新抗原扩增的自体免疫细胞疗法

纳入标准：

1. 患者患有以下实体瘤之一，包括结直肠癌、胃癌、胰腺癌、食管癌、肝癌、胃肠道间质瘤、胆道癌、肾癌、膀胱癌、前列腺癌、头颈癌、鼻咽癌、皮肤癌、黑色素瘤、恶性肉瘤、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌、肺癌和脑癌。
2. 患者至少有一处病灶，可通过切片或切割获得，以鉴定肿瘤的体细胞突变。

3. 诊断为晚期实体瘤的患者对标准治疗无效；或不能耐受或不适合标准治疗。评估参加试验时，患者必须仍患有实体瘤。

   所有患者均对批准的标准治疗无效。下面列出了不同癌症的标准治疗的定义。

   1. 结直肠癌患者必须接受过手术或至少接受过两次化疗，包括奥沙利铂和伊立替康；或至少一种结直肠癌靶向治疗药物，包括西妥昔单抗、贝伐珠单抗、帕尼单抗等。
   2. 胃癌和胰腺癌患者必须接受过放疗、手术或化疗。
   3. 食管癌患者必须接受二线全身药物治疗（如 化疗或免疫疗法）
   4. 肝癌患者必须接受过手术；射频消融术或经导管化疗栓塞术。
   5. 胆道癌患者必须对含吉西他滨的一线治疗无效。
   6. 胃肠道间质瘤患者必须接受过一线靶向治疗。
   7. 肾癌患者必须接受过二线治疗（包括化疗或靶向治疗或联合免疫治疗。
   8. 膀胱癌患者必须接受过铂类化疗或无法接受化疗而接受免疫治疗。
   9. 前列腺癌患者在接受化疗或二线激素治疗后必须继续疾病进展或复发。
   10. 头颈癌和鼻咽癌患者必须接受过化疗，包括西妥昔单抗或铂类。

   11. 患有皮肤癌和黑色素瘤的患者必须接受过至少一种全身治疗。

       如果入组患者存在基因突变，则该患者必须对靶向治疗（与突变相关）或一线化疗耐药。

   12. 恶性肉瘤患者必须接受过一线化疗或靶向治疗。
   13. 无法接受手术的乳腺癌患者必须接受过蒽环类药物和任何三线药物治疗。 如果患者ER基因阳性，则至少应使用三种三线激素疗法。 如果患者 HER2 基因阳性，至少应使用 Hercrptin 和 Perjecta 或 T-DM1。
   14. 卵巢癌患者必须在1-6个月内接受过含铂化疗以阻止复发；或已完成超过 2 线化疗。
   15. 宫颈癌患者必须接受过放射治疗和化疗。
   16. 子宫内膜癌患者必须接受过激素治疗或放射治疗。
   17. 肺癌患者必须对未检测到驱动突变的患者的含铂双联化疗的一线标准治疗具有耐药性，或者在具有药物相关驱动突变的患者中酪氨酸激酶抑制剂和标准铂双联化疗失败。
   18. 脑癌患者必须接受过放射治疗和化疗；或化疗后1-6个月内肿瘤仍复发，不能完全切除；或患者未能进行靶向治疗。
4. 愿意接受细胞治疗的患者。
5. 年龄大于或等于20岁。
6. ECOG 0 或 1 的临床表现状态。
7. 预期寿命超过六个月
8. 患者可以口服食物和药物。

9. 血液学：

   1. 无非格司亭支持的中性粒细胞绝对计数大于 1000/mm3
   2. 正常白细胞 (> 3000/mm3)。
   3. 血红蛋白大于 8.0 g/dl。 可以对受试者进行输血以达到该临界值。
   4. 血小板计数大于 100,000/mm3
   5. 正常凝血酶原时间（小于或等于 15.2 秒）

10. 患者的心肺肝功能必须符合：

    1. NYHA（纽约心脏协会）功能等级 I 或 II
    2. 血清ALT/AST小于150 U/L（晚期肝癌患者需小于180 U/L）
    3. 血清肌酐小于或等于 1.6 mg/dl。
    4. 总胆红素小于或等于 2 mg/dl，吉尔伯特综合征患者除外，他们的总胆红素必须小于或等于 3 mg/dl。
    5. eGFR 大于 60mL/min/1.73m2 （晚期肾细胞癌患者需大于50mL/min/1.73m2）
11. 接受初次大手术的患者需要在计划的第一个研究治疗日之前过去 ≥ 4 周。
12. 曾经接受过化学疗法、放射疗法或免疫疗法（抗 CTLA4 或抗 PD1/PDL1）或生物疗法（抗 VEGF 或抗 TKR）方式的患者需要在基线访视前 ≥ 4 周进行洗脱。
13. 在开始免疫细胞输注前 7 天内停止接受全身免疫抑制药物
14. 愿意在治疗期间实施节育
15. 能够理解并签署知情同意书

排除标准：

1. 由于治疗对胎儿或婴儿的潜在危险影响而怀孕或哺乳的育龄妇女。
2. A 全身感染（如：需要抗感染治疗）、凝血障碍、心血管疾病、呼吸系统疾病、免疫系统疾病、心肌梗塞、心律失常、阻塞性或限制性肺部疾病。
3. 活动性结核病（结核病暴露史或结核病检测呈阳性，包括临床、体格或影像学证据）。
4. 急性或慢性感染性疾病（包括：梅毒或人类T淋巴母细胞感染）（在本试验中，HIV、HTLV或梅毒感染患者也被排除在外。 HIV阳性患者可能免疫力较低，导致对治疗的反应较低或治疗后的毒性反应较敏感）
5. 胆道或肠道阻塞、胆管炎或严重的消化道出血
6. 任何形式的原发性免疫缺陷（如严重联合免疫缺陷病 [SCID] 和获得性免疫缺陷综合征 [AIDS]）。
7. 免疫检查点抑制剂治疗后≥ 4 级主要器官免疫相关不良事件 (irAEs)。
8. 冠状动脉血运重建史或缺血症状

9. 左心室射血分数 (LVEF) 小于或等于 45% 的记录在以下患者中进行测试：

   1. 具有临床意义的房性和/或室性心律失常，包括但不限于：房颤、室性心动过速、二度或三度心脏传导阻滞
   2. 年龄≥60岁
10. 一种快速恶化的疾病，试验研究者认为无法耐受治疗或测试程序