Терапия аутологичными иммунными клетками с расширенным неоантигеном

Критерии включения:

1. У пациента имеется одна из следующих солидных опухолей, в том числе колоректальный рак, рак желудка, рак поджелудочной железы, рак пищевода, рак печени, гастроинтестинальная стромальная опухоль, рак желчных путей, рак почки, рак мочевого пузыря, рак предстательной железы, рак головы и шеи, рак носоглотки , рак кожи, меланома, злокачественная саркома, рак молочной железы, рак яичников, рак шейки матки, рак эндометрия, рак легких и рак головного мозга.
2. У пациента есть по крайней мере одно поражение, которое можно получить путем разрезания или разрезания для выявления соматических мутаций опухоли.

3. Пациент, у которого диагностирована солидная опухоль на поздних стадиях, не поддается стандартному лечению; или непереносимы или не подходят для стандартного лечения. При оценке для участия в испытании у пациента все еще должна быть солидная опухоль.

   Все пациенты невосприимчивы к утвержденному стандартному лечению. Определение стандартного лечения различных видов рака приведено ниже.

   1. Пациенты с колоректальным раком должны иметь хирургическое вмешательство или, по крайней мере, две предшествующие химиотерапии, включая оксалиплатин и иринотекан; или по меньшей мере один из целевых методов лечения колоректального рака, включая цетуксимаб, бевацизумаб, панитумумаб и т.д.
   2. Пациенты с раком желудка и раком поджелудочной железы должны пройти лучевую терапию, операцию или химиотерапию.
   3. Пациент с раком пищевода должен получать системную лекарственную терапию второй линии (например, химиотерапия или иммунотерапия)
   4. Пациент с раком печени должен иметь хирургическое вмешательство; радиочастотная абляция или транскатетериальная химиоэмболизация.
   5. Пациенты с раком желчевыводящих путей должны иметь рефрактерность к терапии первой линии, содержащей гемцитабин.
   6. Пациенты со стромальными опухолями желудочно-кишечного тракта должны получать таргетное лечение первой линии.
   7. Пациенты с раком почки должны получать лечение 2-й линии (включая химиотерапию или таргетную терапию или комбинацию с иммунотерапией).
   8. Пациенты с раком мочевого пузыря должны были получать химиотерапию на основе платины или не иметь возможности получать химиотерапию и получать иммунотерапию.
   9. Пациент с раком предстательной железы должен продолжать прогрессировать или рецидивировать после химиотерапии или гормональной терапии второй линии.
   10. Пациенты с раком головы и шеи и карциномой носоглотки должны получать химиотерапию, включая цетуксимаб или препараты платины.

   11. Пациент с раком кожи и меланомой должен пройти хотя бы одно системное лечение.

       Если у зарегистрированных пациентов имеется генетическая мутация, пациент должен быть невосприимчив к таргетной терапии (связанной с мутацией) или к химиотерапии первой линии.

   12. Пациент со злокачественной саркомой должен пройти химиотерапию первой линии или таргетную терапию.
   13. Пациентки с раком молочной железы, которые не могут быть подвергнуты хирургическому вмешательству, должны получать антрациклиновые препараты и любые препараты третьего ряда. Если пациент с положительным геном ER, следует использовать как минимум три гормональные терапии третьей линии. Если у пациента положительный ген HER2, следует использовать как минимум Hercrptin и Perjecta или T-DM1.
   14. Пациенты с раком яичников должны получать химиотерапию, содержащую платину, для предотвращения рецидива в течение 1-6 месяцев; или сделали больше химиотерапии 2-й линии.
   15. Пациентка с раком шейки матки должна пройти лучевую терапию и химиотерапию.
   16. Пациентка с раком эндометрия должна пройти гормональную терапию или лучевую терапию.
   17. Пациенты с раком легкого должны быть невосприимчивы к стандартному лечению первой линии, содержащему дуплетную химиотерапию на основе платины, у пациентов без обнаруженной драйверной мутации или неэффективны ингибиторы тирозинкиназы и стандартная дуплетная химиотерапия на основе платины у пациентов с связанной с лекарством драйверной мутацией.
   18. Пациент с раком головного мозга должен пройти лучевую терапию и химиотерапию; или опухоль пациента все еще рецидивирует в течение одного-шести месяцев после химиотерапии и не может быть полностью удалена; или пациенты не смогли выбрать таргетную терапию.
4. Пациент, который готов пройти клеточную терапию.
5. Возраст больше или равен 20 годам.
6. Клинический статус ECOG 0 или 1.
7. Ожидаемая продолжительность жизни превышает шесть месяцев
8. Пациенты могут принимать пищу и лекарства перорально.

9. Гематология:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов более 1000/мм3 без поддержки филграстимом
   2. Нормальный уровень лейкоцитов (> 3000/мм3).
   3. Гемоглобин выше 8,0 г/дл. Субъекты могут быть перелиты, чтобы достичь этого порога.
   4. Количество тромбоцитов более 100 000/мм3
   5. Нормальное протромбиновое время (меньше или равно 15,2 секунды)

10. Функция сердца, легких и печени больного должна соответствовать:

    1. NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация) Функциональный класс I или II
    2. АЛТ/АСТ в сыворотке менее 150 ЕД/л (пациенты с распространенным гепатоцеллюлярным раком должны быть ниже 180 ЕД/л)
    3. Креатинин сыворотки меньше или равен 1,6 мг/дл.
    4. Общий билирубин меньше или равен 2 мг/дл, за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть меньше или равен 3 мг/дл.
    5. рСКФ выше 60 мл/мин/1,73 м2 (пациенты с распространенным почечно-клеточным раком должны быть более 50 мл/мин/1,73 м2)
11. У пациента с первичной обширной операцией должно пройти ≥ 4 недель до запланированного первого дня лечения в рамках исследования.
12. Пациентам, которые когда-либо получали химиотерапию, лучевую терапию или иммунотерапию (анти-CTLA4 или анти-PD1/PDL1) или биологическую терапию (анти-VEGF или анти-TKR), необходимо вымывать ≥ 4 недели до исходного визита.
13. Прекратить прием системных иммунодепрессантов за 7 дней до начала инфузии иммунных клеток.
14. Желание практиковать контроль над рождаемостью во время лечения
15. Способность понять и подписать форму информированного согласия

Критерий исключения:

1. Женщины детородного возраста, которые беременны или кормят грудью из-за потенциально опасных последствий лечения для плода или младенца.
2. Системные инфекции (например, требующие противоинфекционного лечения), нарушения свертывания крови, сердечно-сосудистые заболевания, респираторные заболевания, заболевания иммунной системы, инфаркт миокарда, сердечная аритмия, обструктивное или рестриктивное заболевание легких.
3. Активный туберкулез (в анамнезе контакт с туберкулезом или положительный тест на туберкулез, включая клинические, физические или визуализационные доказательства).
4. Острые или хронические инфекционные заболевания (в том числе: сифилис или Т-лимфобластная инфекция человека) (В этом исследовании также исключаются пациенты с ВИЧ, HTLV или сифилисной инфекцией. ВИЧ-положительные пациенты могут иметь более низкий иммунитет, что приводит к более слабому ответу на лечение или более чувствительной токсичности после лечения)
5. Билиарная или кишечная окклюзия, холангит или тяжелое желудочно-кишечное кровотечение
6. Любая форма первичного иммунодефицита (например, тяжелый комбинированный иммунодефицит [SCID] и синдром приобретенного иммунодефицита [AIDS]).
7. Нежелательные явления, связанные с поражением основных органов, связанные с иммунной системой (IRAE) ≥ 4 степени после лечения ингибиторами контрольных точек иммунного ответа.
8. История коронарной реваскуляризации или ишемических симптомов

9. Документированная фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) менее или равная 45% у пациентов с:

   1. Клинически значимые предсердные и/или желудочковые аритмии, включая, но не ограничиваясь: фибрилляцию предсердий, желудочковую тахикардию, блокаду сердца второй или третьей степени
   2. Возраст ≥ 60 лет
10. Быстро ухудшающееся заболевание, которое, по мнению исследователей, не может переносить лечение или процедуры тестирования.