman LA, James ER, Billingsley PF, Gunasekera A, Richman A, Chakravarty S, Manoj A, Velmurugan S, Li M, Ruben AJ, Li T, Eappen AG, Stafford RE, Plummer SH, Hendel CS, Novik L, Costner PJ, Mendoza FH, Saunders JG, Nason MC, Richardson JH, Murphy J, Davidson SA, Richie TL, Sedegah M, Sutamihardja A, Fahle GA, Lyke KE, Laurens MB, Roederer M, Tewari K, Epstein JE, Sim BK, Ledgerwood JE, Graham BS, Hoffman SL; VRC 312 Study Team. Protection against malaria by intravenous immunization with a nonreplicating sporozoite vaccine. Science. 2013 Sep 20;341(6152):1359-65. doi: 10.1126/science.1241800. Epub 2013 Aug 8.
- Gaudinski MR, Berkowitz NM, Idris AH, Coates EE, Holman LA, Mendoza F, Gordon IJ, Plummer SH, Trofymenko O, Hu Z, Campos Chagas A, O'Connell S, Basappa M, Douek N, Narpala SR, Barry CR, Widge AT, Hicks R, Awan SF, Wu RL, Hickman S, Wycuff D, Stein JA, Case C, Evans BP, Carlton K, Gall JG, Vazquez S, Flach B, Chen GL, Francica JR, Flynn BJ, Kisalu NK, Capparelli EV, McDermott A, Mascola JR, Ledgerwood JE, Seder RA; VRC 612 Study Team. A Monoclonal Antibody for Malaria Prevention. N Engl J Med. 2021 Aug 26;385(9):803-814. doi: 10.1056/NEJMoa2034031. Epub 2021 Aug 11.
- Lyke KE, Berry AA, Mason K, Idris AH, O'Callahan M, Happe M, Strom L, Berkowitz NM, Guech M, Hu Z, Castro M, Basappa M, Wang L, Low K, Holman LA, Mendoza F, Gordon IJ, Plummer SH, Trofymenko O, Strauss KS, Joshi S, Shrestha B, Adams M, Chagas AC, Murphy JR, Stein J, Hickman S, McDougal A, Lin B, Narpala SR, Vazquez S, Serebryannyy L, McDermott A, Gaudinski MR, Capparelli EV, Coates EE, Wu RL, Ledgerwood JE, Dropulic LK, Seder RA; VRC 612 Part C Study Team. Low-dose intravenous and subcutaneous CIS43LS monoclonal antibody for protection against malaria (VRC 612 Part C): a phase 1, adaptive trial. Lancet Infect Dis. 2023 May;23(5):578-588. doi: 10.1016/S1473-3099(22)00793-9. Epub 2023 Jan 25.
- Wu RL, Idris AH, Berkowitz NM, Happe M, Gaudinski MR, Buettner C, Strom L, Awan SF, Holman LA, Mendoza F, Gordon IJ, Hu Z, Campos Chagas A, Wang LT, Da Silva Pereira L, Francica JR, Kisalu NK, Flynn BJ, Shi W, Kong WP, O'Connell S, Plummer SH, Beck A, McDermott A, Narpala SR, Serebryannyy L, Castro M, Silva R, Imam M, Pittman I, Hickman SP, McDougal AJ, Lukoskie AE, Murphy JR, Gall JG, Carlton K, Morgan P, Seo E, Stein JA, Vazquez S, Telscher S, Capparelli EV, Coates EE, Mascola JR, Ledgerwood JE, Dropulic LK, Seder RA; VRC 614 Study Team. Low-Dose Subcutaneous or Intravenous Monoclonal Antibody to Prevent Malaria. N Engl J Med. 2022 Aug 4;387(5):397-407. doi: 10.1056/NEJMoa2203067.
- Ishizuka AS, Lyke KE, DeZure A, Berry AA, Richie TL, Mendoza FH, Enama ME, Gordon IJ, Chang LJ, Sarwar UN, Zephir KL, Holman LA, James ER, Billingsley PF, Gunasekera A, Chakravarty S, Manoj A, Li M, Ruben AJ, Li T, Eappen AG, Stafford RE, K C N, Murshedkar T, DeCederfelt H, Plummer SH, Hendel CS, Novik L, Costner PJ, Saunders JG, Laurens MB, Plowe CV, Flynn B, Whalen WR, Todd JP, Noor J, Rao S, Sierra-Davidson K, Lynn GM, Epstein JE, Kemp MA, Fahle GA, Mikolajczak SA, Fishbaugher M, Sack BK, Kappe SH, Davidson SA, Garver LS, Bjorkstrom NK, Nason MC, Graham BS, Roederer M, Sim BK, Hoffman SL, Ledgerwood JE, Seder RA. Protection against malaria at 1 year and immune correlates following PfSPZ vaccination. Nat Med. 2016 Jun;22(6):614-23. doi: 10.1038/nm.4110. Epub 2016 May 9. Erratum In: Nat Med. 2016 Jun 7;22(6):692. doi: 10.1038/nm0616-692c.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
13 septembre 2021
Achèvement primaire (Réel)
19 septembre 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
19 septembre 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
24 août 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
24 août 2021
Première publication (Réel)
25 août 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
14 août 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
19 juillet 2024
Dernière vérification
1 juillet 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 10000536
- 000536-I
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Description du régime IPD
.Seules les données agrégées seront partagées.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .