VRC 614: Um ensaio clínico de fase 1, escalonamento de dose, aberto com infecções experimentais controladas por malária humana (CHMI) para avaliar a segurança e a eficácia protetora de um anticorpo monoclonal humano antimalária, VRC-MALMAB0114-00-AB (L9LS), na saúde... (VRC 614)

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Um sujeito deve atender a todos os seguintes critérios para ser incluído:

1. Capaz e disposto a concluir o processo de consentimento informado
2. Capaz de fornecer prova de identidade para a satisfação do clínico do estudo que conclui o processo de inscrição
3. Disponível para acompanhamento clínico até a última visita do estudo
4. 18 a 50 anos de idade
5. Em boa saúde geral, sem histórico médico clinicamente significativo
6. Exame físico sem achados clinicamente significativos nos 56 dias anteriores à inscrição
7. Peso <= 115 kg (exceto Grupo 5)
8. Acesso venoso adequado se atribuído a um grupo IV ou tecido subcutâneo adequado se atribuído a um grupo SC
9. Disposto a coletar amostras de sangue, armazená-las indefinidamente e usá-las para fins de pesquisa
10. Concorda em participar de uma infecção controlada por malária humana (CHMI) e em cumprir os requisitos de acompanhamento pós-CHMI (exceto grupo 6)
11. Concorda em abster-se de doar sangue para bancos de sangue por 3 anos após a participação no CHMI (exceto grupo 6)

12. Concorda em não viajar para uma região endêmica de malária durante todo o curso de participação no estudo (exceto grupo 6)

    Critérios laboratoriais até 56 dias antes da inscrição:

13. WBC 2.500-12.000/mm3
14. Diferencial de WBC dentro da faixa normal institucional ou acompanhado pela aprovação do Investigador Principal (PI) ou pessoa designada
15. Plaquetas = 125.000 500.000/mm3
16. Hemoglobina dentro da faixa normal institucional ou acompanhada pela aprovação do PI ou representante
17. Creatinina <= 1,1 x limite superior do normal (ULN)
18. Alanina aminotransferase (ALT) <=1,25 x LSN

19. Negativo para infecção por HIV por um método de detecção aprovado pela FDA

    Critérios laboratoriais documentados a qualquer momento durante a triagem, antes da inscrição:

20. PCR negativo para malária (exceto Grupo 6)
21. Teste de triagem de células falciformes negativo (exceto Grupo 6)
22. Eletrocardiograma (ECG) sem anormalidades clinicamente significativas (exemplos podem incluir: ondas Q patológicas, alterações significativas da onda ST-T, hipertrofia ventricular esquerda, qualquer ritmo não sinusal, excluindo contrações atriais prematuras isoladas, bloqueio de ramo direito ou esquerdo, bloqueio cardíaco A-V avançado ). Anormalidades de ECG determinadas por um cardiologista como clinicamente insignificantes em relação à participação no estudo não impedem a inscrição no estudo (exceto Grupo 6)

23. Nenhuma evidência de aumento do risco de doença cardiovascular; definido como > 10% de risco de cinco anos pelo método não laboratorial (exceto Grupo 6)

    Critérios específicos para mulheres:

24. Pós-menopausa há pelo menos 1 ano, pós-histerectomia ou ooforectomia bilateral, ou em caso de potencial para engravidar:

    1. Teste de gravidez beta-gonadotrofina coriônica humana (beta-HCG) negativo (urina ou soro) no dia da inscrição e antes da administração do produto e CHMI, e
    2. Concorda em usar um meio eficaz de controle de natalidade durante a participação no estudo

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Um sujeito será excluído se uma ou mais das seguintes condições se aplicarem:

1. Mulher que está amamentando ou planejando engravidar durante a participação no estudo
2. Recebimento prévio de vacina contra malária ou anticorpo monoclonal antimalária
3. Histórico de infecção por malária
4. Qualquer história de reação alérgica grave com urticária generalizada, angioedema ou anafilaxia antes da inscrição que tenha um risco razoável de recorrência durante o estudo
5. Hipertensão mal controlada
6. Recebimento de qualquer produto de estudo experimental dentro de 28 dias antes da inscrição/administração do produto (Nota: as vacinas SARS-CoV-2 aprovadas por autorização de uso emergencial não são excludentes)
7. Recebimento de qualquer vacina viva atenuada dentro de 28 dias antes da inscrição/administração do produto
8. Recebimento de qualquer vacina dentro de 2 semanas antes da inscrição/administração do produto
9. Distúrbio hemorrágico diagnosticado por um médico (p. deficiência de fator, coagulopatia ou distúrbio plaquetário que requer precauções especiais) ou hematomas significativos ou dificuldades de sangramento com injeções intramusculares ou coletas de sangue
10. História de esplenectomia, doença falciforme ou traço falciforme
11. História de síndrome de skeeter ou resposta anafilática a picadas de mosquito (exceto Grupo 6)
12. Intolerância conhecida ao fosfato de cloroquina, atovaquona ou proguanil (exceto Grupo 6)
13. Uso ou uso planejado de qualquer medicamento com atividade antimalárica que coincida com o produto do estudo ou CHMI (exceto Grupo 6)
14. História de psoríase ou porfiria, que pode ser exacerbada após tratamento com cloroquina (exceto Grupo 6)
15. Uso antecipado de medicamentos conhecidos por causar reações medicamentosas com cloroquina ou atovaquona-proguanil (Malarone), como cimetidina, metoclopramida, antiácidos e caulim
16. História da síndrome de Sjögren
17. História de distúrbio crônico ou recorrente da glândula salivar diagnosticado por um clínico (nota: uma ocorrência isolada de parotidite, sialadenite, sialolitíase ou tumor de glândula salivar não é excludente)
18. História de radiação terapêutica de cabeça ou pescoço

29. Qualquer outra condição médica crônica ou clinicamente significativa que, na opinião do investigador, colocaria em risco a segurança ou os direitos do voluntário, incluindo, entre outros: diabetes mellitus tipo I, hepatite crônica; OU formas clinicamente significativas de: abuso de drogas ou álcool, asma, doença autoimune, doenças infecciosas, distúrbios psiquiátricos, doenças cardíacas ou câncer