Neoantigeenilla laajennettu autologinen immuunisoluterapia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaalla on jokin seuraavista kiinteistä kasvaimista, mukaan lukien paksusuolen syöpä, mahasyöpä, haimasyöpä, ruokatorven syöpä, maksasyöpä, maha-suolikanavan stroomakasvain, sappitiesyöpä, munuaissyöpä, virtsarakon syöpä, eturauhassyöpä, pään ja kaulan syöpä, nenänielun syöpä , ihosyöpä, melanooma, pahanlaatuinen sarkooma, rintasyöpä, munasarjasyöpä, kohdunkaulan syöpä, kohdun limakalvosyöpä, keuhkosyöpä ja aivosyöpä.
2. Potilaalla on vähintään yksi leesio, joka voidaan saada leikkaamalla tai leikkaamalla somaattisten mutaatioiden tunnistamiseksi kasvaimesta.

3. Potilas, joka on diagnosoitu edenneeksi kiinteäksi kasvaimeksi, ei kestä standardihoitoa; tai kestämätön tai sopimaton tavanomaiseen hoitoon. Tutkimukseen osallistumista arvioitaessa potilaalla on edelleen oltava kiinteä kasvain.

   Kaikki potilaat eivät kestä hyväksyttyä standardihoitoa. Eri syöpien standardihoidon määritelmä on lueteltu alla.

   1. Potilaan, jolla on paksusuolen ja peräsuolen syöpä, on täytynyt saada leikkaus tai vähintään kaksi aikaisempaa kemoterapiaa, mukaan lukien oksaliplatiini ja irinotekaani; tai ainakin yksi kolorektaalisyövän kohdehoidoista, mukaan lukien setuksimabi, bevasitsumabi, panitumumabi jne.
   2. Potilaan, jolla on maha- ja haimasyöpä, on täytynyt saada sädehoitoa, leikkausta tai kemoterapiaa.
   3. Ruokatorven syöpää sairastavan potilaan on täytynyt saada toisen linjan systeemistä lääkehoitoa (esim. kemoterapiat tai immunoterapiat)
   4. Maksasyöpää sairastavan potilaan on saatava leikkaus; radiotaajuinen ablaatio tai transkatetrinen kemoembolisaatio.
   5. Potilaan, jolla on sappitiesyöpä, on oltava tulenkestävä gemsitabiinia sisältävälle ensilinjan hoidolle.
   6. Potilaan, jolla on maha-suolikanavan stroomakasvaimia, on täytynyt saada ensilinjan kohdehoitoja.
   7. Munuaissyöpää sairastavan potilaan on täytynyt saada 2. linjan hoitoja (mukaan lukien kemoterapiat tai kohdehoidot tai yhdistelmä immuunihoitojen kanssa.
   8. Virtsarakon syöpää sairastavan potilaan on täytynyt saada platinapohjaista kemoterapiaa tai hän ei voi saada kemoterapiaa ja saanut immunoterapiaa.
   9. Eturauhassyöpää sairastavan potilaan on täytynyt jatkaa taudin etenemistä tai uusiutua kemoterapioiden tai toisen linjan hormonihoitojen jälkeen.
   10. Potilaan, jolla on pään ja kaulan syöpä ja nenänielun syöpä, on täytynyt saada kemoterapiaa, mukaan lukien setuksimabia tai platinaa.

   11. Ihosyöpää ja melanoomaa sairastavan potilaan on täytynyt saada vähintään yksi systeeminen hoito.

       Jos tutkimukseen osallistuneilla potilailla on geneettinen mutaatio, potilaan on kestänyt kohdeterapia (mutaatioon liittyvä) tai ensilinjan kemoterapia.

   12. Pahanlaatuista sarkoomaa sairastavan potilaan on täytynyt saada ensilinjan kemoterapiaa tai kohdehoitoja.
   13. Rintasyöpäpotilaan, joka ei voi mennä leikkaukseen, on täytynyt saada antrasykliiniveroa ja kaikkia kolmannen linjan lääkkeitä. Jos potilaalla on positiivinen ER-geeni, tulee käyttää vähintään kolmea kolmannen linjan hormonihoitoa. Jos potilaalla on positiivinen HER2-geeni, tulee käyttää vähintään Hercrptiniä ja Perjectaa tai T-DM1:tä.
   14. Munasarjasyöpää sairastavan potilaan on täytynyt saada platinaa sisältäviä kemoterapioita uusiutumisen estämiseksi 1–6 kuukauden kuluessa; tai ovat tehneet enemmän kuin 2. rivin kemoterapioita.
   15. Kohdunkaulan syöpää sairastavan potilaan on täytynyt saada sädehoitoa ja kemoterapiaa.
   16. Endometriumsyöpää sairastavan potilaan on täytynyt saada hormonihoitoa tai sädehoitoa.
   17. Keuhkosyöpää sairastavan potilaan on kestettävä ensisijainen standardihoito, joka sisältää platinapohjaisen kaksoiskemoterapian potilaalla, jolla ei ole havaittu kuljettajamutaatiota, tai he eivät ole saaneet tyrosiinikinaasin estäjiä ja tavanomaista platinapohjaista kaksoiskemoterapiaa potilailla, joilla on lääkkeeseen liittyvä kuljettajamutaatio.
   18. Aivosyöpää sairastavan potilaan on täytynyt saada sädehoitoa ja kemoterapiaa; tai potilaan kasvain uusiutuu edelleen yhdestä kuuteen kuukauteen kemoterapioiden jälkeen, eikä sitä voida poistaa kokonaan; tai potilaat eivät ole onnistuneet saamaan kohdehoitoja.
4. Potilas, joka on valmis saamaan soluterapiaa.
5. Ikä on vähintään 20 vuotta vanha.
6. Kliininen suorituskykytila ​​ECOG 0 tai 1.
7. Elinajanodote ylittää kuusi kuukautta
8. Potilaat voivat ottaa ruokaa ja lääkkeitä suun kautta.

9. Hematologia:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä yli 1000/mm3 ilman filgrastiimin tukea
   2. Normaali WBC (> 3000/mm3).
   3. Hemoglobiini yli 8,0 g/dl. Koehenkilöille voidaan antaa verensiirto tämän rajan saavuttamiseksi.
   4. Verihiutalemäärä yli 100 000/mm3
   5. Normaali protrombiiniaika (pienempi tai yhtä suuri kuin 15,2 sekuntia)

10. Potilaan sydämen, keuhkojen ja maksan toiminnan on täytettävä:

    1. NYHA (New York Heart Association) toiminnallinen luokka I tai II
    2. Seerumin ALT/AST-arvo on alle 150 U/L (potilailla, joilla on edennyt hepatosellulaarinen karsinooma, on oltava alle 180 U/l)
    3. Seerumin kreatiniini on enintään 1,6 mg/dl.
    4. Kokonaisbilirubiini alle tai yhtä suuri kuin 2 mg/dl, paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava enintään 3 mg/dl.
    5. eGFR on yli 60 ml/min/1,73 m2 (potilailla, joilla on edennyt munuaissyöpä, on oltava yli 50 ml/min/1,73 m2)
11. Potilaan, jolla on ensisijainen suuri leikkaus, on oltava kulunut ≥ 4 viikkoa ennen suunniteltua ensimmäistä tutkimushoitopäivää.
12. Potilaan, joka on koskaan saanut kemoterapiaa, sädehoitoa tai immunoterapiaa (anti-CTLA4 tai anti-PD1/PDL1) tai biologista hoitoa (anti-VEGF tai anti-TKR) on huuhtouduttava ≥ 4 viikkoa ennen peruskäyntiä.
13. Lopeta systeemisten immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 7 päivän sisällä ennen immuunisoluinfuusion aloittamista
14. Halukas harjoittelemaan ehkäisyä hoidon aikana
15. Pystyy ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen lomakkeen

Poissulkemiskriteerit:

1. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät hoidon mahdollisesti vaarallisten vaikutusten vuoksi sikiölle tai lapselle.
2. A systeemiset infektiot (esim. infektion vastaista hoitoa vaativat), hyytymishäiriöt, sydän- ja verisuonisairaudet, hengityselinten sairaudet, immuunijärjestelmän sairaudet, sydäninfarkti, sydämen rytmihäiriöt, obstruktiivinen tai rajoittava keuhkosairaus.
3. Aktiivinen tuberkuloosi (aiemmin altistuminen tuberkuloosille tai positiivinen tuberkuloositesti, mukaan lukien kliiniset, fyysiset tai kuvalliset todisteet).
4. Akuutit tai krooniset tartuntataudit (mukaan lukien: kuppa tai ihmisen T-lymfoblastiinfektio) (Tässä tutkimuksessa potilaat, joilla on HIV-, HTLV- tai kuppainfektio, ovat myös poissuljettuja. HIV-positiivisilla potilailla voi olla heikompi immuniteetti, mikä johtaa alhaisempaan hoitovasteeseen tai hoidon jälkeinen toksisuus on herkempää)
5. Sappien tai suoliston tukos, kolangiitti tai vaikea maha-suolikanavan verenvuoto
6. Mikä tahansa primaarisen immuunipuutoksen muoto (kuten vaikea yhdistetty immuunikato-sairaus (SCID) ja hankinnainen immuunikato-oireyhtymä (AIDS)).
7. ≥ asteen 4 tärkeimpien elinten immuunijärjestelmään liittyvät haittatapahtumat (irAE) immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjillä hoidon jälkeen.
8. Aiempi sepelvaltimon revaskularisaatio tai iskeemiset oireet

9. Dokumentoitu vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) on alle tai yhtä suuri kuin 45 % testattu potilailla, joilla on:

   1. Kliinisesti merkittävät eteis- ja/tai kammion rytmihäiriöt, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: eteisvärinä, kammiotakykardia, toisen tai kolmannen asteen sydänkatkos
   2. Ikä ≥ 60 vuotta vanha
10. Nopeasti paheneva sairaus, jonka tutkijat uskovat, ettei se voi sietää hoitoa tai testaustoimenpiteitä