Neoantigénnel bővített autológ immunsejtterápia

Bevételi kritériumok:

1. A betegnek az alábbi szolid daganatok egyike van, beleértve a vastagbélrákot, a gyomorrákot, a hasnyálmirigyrákot, a nyelőcsőrákot, a májrákot, a gyomor-bélrendszeri stromadaganatot, az epeúti rákot, a veserákot, a húgyhólyagrákot, a prosztatarákot, a fej- és nyakrákot, a nasopharyngealis rákot , bőrrák, melanoma, rosszindulatú szarkóma, mellrák, petefészekrák, méhnyakrák, endometriumrák, tüdőrák és agyrák.
2. A páciensnek legalább egy léziója van, amelyet metszéssel vagy vágással lehet elérni a tumor szomatikus mutációinak azonosítása érdekében.

3. Az előrehaladott szolid tumorként diagnosztizált beteg nem reagál a standard kezelésre; vagy elviselhetetlen vagy alkalmatlan a standard kezelésre.A vizsgálatban való részvétel értékelése során a páciensnek még mindig szolid tumorral kell rendelkeznie.

   Minden beteg nem reagál a jóváhagyott standard kezelésre. A különböző rákos megbetegedések standard kezelésének meghatározása alább található.

   1. A vastag- és végbélrákos betegnek műtéten vagy legalább két korábbi kemoterápián kell részesülnie, beleértve az oxaliplatint és az irinotekánt; vagy a vastag- és végbélrák legalább egyik célterápiája, beleértve a cetuximabot, bevacizumabot, panitumumabot stb.
   2. A gyomorrákos és hasnyálmirigyrákos betegnek sugárkezelést, műtétet vagy kemoterápiát kell kapnia.
   3. A nyelőcsőrákban szenvedő betegnek másodvonalbeli szisztémás gyógyszeres kezelésben kell részesülnie (pl. kemoterápiák vagy immunterápiák)
   4. A májrákos betegnek műtéten kell átesnie; rádiófrekvenciás abláció vagy transzkatéteres kemoembolizáció.
   5. Az epeúti rákban szenvedő betegnek rezisztensnek kell lennie a gemcitabint tartalmazó első vonalbeli kezelésre.
   6. A gasztrointesztinális stromadaganatban szenvedő betegeknek az első vonalbeli célkezelésekben kell részesülniük.
   7. A veserákban szenvedő betegnek 2. vonalbeli kezelésben kell részesülnie (beleértve a kemoterápiát vagy a célterápiát vagy az immunterápiával kombinált kezelést).
   8. A húgyhólyagrákban szenvedő betegnek platina alapú kemoterápiában kell részesülnie, vagy nem kaphat kemoterápiát, és immunterápiát kapott.
   9. A prosztatarákban szenvedő betegnek a betegség progressziójáig vagy kiújulnia kell a kemoterápia vagy a második vonalbeli hormonterápia után.
   10. A fej-nyakrákban, valamint orrgaratrákban szenvedő betegnek kemoterápiát kell kapnia, beleértve a cetuximabot vagy a platinát.

   11. A bőrrákos és melanómás betegnek legalább egy szisztémás kezelésben kell részesülnie.

       Ha a bevont betegeknél genetikai mutáció áll fenn, a betegnek ellenállónak kell lennie a (mutációval kapcsolatos) célterápiákkal vagy az első vonalbeli kemoterápiákkal szemben.

   12. A rosszindulatú szarkómában szenvedő betegnek első vonalbeli kemoterápiát vagy célterápiát kell kapnia.
   13. Az emlőrákos betegnek, aki nem tud műtétet végezni, antraciklin adót és bármely harmadik vonalbeli gyógyszert kell kapnia. Ha a beteg pozitív ER-génnel rendelkezik, legalább három harmadik vonalbeli hormonterápiát kell alkalmazni. Ha a beteg pozitív HER2 génnel rendelkezik, legalább Hercrptint és Perjectát vagy T-DM1-et kell alkalmazni.
   14. A petefészekrákban szenvedő betegnek platinatartalmú kemoterápiát kell kapnia a kiújulás 1-6 hónapon belüli megállításához; vagy többet végeztek, mint a 2. vonalbeli kemoterápiát.
   15. A méhnyakrákos betegnek sugárterápiát és kemoterápiát kell kapnia.
   16. Az endometriumrákban szenvedő betegnek hormonterápiában vagy sugárkezelésben kell részesülnie.
   17. A tüdőrákos betegnek ellenállnia kell az első vonalbeli standard kezelésre, amely platina alapú dublett kemoterápiát tartalmaz, ha nem észlelt driver mutációt, vagy nem kapott tirozin kináz inhibitorokat és standard platina alapú dublett kemoterápiát a gyógyszerrel kapcsolatos driver mutációval rendelkező betegeknél.
   18. Az agydaganatos betegnek sugárterápiában és kemoterápiában kell részesülnie; vagy a páciens daganata a kemoterápiát követő egy-hat hónapon belül még mindig kiújul, és nem eltávolítható teljesen; vagy a betegek nem alkalmazták a célzott terápiákat.
4. Az a beteg, aki hajlandó sejtterápiát kapni.
5. Az életkor legalább 20 év.
6. ECOG 0 vagy 1 klinikai teljesítményállapot.
7. A várható élettartam meghaladja a hat hónapot
8. A betegek szájon át fogyaszthatnak ételeket és gyógyszereket.

9. Hematológia:

   1. Az abszolút neutrofilszám 1000/mm3-nél nagyobb filgrasztim támogatása nélkül
   2. Normál WBC (> 3000/mm3).
   3. Hemoglobin több mint 8,0 g/dl. Az alanyok transzfúziót kaphatnak, hogy elérjék ezt a határértéket.
   4. 100 000/mm3-nél nagyobb vérlemezkeszám
   5. Normál protrombin idő (15,2 másodperc vagy annál kisebb)

10. A beteg szív-, tüdő- és májműködésének meg kell felelnie:

    1. NYHA (a New York Heart Association) I. vagy II. funkcionális osztály
    2. A szérum ALT/AST értéke kevesebb, mint 150 U/L (az előrehaladott hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegeknél kevesebbnek kell lennie 180 U/L-nél)
    3. A szérum kreatininszintje legfeljebb 1,6 mg/dl.
    4. Az összbilirubin 2 mg/dl vagy annál kisebb, kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubin értékének 3 mg/dl vagy annál kisebbnek kell lennie.
    5. Az eGFR nagyobb, mint 60 ml/perc/1,73 m2 (az előrehaladott vesesejtes karcinómában szenvedő betegeknél nagyobbnak kell lennie, mint 50 ml/perc/1,73 m2)
11. Az elsődleges nagy műtéten átesett betegnek legalább 4 hétnek el kell telnie a tervezett első vizsgálati kezelési nap előtt.
12. Azoknak a betegeknek, akik valaha is részesültek kemoterápiában, sugárterápiában vagy immunterápiában (anti-CTLA4 vagy anti-PD1/PDL1), vagy biológiai terápiában (anti-VEGF vagy anti-TKR), legalább 4 héttel a kiindulási vizit előtt ki kell mosni.
13. Az immunsejt-infúzió megkezdése előtt 7 napon belül hagyja abba a szisztémás immunszuppresszív gyógyszerek szedését
14. Hajlandó gyakorolni a fogamzásgátlást a kezelés alatt
15. Képes megérteni és aláírni a Tájékozott hozzájárulási űrlapot

Kizárási kritériumok:

1. Fogamzóképes korú nők, akik terhesek vagy szoptatnak a kezelés magzatra vagy csecsemőre gyakorolt ​​potenciálisan veszélyes hatásai miatt.
2. A szisztémás fertőzések (például: fertőzésellenes kezelést igénylő), véralvadási zavarok, szív- és érrendszeri betegségek, légúti betegségek, immunrendszeri betegségek, szívinfarktus, szívritmuszavar, obstruktív vagy restriktív tüdőbetegség.
3. Aktív tuberkulózis (az anamnézisben szereplő tuberkulózis expozíció vagy pozitív tuberkulózisteszt, beleértve a klinikai, fizikai vagy képalkotó bizonyítékokat).
4. Akut vagy krónikus fertőző betegségek (beleértve: szifilisz vagy humán T-limfoblaszt fertőzés) (ebben a vizsgálatban a HIV-, HTLV- vagy szifiliszfertőzésben szenvedő betegek szintén kizártak. A HIV-pozitív betegek gyengébb immunitásúak lehetnek, ami alacsonyabb kezelési választ eredményezhet, vagy a kezelés utáni toxicitás érzékenyebb.
5. Epe- vagy bélelzáródás, cholangitis vagy súlyos gyomor-bélrendszeri vérzés
6. Az elsődleges immunhiány bármely formája (például súlyos kombinált immunhiányos betegség [SCID] és szerzett immunhiányos szindróma [AIDS]).
7. ≥ 4. fokozatú fő szervi immunrendszerrel kapcsolatos mellékhatások (irAE) immunellenőrzési pont inhibitorokkal végzett kezelést követően.
8. Koronáriás revaszkularizáció vagy ischaemiás tünetek anamnézisében

9. A dokumentált bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) 45%-nál kisebb vagy egyenlő, olyan betegeknél tesztelve, akiknél:

   1. Klinikailag jelentős pitvari és/vagy kamrai aritmiák, beleértve, de nem kizárólagosan: pitvarfibrilláció, kamrai tachycardia, másod- vagy harmadfokú szívblokk
   2. Életkor ≥ 60 év
10. Egy gyorsan romló betegség, amelyről a vizsgálatot végzők úgy gondolják, hogy nem tolerálják a kezelést vagy a vizsgálati eljárásokat